Сосудистые нарушения при синдроме марфана. Синдром Марфана: причины, диагностика, лечение

В последние годы отмечается значительный рост наследственных заболеваний с поражением соединительной ткани. Некоторые специалисты считают, что причина такого явления кроется в накоплении в процессе эволюции человека новых генетических изменений (мутаций), к чему приводят внутренние и внешние факторы окружающей среды. Другие полагают, что на самом деле просто возросли диагностические возможности в связи с совершенствованием медико-генетических знаний, которые позволяют распознать генетическую патологию и поставить правильный диагноз.

Большую группу наследственных заболеваний составляет поражение соединительной ткани. Так как она является неотъемлемой частью всех органов и систем в организме, то такие патологии отличаются множеством нарушений и клинических симптомов. Одним из самых известных генетических заболеваний с поражением соединительной ткани считается синдром Марфана.

Такая патология характеризируется большой вариабельностью симптоматики (от скрытых форм до несовместимых с жизнью вариантов течения) и чаще всего включает поражения сердечно-сосудистой системы, глаз, центральной нервной системы и опорно-двигательного аппарата.

Встречается заболевание достаточно редко – 1 случай на 10 000 человек. Но если обратиться к статистике европейских стран, то частота значительно выше – 1-3 случая на 5000 человек, что связано с большей доступностью специфической диагностики скрытых форм патологии.

Известные люди тоже болели синдромом Марфана

Причины и генетика патологии

Впервые болезнь детально описал в 1896 году французский педиатр А.Марфан, в честь которого и назвали патологию. Он наблюдал за 5-летней девочкой астенического телосложения с непропорционально длинными конечностями и врожденной арахнодактилией (длинными пальцами). К середине 20-х годов прошлого столетия уже имелось множество подобных описанных клинических случаев у детей и взрослых. Американский генетик Мак Кьюсик провел детальное исследование мутаций хромосом и открыл новую группу наследственных заболеваний соединительной ткани, куда и отнесли синдром Марфана.

По этиологии синдром Марфана является генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, с различной степенью экспрессивности (клинических проявлений генетических изменений). Примерно 85% случаев недуга носит наследственный характер, то есть наследуется от родителей. Остальные случаи являются новыми, то есть возникают вследствие новых спонтанных мутаций, а не передаются по наследству.

Непосредственная причина патологии в 95% случаев – это мутация в гене, которые кодирует строение фибриллина-1 и/или фибриллина-2. Локализируется мутация гена FBN1 и FBN2 в хромосоме 15 и 3.

Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу

Фибриллин – это основа эластических волокон соединительной ткани гликопротеиновой природы. Он составляет каркас межклеточного вещества, сосудистых стенок, хрящей, хрусталика глаза и многих других органов и тканей. В случае наличия описанной мутации у пациента соединительная ткань отличается повышенной способностью к растяжению, становится менее прочной и выносливой к механическим воздействиям, что и становится причиной клинических проявлений синдрома.

Примерно в 5% случаев непосредственной причиной синдрома Марфана (атипичные формы патологии) является точковая мутация гена, который кодирует строение α2-цепи коллагена первого типа.

Классификация

Согласно МКБ-10, синдром Марфана входит в класс врожденных дефектов развития и хромосомных патологий, тут патологию можно найти под шифром Q87.4.

Детальной клинической классификации недуга на сегодняшний день не существует, но выделяют несколько форм болезни, в зависимости от тех или иных критериев.

В зависимости от выраженности симптомов:

стертая форма – признаки патологии мало выражены и могут оставаться незамеченными на протяжении всей жизни, как правило, изменения касаются не более 2 систем органов;
клинически выраженная форма – симптомы патологии хорошо заметны и встречаются более чем в 2 системах органов.

Внешний вид ребенка, больного синдромом Марфана

В зависимости от генетического фактора:

семейная форма диагностируется в случаях, когда болезнь передается по наследству;
спорадическая форма определяется тогда, когда патология обусловлена новой спонтанной мутацией у индивида и при этом не встречается у его родственников.

Симптомы синдрома Марфана

Признаки синдрома Марфана очень разнообразны. Поэтому их рассматривают с точки зрения поражения отдельных органов и систем:

опорно-двигательного аппарата;
органов зрения;
сердечно-сосудистой системы;
нервной системы;
дыхательной системы;
кожных покровов и мягких тканей;
прочих органов и систем.

Опорно-двигательный аппарат

Патологическая соединительная ткань обусловливает развитие ряда специфических фенотипических признаков и деформаций скелета у пациентов с данной патологией.

Характерный внешний вид пациентов с синдромом Марфана

Как правило, внешне пациенты с синдромом Марфана выглядят достаточно специфически. Для них характерно:

астеническое телосложение;
высокий рост;
плохое развитие подкожной жировой клетчатки, из-за чего люди выглядят худощавыми;
очень длинные верхние и нижние конечности при относительно коротком туловище;
череп вытянутый (долихоцефалический);
удлиненные пальцы – паукообразные (арахнодактилия);
лицо узкое, вытянутое по вертикали;
готическое верхнее небо;
недоразвитие скул;
выступающая нижняя челюсть (прогнатизм);
неправильный рост (скученность) зубов и патологический прикус;
гипермобильность суставов, их «разболтанность;
глубоко посажены в черепе глаза.

Пример того, как определить наличие арахнодактилии, характерной для синдрома Марфана

По мере роста ребенка могут появляться различные деформации скелета. Чаще всего появляются искривления позвоночного столба. У пациентов диагностируют сколиоз, патологический кифоз и лордоз, осанку по типу «прямой спины» (сглаживание физиологического поясничного лордоза). Также появляются подвывихи и вывихи в шейном отделе позвоночника, примерно у 20% больных диагностируют поясничный спондилолистез.

