Syndrome de cholestase de cytolyse d'inflammation mésenchymateuse. Syndrome hépatique cytolytique : causes, symptômes, méthodes de traitement

Le syndrome de cytolyse est un ensemble de signes indiquant une perturbation de la fonction hépatique due à des lésions de l'intégrité des membranes des hépatocytes suivies de la mort. En raison de dommages causés par des facteurs endogènes et exogènes, les cellules des glandes perdent la capacité de fonctionner normalement, ce qui entraîne une perturbation de l'organe dans son ensemble.

Le processus de destruction des hépatocytes s'accompagne de la libération d'enzymes actives dans le sang, entraînant une nécrose et une dégénérescence du parenchyme hépatique. Si la racine du problème n'est pas identifiée à temps et que le traitement n'est pas instauré, la pathologie progresse, devient irréversible et devient la base du développement de complications graves : cirrhose, hémorragies, coma et décès.

Causes

Les dommages aux membranes cellulaires des hépatocytes se développent sous l'influence de facteurs provoquants. Le plus souvent, la perméabilité de la membrane des cellules hépatiques est affectée par :

Aux premiers stades, la maladie peut être traitée, les processus destructeurs peuvent être arrêtés et les cellules endommagées peuvent être restaurées. Dans les cas avancés, avec le développement d'une nécrose tissulaire, la maladie ne peut pas être complètement guérie.

Dépendance à l'alcool

L'éthanol est la base de toutes les boissons alcoolisées. Car le foie est substance toxique, puisque dans le fer, l'alcool est divisé en eau et en carbone. Mais avec une consommation excessive d'alcool, l'organe ne peut pas faire face à la tâche qui lui est assignée, les processus métaboliques sont perturbés, les éléments structurels des cellules sont déformés et détruits au fil du temps, ce qui conduit à la lyse du parenchyme.

Le degré de lésions hépatiques est déterminé par le dosage régulier et le type d'alcool, ainsi que par les caractéristiques individuelles de l'activité des enzymes qui traitent l'alcool. Rôle important La qualité du produit joue également un rôle : les substituts ont un effet toxique, empoisonnant en outre le corps avec des produits de décomposition.

Chez les personnes dépendantes à l'alcool, lors du diagnostic de la maladie, aucun virus n'est détecté, mais des symptômes d'intoxication alcoolique sont détectés. Une augmentation de la bilirubine totale est détectée dans le sang; lors de l'examen d'une biopsie, des corps de Mallory, une protéine fibrillaire synthétisée sous l'influence de l'éthanol, sont présents.

Les hépatocytes ont une grande capacité de régénération, de sorte que les changements pathologiques disparaissent lorsque vous abandonnez l'alcool et traitement concomitant. Des résultats particulièrement réussis et rapides sont observés au stade initial des modifications des cellules hépatiques.

Médicaments

Une utilisation incontrôlée présente un risque de développer une cytolyse. médicaments en cas de violation du dosage et sans tenir compte des contre-indications précisées dans la notice. La seule façon d'éviter effet secondaire Vous pouvez éviter de prendre des médicaments, mais cela n'est pas toujours possible, vous devez donc savoir quels médicaments peuvent causer des lésions hépatiques et suivre attentivement les instructions d'utilisation :

• médicaments anti-inflammatoires non stéroïdiens ;
• les antimycosiques ;
• antibiotiques;
• antimétabolites – agents chimiothérapeutiques antitumoraux ;
• antidépresseurs;
• anticonvulsivants;
• hormones glucostéroïdes.

Utilisation à long terme contraception hormonale augmente le risque de thrombose en épaississant le sang, en perturbant la circulation sanguine dans la glande et en ralentissant l'élimination des toxines.

Les effets hépatotoxiques des médicaments sont renforcés par des facteurs de risque. Ceux-ci incluent l'utilisation simultanée de plus de trois médicaments, la présence de pathologies hépatiques avec altération du flux sanguin et insuffisance des hépatocytes, une alimentation déséquilibrée, la grossesse et la vieillesse. L'état de l'organe est aggravé par une écologie défavorable, une utilisation excessive de produits ménagers. produits chimiques.