Выраженная степень арахнодактилии при синдроме Марфана со специфическими контрактурами пальцев

Среди других скелетных деформаций встречается:

протрузия вертлужной впадины тазобедренного сустава 2-3 степени, которая становится причиной диспластического коксартроза и инвалидности многих пациентов, если не выполнить операцию эндопротезирования;
килевидная и вдавленная деформация грудной клетки;
плоскостопие (продольное и поперечное).

Для пациентов в СМ также характерна остеопения (снижение минеральной плотности костей) и частые патологические переломы костей на ее фоне, а также склонность к привычным вывихам, например, плеча.

Вдавленная деформация грудной клетки у пациента с синдромом Марфана и результат ее хирургической коррекции

Сердечно-сосудистая система

Среди поражений кардиоваскулярной системы при СМ чаще всего встречаются:

пролапс створок митрального клапана с регургитацией или без
миксаматоз сердца;
дилятационная кардиомиопатия с развитием сердечной недостаточности;
аневризмы аорты и других сосудов (мозговых, почечных, пр.);
расширение легочной артерии и различных отделов аорты.

Именно кардиоваскулярные патологические изменения при СМ определяют прогноз и продолжительность жизни пациентов. Примерно 90% всех пациентов с данной генетической патологией умирают в возрасте 40-50 лет вследствие таких осложнений, как расслоение и разрыв аневризмы аорты, других сосудов, прогрессирующей недостаточности сердца вследствие дилатации его камер и изменений клапанного аппарата.

При наличии СМ возможно наличие врожденных пороков сердца у детей. Чаще всего встречаются коарктация аорты, стеноз (сужение) легочной артерии, дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки.

Также такие пациенты склонны к различным сердечным аритмиям, среди которых и опасные для жизни (мерцательная аритмия, желудочковая тахикардия и экстрасистолия), к инфекционному эндокардиту.

Аневризмы аорты и их разрыв чаще всего становятся причиной смерти пациента с синдромом Марфана

Орган зрения

Патологические изменения глаз являются весьма характерными для данного недуга. Примерно у 60-80% пациентов диагностируется дислокация хрусталика из-за слабости его связочного аппарата, причем еще в младенческом возрасте. Среди других характерных признаков:

уплощение роговицы;
увеличение размеров глазного яблока в длину;
миопия или гиперметропия;
нарушение процесса аккомодации из-за недоразвития цилиарной мышцы.

В случае выявления описанных поражений органа зрения у новорожденного ребенка следует задуматься о возможной генетической патологии.

Дислокация хрусталика – типичный признак синдрома Марфана

Нервная система

Из-за патологического строения стенок сосудов у пациентов с СМ повышен риск геморрагических инсультов, а также кровоизлияний в мозг при разрыве сосудистых аневризм, субарахноидальных кровотечений.

Среди аномалий развития встречается эктазия . Чаще всего приходится сталкиваться с пояснично-крестцовой эктазией мозговой оболочки (выпячивание за пределы позвоночного канала через дефект в строении позвонков). Это большой критерий СМ, который встречается в 40% случаев заболевания.

У части пациентов встречаются отклонения в интеллектуальном развитии, но большинство людей с СМ характеризируются высокими показателями IQ.

Органы системы дыхания

В большинстве случаев изменения бронхолегочного аппарата диагностируются случайно. Характерно развитие булл в верхних частях легких, которые иногда могут разрываться с развитием спонтанного пневмоторакса.

Также из-за деформаций грудной клетки пациенты склонны к развитию эмфиземы легких, частых инфекционных заболеваний органов дыхания и дыхательной недостаточности.

Буллезная эмфизема может быть причиной спонтанного пневмоторакса у пациентов с синдромом Марфана

Кожа и мягкие ткани

Встречается повышенная растяжимость кожного покрова, которая сочетается с развитием атрофических стрий. Последние появляются спонтанно, они никак не связаны с колебанием веса, беременностью или гормональными нарушениями. Подкожный жир выражен слабо у пациентов с синдромом Марфана. Они часто страдают рецидивирующими грыжами передней брюшной стенки.

Встречаются и многие другие патологические симптомы поражения прочих органов и тканей при СМ. Например, опущение почек (нефроптоз), выпадение мочевого пузыря и матки у женщин, варикозное расширение вен, хронические запоры и др.

Диагностика синдрома Марфана

Диагностика при синдроме Марфана носит в основном клинический характер. Обязательно учитывают анамнез, в том числе и семейный (наличие подобных проблем у кого-то из родственников), данные объективного обследования и осмотра. Также проводят множество дополнительных диагностических процедур для выявления патологии тех или иных органов и систем. Для этого применяют ЭКГ, УЗИ сердца и сосудов, рентгенографию органов грудной клетки, КТ, МРТ внутренних органов, позвоночника, головного мозга, офтальмоскопию и прочие исследования органа зрения, аортографию, ангиографию и много других методик, в зависимости от клинической ситуации и симптомов болезни.

Существуют общепринятые диагностические критерии синдрома Марфана (большие и малые), которые позволяют с большой степенью вероятности поставить правильный, но предварительный диагноз пациенту.

Окончательный диагноз синдрома Марфана выставляют только после анализа генотипа (ДНК-диагностика) и выявления специфической мутации в гене, ответственном за продукцию фибриллина, с помощью молекулярно-генетических методик.

Лечение заболевания

К сожалению, на сегодняшний день вылечить синдром Марфана, как и повлиять на его причину, невозможно. Терапия в основном направлена на улучшение качества жизни больного человека, устранение симптомов и профилактику осложнений.

Лечение синдрома Марфана должно быть комплексным и может включать как консервативные, так и хирургические методики.

Больные должны наблюдаться у различных докторов: кардиолога, окулиста, травматолога-ортопеда, клинического генетика, невролога и др.