Il est important que les femmes enceintes se rappellent que de nombreux médicaments traversent le placenta et pénètrent dans le foie du fœtus, endommageant l'organe et provoquant des anomalies congénitales.

Virus responsables de l'hépatite

Les agents responsables de l'hépatite sont des virus infectieux appartenant aux taxons A et E, B, C, infection delta D, caractérisés par une inflammation du tissu hépatique, la mort des hépatocytes et une perturbation du processus de détoxification.

La méthode d'entrée dans le corps humain dépend du type d'infection. L'hépatite causée par les agents pathogènes A et E est aiguë et se transmet par l'alimentation ou par contact si les règles d'hygiène ne sont pas respectées (rarement se laver les mains ou manger des fruits et légumes contaminés).

L'infection par les virus B, C et D se produit par le sang et les liquides biologiques du patient. Il existe également des cas connus de voie verticale, lorsqu'un bébé est infecté par une mère malade au moment de la naissance si l'enfant présente des lésions cutanées. Souvent, la pathologie survient de manière chronique, sans symptômes prononcés, il n'est donc pas possible de diagnostiquer la maladie immédiatement et une exposition prolongée aux virus présents sur le foie entraîne sa destruction.

Des syndromes hépatiques sont observés dans les formes aiguës sévères d'hépatite et dans son évolution chronique. Le processus de mort cellulaire peut être stoppé grâce à des médicaments antiviraux et à une thérapie réparatrice.

Les agents responsables de l'hépatite comprennent les virus du cytomégalovirus, de l'herpès, de la rubéole, du TTV, du SEN et du SIDA.

Maladies auto-immunes

Dans certains cas, sous l'influence d'un trouble congénital du travail système immunitaire les hépatocytes sont détruits. La situation est généralement observée chez les nourrissons: le syndrome de cytolyse chez les enfants se développe avec la progression de maladies auto-immunes ou, pour des raisons inexpliquées, leurs propres anticorps affectent les cellules des organes. Dans ce cas, la vésicule biliaire est sans pathologie, n'est pas hypertrophiée et aucun changement n'est détecté dans les voies biliaires.

L'anomalie se développe rapidement ; seule une greffe du foie peut sauver la vie du patient ; pour améliorer l'état, un traitement est effectué avec des immunosuppresseurs qui inhibent l'activité du système immunitaire.

Des maladies auto-immunes chez un adulte peuvent être suspectées si, au moment du diagnostic de cytolyse, le patient ne boit pas d'alcool, n'a pas reçu de transfusion sanguine auparavant et s'il n'y a pas de marqueurs. infection virale, mais des changements biochimiques dans la composition du sang et des biopsies sont détectés.

Lipides

Parfois, la cytolyse progresse en raison de troubles du métabolisme lipidique. Les troubles surviennent généralement après 50 ans. Des changements se développent en raison du surpoids, de la formation du diabète de type 2 et de l'obésité.

En raison de la perte de sensibilité cellulaire à l’insuline, les triglycérides s’accumulent dans les tissus glandulaires. Mais en raison de problèmes dans les processus d'oxydation et d'excrétion réduite des molécules de graisse, il se produit une destruction des structures cellulaires, un remplacement des hépatocytes par des lipides et le développement d'une hépatose graisseuse.

Principaux signes de la maladie

Au stade initial de la formation du syndrome cytolytique manifestations cliniques sont manquantes. Parfois, la pathologie est détectée par hasard lors de l'examen de la biochimie sanguine, se traduisant par une légère augmentation des enzymes indicatrices.

En cas de lésion partielle ou totale d'un organe, symptômes cliniques cytolyse, qui se caractérise par les caractéristiques suivantes :

• perte de poids;
• dyspepsie et acidité accrue : lourdeur dans l'estomac, nausées, éructations, amertume dans la bouche ;
• pigmentation de la peau;
• diathèse hémorragique;
• « paumes du foie » ;
• jaunissement de la peau et de la sclérotique des yeux, ce qui indique un trouble des processus métaboliques et la libération de bilirubine dans le sang ;
• l'apparition de douleurs dans l'hypocondre, une hypertrophie du foie.