Лечением синдрома Марфана должна заниматься целая команда специалистов

В случае выявления тех или иных кардиоваскулярных проблем назначают комплексное лечение, медикаменты для профилактики осложнений. Проводят медикаментозную коррекцию аритмий, частоты сердечных сокращений, артериального давления. Обязательно всем пациентам назначают прием бета-блокаторов, если нет противопоказаний к этой группе средств, которые имеют протекторный эффект в отношении возможного расслоения аорты.

В случае патологии клапанного аппарата сердца, аневризме аорты и других сосудов, расслоении их стенок может понадобиться операция. Также хирургическое вмешательство используют для коррекции деформаций опорно-двигательного аппарата.

В случае проблем с органом зрения также проводят оперативные вмешательства при эктопии хрусталика, лазерную коррекцию зрения, подбирают очки или контактные линзы.

В целом подбор лечебных методик и спектр применяемых средств очень индивидуальны. Это полностью зависит от присутствующих симптомов и степени выраженности болезни у конкретного пациента.

Основная задача в лечении пациентов с Синдромом Марфана заключается в предотвращении сердечно-сосудистых повреждений

Прогноз

Синдром Марфана отличается, как правило, хроническим прогрессирующим течением. Продолжительность жизни пациентов при условии полноценного комплекса лечебных мероприятий в среднем составляет 45 лет. Основными факторами риска преждевременной смерти выступают осложнения, которые возникают вследствие патологии кардиоваскулярной системы.

Синдром Марфана и беременность

Пациентки с СМ могут иметь детей, причем здоровых, но это очень опасно по двум причинам:

Беременная женщина имеет очень высокий риск летальных осложнений СМ со стороны сердечно-сосудистой системы. Так как при вынашивании ребенка создается усиленная нагрузка на организм матери, а особенно на сердце и сосуды, то очень большие шансы у пациенток с синдромом Марфана получить разрыв аневризмы, ее формирование, расслоение аорты и прочие смертельно опасные осложнения.
Риск передачи данной наследственной патологии своему ребенку составляет 50%.

Возможна ли профилактика болезни?

К сожалению, специфической профилактики синдрома Марфана не существует. Семейная пара, в которой один или оба родителя страдают данной патологией, в обязательном порядке должны планировать беременность и пройти медико-генетическое консультирование у врача-генетика. Вместе с этим можно проводить пренатальную (дородовую) диагностику на предмет наличия СМ у плода.

Синдром (или болезнь) Марфана – это редкое генетическое заболевание, наследующееся по аутосомно-доминантному типу и обусловленное структурными дефектами соединительной ткани, которые приводят к поражению преимущественно опорно-двигательной, зрительной и сердечно-сосудистой систем организма. Частота встречаемости такой наследственной коллагенопатии невысока и по разным данным статистики составляет не более 1 случая на 10 или 20 тысяч человек. Заболевание может выявляться у людей любого пола и не имеет характерной расовой определенности.

В этой статье вы сможете ознакомиться с причинами, разновидностями, проявлениями, способами диагностики и лечения, прогнозами синдрома Марфана. Эта информация поможет составить представление об этом наследственном заболевании, и вы сможете задать возникающие вопросы лечащему врачу.

Клинические проявления этого синдрома весьма полиморфны. Люди с болезнью Марфана могут иметь высокий рост, диспропорционально длинные конечности, удлиненные и тонкие (как их называют «паучьи») пальцы, астеническое телосложение, арковидное небо, удлиненный череп, скученные зубы и глубоко посаженные глаза. Нередко у них обнаруживается деформированная грудная клетка, кифосколиоз, маленькие размеры челюсти, эктопия хрусталика, близорукость, и протрузия вертлужной впадины.

Такой широкий фенотипический набор проявлений может быть выражен как в легких и почти неотличимых от состояния нормы, так и в тяжелых, выраженных и быстропрогрессирующих формах. Подобная вариабельность объясняется крайним разнообразием мутаций в гене FBN1 и некоторых других генах (TGFBR-2 и др.).

Отмечается, что в 75 % случаев синдром Марфана передается по семейному типу наследования и только у 15 % детей мутация проявляется впервые. Кроме этого, специалисты выделяют тот факт, что риск рождения ребенка с таким заболеванием увеличивается в тех парах, в которых возраст отца более 35 лет.

Немного истории и интересных фактов

Синдром Марфана - генетическая патология. Измененный ген в большинстве случаев передается из поколения в поколение.

Впервые заболевание было описано в 1886 году педиатром из Франции Антуаном Марфаном. Именно им был рассмотрен клинический случай девочки, имеющей «паучьи» пальцы и тонкие длинные ноги. Такие аномалии скелета быстро прогрессировали. Впоследствии заболевание было названо его именем. Ген, вызывающий развитие признаков синдрома, был впервые выявлен только в 1991 году Франческо Рамиресом в центре Маунт Синай (США, Нью-Йорк).

Наблюдения показывают, что этот недуг нередко выявлялся у знаменитых людей. Великий и всемирно известный скрипач Никколо Паганини, знаменитый сказочник Ханс Христиан Андерсен, президент США Авраам Линкольн, композитор Сергей Рахманинов, вокалист Ramones Джоуи Рамон и певец Трой Сиван, актер Винсент Скьявелли, первая модель Лесли Хорнби, фронтмэны групп Deerhunter и Of Mice & Men Брэдфорд Кокс и Остин Карлайл – это далеко не все популярные люди с таким недугом.

Предполагается, что такие неординарные способности могут вызываться характерным для синдрома Марфана высоким выбросом адреналина, который провоцирует гиперактивность и в некоторых случаях может вызывать развитие талантов.

Причины

Это генетическое заболевание преимущественно наследуется по доминантному типу и вызывается передачей ребенку аномального гена FBN1, отвечающего за синтез фибрилина-1. Этот протеин отвечает за эластичность и сократимость соединительной ткани, а его дефицит вызывает утрату ее прочности и упругости. Из-за этого соединительная ткань не может выдерживать возлагающиеся на нее физиологические нагрузки. Таким изменениям в большей степени подвержены стенки кровеносных сосудов и связочный аппарат (в первую очередь поражается аорта и цинновая связка глаза).

Протеин фибрилин-1 выполняет не только опорные функции для тканей, но и связывается с другим белком. Такая комбинация формирует фактор роста TGF- β, оказывающий негативное воздействие на тонус мышц сосудов. Он накапливается в избыточном количестве в тканях легких, клапанах сердца и аорте. Впоследствии их ткани ослабляются и у больного возникают характерные для заболевания проявления.

Классификация

Специалисты выделяют две основные формы этого синдрома:

стертая – у больного наблюдаются слабовыраженные поражения 1 или 2 систем;
выраженная – слабовыраженному поражению подвергаются 3 системы или выраженные изменения выявляются в 1 системе, или выраженные поражения присутствуют в 2-3 и более системах.

Поражения при синдроме Марфана могут быть выражены в легкой, средней или тяжелой формах. Течение заболевания может быть стабильным или прогрессирующим.

Симптомы

Наиболее характерным признаком синдрома Марфана является сочетание поражений опорно-двигательной, зрительной и сердечно-сосудистой систем. Сроки их появления вариабельны, а проявления многообразны.

Обычно для постановки диагноза бывает достаточно присутствия следующих признаков:

непропорционально длинные конечности;
аневризма аорты;
одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика.

Однако кроме этих признаков существует еще около 30 других проявлений синдрома.

Поражения скелета

У людей с синдромом Марфана могут выявляться следующие изменения в опорно-двигательной системе:

рост намного выше среднего;
астенический тип телосложения;
длинный и узкий лицевой скелет;
длинные конечности и пальцы;
искривления позвоночного столба (спондилолистез, кифоз и др.);
воронкообразная или килевидная деформация грудной клетки;
маленький размер челюсти;
аркоподобное высокое небо;
чрезмерная гибкость и подвижность суставов;
молоткообразная деформация пальцев стоп;
протрузия вертлужной впадины;
плоскостопие;
патологии прикуса.

Средний рост людей с таким заболеванием при рождении может составлять у девочек 52,5 см (во взрослом возрасте около 175 см), у мальчиков 53 см (во взрослом возрасте около 191 см).

Из-за высокого неба и малых размеров челюсти у людей с синдромом Марфана могут возникать нарушения речи. Поражения скелета и суставных структур приводят к появлению артралгий и миалгий. Позднее такие изменения повышают риск развития раннего .

Поражения органов зрения

Одно- или двухсторонняя эктопия хрусталика при синдроме Марфана выявляется у 80 % пациентов. Обычно у таких людей развивается близорукость и астигматизм, но в некоторых случаях возникает и дальнозоркость. Чаще нарушения зрения происходят на 4-м году жизни ребенка. Далее они устойчиво прогрессируют.

Кроме этих заболеваний, при синдроме Марфана могут выявляться следующие патологии органов зрения:

гипоплазия цилиарной мышцы;
колобома радужной оболочки;
увеличение размера и уплощение роговицы;
изменение диаметра сосудов сетчатки;
формирование катаракты;
возникновение глаукомы в молодом возрасте.

Поражения сердца и сосудов

Одно из проявлений синдрома Марфана - пороки сердца, в частности, пролапс митрального клапана.

Доминирующими и наиболее опасными проявлениями синдрома Марфана становятся признаки поражений сердца и сосудов. Появляющиеся из-за повреждения структуры стенок сосудов эластического типа изменения (особенно аорты и легочной артерии) и пороки развития клапанов, перегородок сердца вызывают следующие симптомы:

быстрое наступление усталости;
учащенное сердцебиение;
стенокардические боли с локализацией в спине, верхней конечности или плече;
холодные руки и ноги;

При выслушивании тонов сердца у таких пациентов могут определяться шумы, а при выполнении выявляются признаки . При синдроме Марфана может развиваться кистозная медиальная дегенерация митрального или аортального клапана, приводящая к этих клапанных структур. Кроме этого, у плода, унаследовавшего мутированные гены, с высокой долей вероятности могут развиваться врожденные пороки сердца. Иногда, при неблагоприятном течении такой неонатальной формы синдрома, у ребенка возникает прогрессирующая , приводящая к летальному исходу до года жизни.

Однако наиболее характерным для синдрома Марфана поражением сердечно-сосудистой системы обычно становится прогрессирующее расширение, расслоение всходящей части аорты и появление на ней аневризм. Такие изменения провоцируются ослаблением соединительной ткани, приводящим к кистозной дегенерации сосудистой стенки. Быстрое прогрессирование таких поражений аорты может охватывать всю ее длину и ответвляющиеся от нее сосуды. Нередко такое осложненное течение патологии приводит к смертельному исходу.

Поражения центральной нервной системы

Одним из последствий синдрома Марфана может становиться дуральная эктазия, вызывающаяся растяжением и вытяжением соединительной ткани (оболочки), обволакивающей спинной мозг. Впоследствии эта патология может приводить к появлению болей и дискомфортных ощущений в брюшной полости или к слабости и неподвижности нижних конечностей.

Интеллектуальное развитие и состояние психики

У большинства детей уровень интеллекта соответствует норме и IQ составляет 85-115 единиц. У некоторых лиц с таким наследственным заболеванием уровень IQ существенно превышает верхние границы нормы.

Иногда у людей с синдромом Марфана могут присутствовать признаки неравномерной интеллектуальной деятельности и некоторые особенности личности, выражающиеся в завышенной самооценке, чрезмерной эмоциональности, плаксивости и раздражительности.