Étant donné que les dommages à la glande sont causés par des mécanismes multifactoriels, les syndromes de maladies du foie apparaissent globalement, en fonction du stade des dommages et de la pathologie à l'origine de la cytolyse.

Pour identifier la cytolyse et établir les causes de son développement, un examen complet du patient est effectué. Les tests de laboratoire sont une méthode informative pour identifier la maladie et le degré d'activité pathologique. Pour détecter les marqueurs du processus cytolytique, des tests sanguins biochimiques sont effectués.

Les syndromes biochimiques des lésions hépatiques sont la bilirubine et les enzymes indicatrices :

• transaminases sériques : ALT et AST – le premier signal de l'apparition de lésions hépatocytaires ;
• lactate déshydrogénase (LDH-5);
• fructose monophosphate aldolase;
• la glutamate déshydrogénase;
• l'ornithine carbamyl transférase (OCT);
• gamma-glutamyl transpeptidase.

La bilirubine directe et totale est détectée, avec le syndrome de cytolyse, une augmentation du pigment est détectée, ce qui indique le développement d'un ictère parenchymateux.

Les analyses déterminent également une diminution des indicateurs suivants :

• l'albumine, puisque la glande synthétise moins de fractions protéiques ;
• les niveaux de l'enzyme cholinestérase, ce qui indique une évolution sévère de la maladie ;
• coagulation sanguine (les résultats indiquent une violation de la production de protéines responsables du fonctionnement normal des plaquettes ; les tests sont effectués à l'aide d'un coagulogramme).

L'examen histologique du foie est considéré comme le moyen le plus productif de diagnostiquer des modifications de la glande. Une biopsie par ponction est prescrite dans les cas difficiles par un conseil de médecins. La procédure est effectuée pour clarifier la cause du processus pathologique, le stade de développement et le degré de dommage causé à l'organe.

Traitement

Le schéma thérapeutique de la cytolyse des cellules hépatiques est déterminé par le stade de la pathologie, la présence de facteurs provoquants et de pathologies concomitantes. Le but de ces mesures est avant tout d'éliminer les facteurs de maladie, de réduire l'intoxication, de restaurer la structure des hépatocytes et les fonctions hépatiques.

Éliminer la cause

L'efficacité des mesures thérapeutiques dépend de la durée du processus pathologique. En fonction du type d'effet hépatotoxique, les mesures suivantes sont indiquées :

Restauration des fonctions des organes

Pour arrêter la progression du syndrome de cytolyse hépatique et rétablir le fonctionnement normal de la glande, les médicaments suivants sont prescrits :

• Hépatoprotecteurs. Les médicaments d'origine végétale ou synthétique, les phospholipides, les dérivés de graisses animales et les acides aminés (Karsil, Sirepar, Phosphogliv, Hepa-merz) sont recommandés. Une prise prolongée de médicaments permet d'éliminer les toxines, de renforcer les membranes des hépatocytes, de stimuler leur régénération et de faciliter le fonctionnement de la glande.
• Absorbants. La prescription de médicaments est due à l'endotoxicose : les absorbants absorbent les substances nocives dans le tractus gastro-intestinal et les éliminent de l'organisme (Polyphepan, Enterosgel).
• Médicaments cholérétiques. Utilisé en l'absence de formation de calculs (« Allohol », « Hofitol »).

Les vitamines B et l'acide ascorbique sont utilisés pour réguler la synthèse des protéines, activer le flux biliaire, améliorer le métabolisme énergétique et glucidique et la synthèse des transaminases, normaliser les fonctions hématopoïétiques et restaurer l'immunité.