Поражения легких

Больные с синдромом Марфана не всегда имеют проблемы с легкими. Однако в некоторых случаях слабость соединительной ткани альвеол приводит к их удлинению и перерастяжению. Впоследствии у таких больных может возникать спонтанный , эмфизема легких и дыхательная недостаточность. При отсутствии своевременной помощи и лечения такие патологии могут становиться причиной наступления летального исхода.

Кроме этого, у людей с синдромом Марфана может наблюдаться ночное апноэ, сопровождающееся прекращением дыхания во сне на 10 секунд и более.

Поражения других систем

Кроме вышеописанных проявлений синдрома Марфана в некоторых случаях могут выявляться следующие изменения в других органах и системах:

атрофические на коже;
часто рецидивирующие бедренные и паховые грыжи;
предрасположенность к растяжению и разрывам связок, подвывихам и вывихам;
аномальное расположение почек;
варикозное расширение сосудов;
опущение матки и мочевого пузыря.

Общее состояние

Большинство детей с синдромом Марфана тяжело переносят физическую нагрузку и после нее нередко ощущают боли в мышцах. Мышцы у таких больных могут быть недоразвитыми.

На фоне психоэмоционального перенапряжения у детей могут периодически возникать приступы мигренеподобной . Кроме этого, нередко ощущается слабость и признаки .

Диагностика

Для выявления синдрома Марфана врач проводит тщательное изучение семейного анамнеза, физикальный осмотр больного и назначает ЭКГ, молекулярно-генетический анализ, рентгенографическое и офтальмологическое обследование.

Основными диагностическими признаками синдрома Марфана являются следующие отклонения:

расширение и/или расслоение восходящего отдела аорты;
эктазия твердой мозговой оболочки;
требующая лечения деформация грудной клетки;
эктопия хрусталика;
сколиоз (или спондилолистез);
соотношение верхнего сегмента тела к нижнему менее 0,86 или размаха верхних конечностей к росту более 1,05;
плоскостопие;
протрузия вертлужной впадины.

Случаи семейного анамнеза являются дополнительными признаками заболевания, а остальные проявления синдрома Марфана относятся к малым диагностическим критериям.

Для окончательной постановки диагноза необходимо выявление по одному главному критерию в двух системах организма и одного малого в третьей системе или наличие 4-х главных критериев в скелете.

Кроме этого, выполняются тесты для определения характерных фенотипических признаков:

соотношение длины кисти и роста (более 11 %);
длина среднего пальца (более 10 см);
индекс Варге и др.

Для выявления патологий сердца и сосудов проводят:

ЭКГ – определяются признаки стенокардии, аритмии, выраженная гипертрофия миокарда;
Эхо-КГ – выявляется расширение аорты, увеличение левого желудочка, пролапс митрального клапана, вызванная пролапсом клапана регургитация, разрывы хорд, аневризмы аорты.

При подозрениях на расслоение и аневризму аорты рекомендуется проведение аортографии.

Для исследования нарушений со стороны зрения проводятся следующие исследования:

офтальмоскопия;

Изменения в скелете выявляются при помощи рентгенографии. Для определения эктазии твердой мозговой оболочки выполняется МРТ позвоночного столба.

При синдроме Марфана лабораторные исследования позволяют выявить увеличение почечной экскреции глюкозоаминогликанов и их фракций (метаболитов соединительной ткани) в 2 раза и более. При помощи метода прямого автоматического секвенирования ДНК определяются мутации в гене FBN1.

Дифференциальная диагностика синдрома Марфана проводится со следующими заболеваниями:

синдром Билса;
гомоцистонурия;
синдром Шпринтцена – Гольдберга;
синдром Элерса-Данлоса;
синдром Стиклера;
МАSS фенотип;
синдром Лойса-Дитца;
множественная эндокринная неоплазия типа 2В (МЕН II).

Лечение

Пока ученые не смогли найти средство для устранения нарушений развития соединительной ткани у больных с синдромом Марфана. Именно поэтому на сегодня основная цель терапии этого генетического заболевания направлена на профилактику прогрессирования недуга и возникновения его осложнений.

Медикаментозная терапия

При выявлении расширения аорты до 4 см или признаков пролапса митрального клапана больному назначаются β-адреноблокаторы, способствующие уменьшению нагрузки на этот крупный сосуд. Как правило, чаще рекомендуется прием этих средств длительного действия. Дозировка препарата назначается индивидуально (например, доза пропранолола может составлять от 40 до 200 мг/день, а атенолола – 25-150 мг). Кроме β-адреноблокаторов, для стабилизации работы сердца и сосудов могут дополнительно назначаться антагонисты кальция или ингибиторы АПФ.

При значительных дефектах скелета в организме наблюдается дефицит некоторых белков и микроэлементов, участвующих в строении соединительной ткани. Для восполнения их недостатка пациентам с синдромом Марфана могут назначаться препараты и БАДы на основе магния, цинка, кальция и меди, колекальциферола и гиалуроновой кислоты.

При выявлении в крови больного повышенного уровня , провоцирующего избыточный рост, в питание детей рекомендуется включать высокожировые энпиты класса Омега-3. Их введение в рацион позволяет несколько тормозить секрецию соматотропина и замедлять темп роста.

Девочкам с таким недугом при стремительном росте иногда может назначаться прием средств на основе прогестерона и эстрогена. Их обычно начинают применять в 10-летнем возрасте (для ускорения наступления полового созревания и более быстрого прекращения роста).

Кроме этого, пациентам (детям и взрослым) с синдромом Марфана могут назначаться следующие благотворно влияющие на соединительную ткань средства:

аскорбиновая кислота;
Глюкозамин сульфат;
Хондроитин сульфат;
Карнитина хлорид;
L-лизин;
токоферол;
витаминно-минеральные комплексы.

Такие препараты принимаются курсами, и план их проведения составляется для каждого пациента индивидуально.