Thérapie diététique

Le régime pour la cytolyse hépatique fait partie intégrante du traitement de la pathologie. Une nutrition nutritive bien organisée aide à réduire la charge sur les structures cellulaires de l'organe et à faciliter l'exercice des fonctions des hépatocytes. Règles à suivre :

• exclure de l'alimentation les graisses, les aliments frits, fumés et épicés ;
• limiter la consommation de sel, de sucreries, de chocolat ;
• abandonnez les aliments qui augmentent l'acidité - café, agrumes, alcool et thé, pâtisseries fraîches.

La nourriture doit être prise en petites portions à des intervalles ne dépassant pas trois heures et il faut boire de l'eau (au moins 2 litres). Autorisé tisane, compotes et boissons aux fruits. Eau minérale choisissez sans gaz, « Essentuki » ou « Borjomi » feront l'affaire.

Mesures préventives

De nombreux facteurs ont un effet néfaste sur le foie. Les mesures préventives suivantes permettront de maintenir la santé de l'organe et de prévenir le développement de la cytolyse :

• Alimentation correcte. Les excès de graisse, les aliments trop épicés et frits détruisent les cellules du foie. Si une personne mange constamment de la malbouffe, le risque de développer une cytolyse augmente considérablement. Pour préserver la structure des cellules et la qualité du fonctionnement du foie, il est important d’ajuster l’alimentation.
• Détoxification du corps. Après avoir pris des médicaments antibactériens, des AINS, il est nécessaire de détoxifier le foie à l'aide de absorbants.
• Éviter ou limiter l’alcool. L'alcool éthylique est un poison pour les cellules hépatiques, il est donc préférable d'abandonner l'alcool ou, en dernier recours, d'utiliser un produit de haute qualité à des doses sûres.
• Maintenir l'hygiène. Le lavage régulier des mains et des fruits, le contrôle de la qualité de la stérilité des instruments médicinaux et cosmétiques préviendront l'infection par les virus de l'hépatite.

M. g. Ipatova 1, 2 À. m. n., YU. g. Moukhina 1 d. m. n. Professeur, P.. DANS. Choumilov 1 d. m. n., Professeur

1 russeNationalrecherchemédicaluniversitéeux. N. ET. Pirogov
Ministère de la SantéRF, Moscou

2 EnfantsUrbainCliniqueHôpital№ 13 eux. N. F. Filatova, Moscou

Clé mots : foie, syndrome cytolyse, alanine aminotransférase, aspartate aminé- transférabilité, hépatoprotecteur drogues

L'article décrit les paramètres biochimiques de laboratoire et leur signification clinique dans les maladies du foie survenant avec le syndrome de cytolyse. Une attention particulière est accordée aux mécanismes d'action des médicaments hépatoprotecteurs utilisés dans le syndrome cytolytique.

Riz. 1. Le rôle du foie dans le métabolisme.

Abréviations : HDL - lipoprotéines de haute densité ; VLDL - lipoprotéines de très basse densité ; RESsystème réticulo-endothélial; NAD - nicotinamide adénine dinucléotide ; FAD - flavine adénine dinucléotide.

Le foie est l'organe central de l'homéostasie chimique du corps, où un pool métabolique et énergétique unique est créé pour le métabolisme de presque toutes les classes de substances. Les principales fonctions du foie comprennent : métabolique, de stockage, de barrière, excrétrice, homéostatique et détoxifiante. Le foie peut neutraliser à la fois les substances exogènes étrangères ayant des propriétés toxiques et celles synthétisées de manière endogène.