В некоторых случаях при синдроме Марфана требуется проведение стоматологических манипуляций и хирургических операций. Таким пациентам для профилактики возможных тромбозов и в послеоперационном периоде назначаются и антибиотики.

Для коррекции нарушений зрения пациентам с синдромом Марфана рекомендуется подбор контактных линз или очков. При необходимости для лечения могут проводиться различные офтальмологические операции.

Изменение образа жизни

Возможность занятий спортом человеку, страдающему синдромом Марфана, необходимо обсудить со своим лечащим врачом.

некоторое ограничение физических нагрузок – они должны быть низкого или среднего уровня;
отказ от некоторых видов физической активности (спортивные игры, требующие резких толчков или бросательных движений, подводное плавание, велосипедные гонки, спринтерские забеги и т. п.);
решение о занятиях спортом всегда принимать совместно с лечащим врачом;
частое обследование у кардиолога, окулиста, ортопеда и терапевта;
при планировании зачатия ребенка провести консультацию у генетика;
женщинам, планирующим беременность, следует быть готовыми к проведению досрочного родоразрешения при помощи кесарева сечения.

Хирургическое лечение

Для устранения поражений сердца и сосудов при синдроме Марфана могут проводиться следующие кардиохирургические вмешательства:

пластика части аорты эндо- или экзопротезом (при ее расширении до более 6 см, расслоении и аневризмах);
имплантация митрального клапана (проводится только при быстром прогрессировании регургитации до выраженной или развитии левожелудочковой недостаточности).

По данным статистики внедрение в практику кардиохирургов современных методик позволяет снижать риск послеоперационной смертности больных с синдромом Марфана, после их выполнения они становятся трудоспособными. Кроме этого, своевременное проведение таких вмешательств позволяет продлевать продолжительность жизни таких пациентов до 60-70 лет.

При необходимости для устранения нарушений со стороны зрения проводятся офтальмологические операции:

лазерная коррекция ;
хирургическое или лазерное устранение катаракты или глаукомы;
имплантация искусственного хрусталика.

Вопрос о необходимости коррекций деформаций скелета решается консилиумом врачей. Такие вмешательства являются травматичными и нередко сопровождаются развитием тяжелых послеоперационных осложнений (перикардитов, плевритов, пневмоний). Вопрос о целесообразности их проведения неоднократно обсуждался на многочисленных симпозиумах, посвященных коллагенопатиям. Многие специалисты придерживаются мнения, отрицающего необходимость подобного хирургического лечения. Однако в тяжелых случаях такие корректирующие операции по стабилизации позвоночного столба, торакопластике или эндопротезированию тазобедренных суставов могут выполняться.

Прогноз

Продолжительность жизни людей с этим синдромом во многом определяется тяжестью поражений сердца и сосудов. Высокий риск наступления внезапной смерти и уменьшение продолжительности жизни до 40-50 лет наблюдается среди тех пациентов, которым не было назначено своевременное медикаментозное или хирургическое лечение. Вовремя проведенные кардиохирургические операции позволяют продлить жизнь больного до 60-70 лет, улучшают качество жизни и возвращают трудоспособность.

К какому врачу обратиться

При подозрении на наличие синдрома Марфана следует обратиться к врачу-генетику. После проведения диагностики к наблюдению и лечению пациента подключаются и другие специалисты: кардиолог, ортопед, офтальмолог и терапевт. При необходимости проведения корригирующих операций на сердце и сосудах больного направляют к кардиохирургу.

Синдром Марфана является редким генетическим заболеванием, которое сопровождается неправильным развитием соединительной ткани. Впоследствии у больного возникают поражения скелетных структур, сердца и сосудов, органов зрения, нервной и других систем организма. Постоянное врачебное наблюдение за такими пациентами, регулярное диагностическое обследование и своевременное лечение возникающих патологий позволяют существенно улучшать качество жизни таких людей и предупреждают развитие жизнеугрожающих осложнений.

Медицинская анимация о симптомах синдрома Марфана (англ. яз.):

О синдроме Марфана в программе «Жить здорово!» с Еленой Малышевой (см. с 30:20 мин.):

(голосов - 1 , среднее: 5,00 из 5)

Известные люди тоже болели синдромом Марфана

Причины и генетика патологии

По этиологии синдром Марфана является генетическим заболеванием с аутосомно-доминантным типом наследования, с различной степенью экспрессивности (клинических проявлений генетических изменений). Примерно 85% случаев недуга носит наследственный характер, то есть наследуется от родителей. Остальные случаи являются новыми, то есть возникают вследствие новых спонтанных мутаций, а не передаются по наследству.

Синдром Марфана наследуется по аутосомно-доминантному типу

Классификация

В зависимости от выраженности симптомов:

стертая форма – признаки патологии мало выражены и могут оставаться незамеченными на протяжении всей жизни, как правило, изменения касаются не более 2 систем органов;
клинически выраженная форма – симптомы патологии хорошо заметны и встречаются более чем в 2 системах органов.

Внешний вид ребенка, больного синдромом Марфана

В зависимости от генетического фактора:

семейная форма диагностируется в случаях, когда болезнь передается по наследству;
спорадическая форма определяется тогда, когда патология обусловлена новой спонтанной мутацией у индивида и при этом не встречается у его родственников.

Симптомы синдрома Марфана

опорно-двигательного аппарата;
органов зрения;
сердечно-сосудистой системы;
нервной системы;
дыхательной системы;
кожных покровов и мягких тканей;
прочих органов и систем.