Tableau 2. Causespromotionniveauaminotransférases

Hépatiquecauses

Extrahépatiquecauses

Hépatite virale (B, C, CMV, etc.) Stéatohépatite non alcoolique Maladies hépatiques auto-immunes L'abus d'alcool Réception médicaments (statines, certains antibiotiques, antifongiques, non stéroïdiens) médicaments anti-inflammatoires, glucocorticoïdes, autres) Maladies métaboliques du foie (galactosémie, fructosémie, glycogénose, déficit en alpha1-antitrypsine, aminoacidopathie, trouble du cycle de l'urée, trouble de l'oxydation des acides gras, hépatopathie mitochondriale, certaines maladies lysosomales (maladie Maladie de Gaucher, maladie de Niemann-Pick, déficit en lipase acide, etc.), mucoviscidose, syndrome de Shwachman-Diamond, hémochromatose, maladie de Wilson, etc.) malformations congénitales et acquises vaisseaux du système de la veine porte (maladie Badda-Chiari, etc.) Cirrhose du foie Tumeurs du foie

Pathologie cardiaque (infarctus aigu du myocarde) myocarde, myocardite) Troubles musculaires héréditaires métabolisme Maladies musculaires acquises Traumatisme et nécrose musculaire Maladie coeliaque Hyperthyroïdie Brulûres sévères Hémolyse des globules rouges Déséquilibre acido-basique État septique

Situé entre la circulation porte et la circulation systémique, le foie agit comme un large biofiltre. Plus de 70 % du sang y pénètre par la veine porte, le reste du sang y pénètre par l'artère hépatique. La plupart des substances absorbées dans le tube digestif (à l'exception des lipides dont le transport s'effectue principalement par le système lymphatique) pénètrent dans le foie par la veine porte. Ainsi, le foie fonctionne comme le principal régulateur de la teneur en substances du sang qui pénètrent dans l'organisme avec les aliments (Figure 1).

La grande variété de fonctions des hépatocytes conduit au fait que dans des conditions pathologiques du foie, les constantes biochimiques sont perturbées, reflétant des changements dans de nombreux types de métabolisme. Par conséquent, un test sanguin biochimique standard comprend la détermination de divers paramètres qui reflètent l'état du métabolisme des protéines, des glucides, des lipides et des minéraux, ainsi que l'activité de certaines enzymes clés.

La concentration d'enzymes dans les cellules est beaucoup plus élevée que dans le plasma sanguin ; Normalement, seule une très petite partie est détectée dans le sang. Les causes les plus fréquentes d'augmentation des taux d'enzymes dans le sérum sanguin sont : les dommages directs aux membranes cellulaires, en particulier les virus et les composés chimiques, l'hypoxie et l'ischémie tissulaire. Parfois, l'activité des enzymes augmente en raison de leur synthèse accrue dans les tissus. La détermination de l'activité de certaines enzymes dans le sérum sanguin permet de juger de la nature et de la profondeur des dommages causés à divers composants des hépatocytes.

Les enzymes, selon leur localisation, peuvent être divisées en plusieurs groupes :

1) des enzymes universellement distribuées, dont l'activité se retrouve non seulement dans le foie, mais également dans d'autres organes - amino transférases, fructose-1-6-diphosphate aldolase ;

2) enzymes spécifiques du foie (spécifiques à un organe) ; leur activité est exclusivement ou plus fortement détectée dans le foie. Ceux-ci comprennent la cholinestérase, l'ornithine carbamyltransférase, la sorbitol déshydrogénase, etc. ;

3) les enzymes hépatiques spécifiques aux cellules sont attribuées principalement aux hépatocytes,
Cellules de Kupffer ou canalicules biliaires (5-nucléotidase, adénosine triphosphatase) ;

4) les enzymes spécifiques aux organites sont des marqueurs de certains organites
hépatocyte : mitochondrial (glutamate déshydrogénase, succinate déshydrogénase, cytochrome oxydase), lysosomal (phosphatase acide, désoxyribonucléase, ribonucléase), microsomal (glucose-6-phosphatase).

La spécificité des enzymes et leur valeur diagnostique sont présentées dans le tableau 1.

Sur la base de ce qui précède, il s'ensuit que dans la plupart des cas, les écarts de l'activité enzymatique sérique par rapport à la « norme » ne sont pas spécifiques et peuvent être causés par diverses raisons. Par conséquent, il faut être très prudent lors de l'interprétation de ces écarts, en les comparant avec le tableau clinique de la maladie et les données provenant d'autres méthodes de recherche en laboratoire et instrumentales.