Опорно-двигательный аппарат

Характерный внешний вид пациентов с синдромом Марфана

Как правило, внешне пациенты с синдромом Марфана выглядят достаточно специфически. Для них характерно:

астеническое телосложение;
высокий рост;
плохое развитие подкожной жировой клетчатки, из-за чего люди выглядят худощавыми;
очень длинные верхние и нижние конечности при относительно коротком туловище;
череп вытянутый (долихоцефалический);
удлиненные пальцы – паукообразные (арахнодактилия);
лицо узкое, вытянутое по вертикали;
готическое верхнее небо;
недоразвитие скул;
выступающая нижняя челюсть (прогнатизм);
неправильный рост (скученность) зубов и патологический прикус;
гипермобильность суставов, их «разболтанность;
глубоко посажены в черепе глаза.

Пример того, как определить наличие арахнодактилии, характерной для синдрома Марфана

Выраженная степень арахнодактилии при синдроме Марфана со специфическими контрактурами пальцев

Среди других скелетных деформаций встречается:

протрузия вертлужной впадины тазобедренного сустава 2-3 степени, которая становится причиной диспластического коксартроза и инвалидности многих пациентов, если не выполнить операцию эндопротезирования;
килевидная и вдавленная деформация грудной клетки;
плоскостопие (продольное и поперечное).

Вдавленная деформация грудной клетки у пациента с синдромом Марфана и результат ее хирургической коррекции

Сердечно-сосудистая система

Среди поражений кардиоваскулярной системы при СМ чаще всего встречаются:

пролапс створок митрального клапана с регургитацией или без
миксаматоз сердца;
дилятационная кардиомиопатия с развитием сердечной недостаточности;
аневризмы аорты и других сосудов (мозговых, почечных, пр.);
расширение легочной артерии и различных отделов аорты.

При наличии СМ возможно наличие врожденных пороков сердца у детей. Чаще всего встречаются коарктация аорты, стеноз (сужение) легочной артерии, дефект межжелудочковой и межпредсердной перегородки.

Аневризмы аорты и их разрыв чаще всего становятся причиной смерти пациента с синдромом Марфана

Орган зрения

уплощение роговицы;
увеличение размеров глазного яблока в длину;
миопия или гиперметропия;
нарушение процесса аккомодации из-за недоразвития цилиарной мышцы.

Дислокация хрусталика – типичный признак синдрома Марфана

Нервная система

Среди аномалий развития встречается эктазия твердой мозговой оболочки . Чаще всего приходится сталкиваться с пояснично-крестцовой эктазией мозговой оболочки (выпячивание твердой мозговой оболочки за пределы позвоночного канала через дефект в строении позвонков). Это большой критерий СМ, который встречается в 40% случаев заболевания.

У части пациентов встречаются отклонения в интеллектуальном развитии, но большинство людей с СМ характеризируются высокими показателями IQ.

Органы системы дыхания

Буллезная эмфизема может быть причиной спонтанного пневмоторакса у пациентов с синдромом Марфана

Кожа и мягкие ткани

Диагностика синдрома Марфана

Лечение заболевания

Лечением синдрома Марфана должна заниматься целая команда специалистов

В случае патологии клапанного аппарата сердца, аневризме аорты и других сосудов, расслоении их стенок может понадобиться операция. Также хирургическое вмешательство используют для коррекции деформаций опорно-двигательного аппарата.

Прогноз

Синдром Марфана и беременность

Пациентки с СМ могут иметь детей, причем здоровых, но это очень опасно по двум причинам:

Беременная женщина имеет очень высокий риск летальных осложнений СМ со стороны сердечно-сосудистой системы. Так как при вынашивании ребенка создается усиленная нагрузка на организм матери, а особенно на сердце и сосуды, то очень большие шансы у пациенток с синдромом Марфана получить разрыв аневризмы, ее формирование, расслоение аорты и прочие смертельно опасные осложнения.
Риск передачи данной наследственной патологии своему ребенку составляет 50%.

Возможна ли профилактика болезни?

Синдром Марфана – наследственная патология, в результате прогрессирования которой происходит поражение соединительной ткани. В процесс также вовлекается скелетно-мышечная система и зрительный аппарат. Ткань внутренней среды (соединительная) выполняет массу важных функций, одной из которых является соединение определённых частей тела, и закладывание основы для их нормального роста и развития. В случае прогрессирования синдрома Марфана, в структуре ткани появляются дефекты, которые не дают ей функционировать так, как необходимо.

Так как данная ткань располагается по всему телу, синдром Марфана оказывает влияние и на остальные органы и системы:

скелет;
сердце;
сосуды;
зрительный аппарат;
кожный покров;
лёгкие;

Синдром Марфана в одинаковой мере поражает и мужчин, и женщин. Патологию диагностируют у людей всех этнических групп и рас. Распространённость – 1 случай на 10 тысяч человек. Риск рождения ребёнка с данной болезнью повышается в несколько раз в том случае, если отец достигает возраста 35 лет. В 50% случаев ребёнок рождается с патологией, если у одного из родителей диагностирован синдром Марфана. Тип наследования – аутосомно-доминантный.

Причины

Основная причина прогрессирования синдрома Марфана – мутация гена FBN1. Он отвечает за синтез фибриллина. Данный белок выполняет чрезвычайно важную функцию в организме – он отвечает за сократимость и эластичность соединительной ткани.

Нарушение формирования волокон соединительной ткани и утрата ими прочности, происходит ещё во время внутриутробного развития плода. Это приводит к тому, что ткань перестаёт выдерживать естественные нагрузки. Атипичные изменения наблюдаются в крупных сосудах мышцах, клапанах сердца. Если не проводить адекватную терапию, то продолжительность жизни человека, больного синдромом Марфана, составляет всего 40 лет. Правильно подобранный план лечения даёт возможность увеличить эту цифру в два раза.

Классификация

В медицине выделяют несколько форм синдрома Марфана:

выраженная;
стёртая.

Классификация по тяжести протекания болезни:

лёгкая;
средняя;
тяжёлая.

В зависимости от характера течения, недуг может быть:

стабильный;
прогрессирующий.

Симптоматика

Синдром Марфана может проявляться у разных людей по-разному. У некоторых признаки данного типа патологии выражены очень ярко, у других же наблюдаются исключительно лёгкие симптомы. Обычно прогрессирование симптомов происходит по мере того, как человек растёт.

Признаки болезни зависят от того, какие системы и органы в организме поражены, поэтому симптоматика может несколько изменяться.

Скелет

пациенты с данным типом патологии имеют гибкий, высокий и тонкий скелет. Это обусловлено тем, что при прогрессировании патологии в первую очередь поражаются длинные кости скелета;
конечности, пальцы рук и ног часто являются непропорционально длинными относительно остальных частей тела человека;
лицо длинное и узкое;
изменение формы неба – оно становится изогнутым. Такая деформация приводит к нарушению линии зубов;
выступающая или вдавленная грудина;

Зрительный аппарат

Признаки нарушения работы зрительного аппарата наблюдаются более чем у половины больных синдромом Марфана. Наиболее распространённый симптом – изменение дислокации хрусталика. При осмотре глаза можно отметить, что хрусталик смешен выше или ниже своего нормального положения. Смещение может быть как минимальным, так и ярко выраженным. На фоне данной болезни может также развиться серьёзное осложнение – отслоение сетчатки.

Некоторые пациенты с данным диагнозом страдают близорукостью, ранней или . Симптомы могут проявиться ещё в детском возрасте и по мере взросления человека они только усиливаются.

Сердце и кровеносные сосуды

потеря эластичности стенок аорты. Данное состояние именуют расширением аорты. Это состояние крайне опасное, так как существует высокий риск того, что она разорвётся и это приведёт к смерти пациента;
дефекты клапанов также являются опасным состоянием. Они могут «протекать», создавая при этом шумы в сердце. Если дефект в клапане небольшой, то никаких симптомов может не возникнуть. Но большие дефекты становятся причиной появления учащённого сердцебиения, одышки, повышенной утомляемости.

Нервная система

Спинной и головной мозг окружены жидкостью, которая локализуется в мембране. В медицине её именуют твердой мозговой оболочкой, и состоит она из соединительной ткани. По мере того как пациент с данным типом наследственной патологии становится старше, оболочка ослабевает. В результате этого увеличивается давление на позвонки в нижней части позвоночного столба. Клиницисты именуют такое состояние дуральной эктазией.

Такие патологические изменения могут вызывать лишь чувство лёгкого дискомфорта, а могут стать причиной появления сильных болей в животе, слабости в ногах, онемения конечностей.

Кожный покров

У людей с синдромом Марфана обычно на коже появляются растяжки без видимых на то причин (изменение массы тела). Они могут проявиться в любом возрасте и, как правило, дискомфорта не доставляют. Но стоит отметить, что люди с данной болезнью подвергаются повышенному риску образования или брюшной грыжи.

Лёгкие

Признаки поражения лёгких у пациентов с этой болезнью выражены не ярко. Дефекты внутренней ткани делают воздушные мешочки в лёгких менее эластичными. Однако стоит учесть, что если по какой-либо причине они опухнут и начнут растягиваться, может возрасти риск развития .

Такие признаки нарушения дыхания во сне, как или апноэ, у людей с синдромом Марфана проявляются редко.

Диагностика

Диагностика синдрома Марфана основывается на анализе семейного анамнеза пациента. Тщательно изучается физическое и нервно-психическое состояние человека. Для точной постановки диагноза требуется наличие хоть одного из указанных симптомов:

изменение дислокации хрусталика;
деформация грудной клетки;
кифосколиоз;
арахнодактилия;

Также должны присутствовать ещё два признака, указывающих на болезнь:

плоскостопие;
стрии;
высокий рост;
миопия;
гиперподвижность суставов.

Обычно диагностика болезни не составляет особого труда. Но иногда врачам требуется провести дополнительные рентген-функциональные методики исследования. Диагностикой синдрома Марфана занимаются следующие специалисты:

генетик;
кардиолог;
офтальмолог;
ортопед.

Лечение

Лечение синдрома Марфана необходимо проводить только после проведения диагностики. Причина в том, что симптомы патологии могут указывать и на другие заболевания. При помощи дифференциальной диагностики их можно исключить.

Специфического лечения синдрома Марфана не разработано, так как нет никакого способа изменить гены ребёнка ещё до его рождения. Поэтому проводится симптоматическое лечение изменений, которые происходят в организме из-за болезни. Некоторые можно устранить консервативными методиками, для устранения других иногда требуется проведение оперативного лечения.

Пациент с синдромом Марфана наблюдается сразу у нескольких специалистов – офтальмолога, кардиолога, невролога и прочее. Основное направление терапии – поддержание нормального функционирования сосудов и сердца для сохранения жизни пациента.

Методики лечения болезни:

приём лекарственных препаратов. В терапию включают антикоагулянты, адреноблокаторы, антиаритмические препараты и прочее;
хирургическая операция показана в случае наличия пороков сердца, аорты. Возможно проведение протезирования клапанного аппарата;
нормализация зрения проводится за счёт коррекции миопии, устранения катаракты и глаукомы. Иногда требуется провести имплантацию искусственного хрусталика;
тракция (при сколиозе);
операция проводится при поражении позвоночного столба и суставов (пластика суставов, удаление межпозвоночных грыж, протезирование);
физиолечение и занятие ЛФК;
если болезнь поразила лёгкие, то проводится их дренирование.

Все ли корректно в статье с медицинской точки зрения?

Ответьте только в том случае, если у вас есть подтвержденные медицинские знания

Заболевания со схожими симптомами:

Болезнь Такаясу – это хроническая аутоиммунная патология, которая поражает аорту и ее основные ответвления. Характеризуется потерей пульса в руках и формированием кольцевидных кровеносных сосудов на сетчатке глаза.