Dans le cadre de l'utilisation dans les laboratoires cliniques de différentes méthodes d'étude des enzymes et des unités de mesure de leur activité, il convient à chaque fois, après avoir reçu les résultats de l'analyse, de préciser par quelle méthode et dans quelles unités l'activité enzymatique a été mesurée , et comparer la valeur obtenue avec la « norme » adoptée dans ce laboratoire .

Une place particulière est occupée par la macroenzymemie - une condition rare et extrêmement difficile pour le diagnostic différentiel, dans laquelle les molécules de l'une ou l'autre enzyme sont complexées avec des immunoglobulines ou des substances non protéiques. Des observations cliniques de macro-CPK-émie, macro-LDH-émie, macro-AST-émie, macro-GGT-émie, macroamylasémie sont décrites. La macroenzymemie est difficile à diagnostiquer et à diagnostiquer différentiellement et conduit à des méthodes d'examen invasives et à un traitement inutile.

La détection de la macroenzymemie repose sur l’identification des différences entre la molécule de macroenzyme et la molécule d’enzyme ordinaire. Certaines de ces méthodes sont directes, c'est-à-dire celles qui déterminent directement la présence dans le sang d'un complexe enzymatique dont le poids moléculaire est beaucoup plus élevé qu'une molécule enzymatique normale. La méthode directe est basée sur la séparation des protéines de lactosérum par poids moléculaire. D'autres méthodes sont indirectes, puisque la détection d'une macroenzyme dans le sang n'est pas réalisée par l'identification du complexe enzymatique lui-même, mais repose sur l'identification de l'une des propriétés de la macroenzyme. Les tests directs ont une plus grande valeur diagnostique et impliquent moins d’erreurs techniques et diagnostiques.

Dans certaines situations, l'augmentation des enzymes est physiologique : le taux de phosphatase alcaline est augmenté chez les adolescents pendant la période de traction (période de croissance accélérée), chez femmes en bonne santé au cours du troisième trimestre de la grossesse (à cause du placenta). Cependant, une activité très élevée de la phosphatase alcaline est observée chez les femmes atteintes de prééclampsie, associée à une altération de la circulation sanguine dans le placenta.

En cas de pathologie hépatique analyse biochimique Il existe 4 syndromes sanguins :

Syndrome de cytolyse

Syndrome de cholestase

Syndrome d'insuffisance hépatocellulaire

Syndrome mésenchio-inflammatoire.
Dans cet article, nous examinerons en détail
indicateurs caractéristiques du syndrome de cytolyse.

Le syndrome de cytolyse est un syndrome provoqué par une altération de la perméabilité des membranes cellulaires, une désintégration des structures membranaires ou une nécrose des hépatocytes avec libération d'enzymes (ALT, AST, LDH, aldolase, etc.) dans le plasma.

AMINOTRANSFÉRATIONS :aspartate aminotransférase et alanine aminotransférase

Valeurs de référence : pour les nouveau-nés jusqu'à 1 mois. – inférieur à 80 U/l ; à partir de 2 mois jusqu'à 12 mois - moins de 70 U/l, de 1 an à 14 ans - moins de 45 U/l, chez la femme - moins de 35 U/l, chez l'homme -inférieure à 50 U/l.

Dans la pratique clinique, la détermination simultanée du niveau de deux transaminases - l'aspartate aminotransférase (AST) et l'alanine aminotransférase (ALT) dans le sérum sanguin est largement utilisée.

Les enzymes ALT et AST se trouvent dans presque toutes les cellules du corps humain. Cependant, le niveau le plus élevé de l’enzyme ALT se trouve dans le foie, le niveau de cette enzyme sert donc de marqueur spécifique des lésions hépatiques. À son tour, l'AST, en plus du foie (par ordre de concentration décroissante), se trouve dans les muscles cardiaques et squelettiques, les reins, le pancréas, les poumons, les leucocytes et les globules rouges.

Dans le foie, l'ALT est présente uniquement dans le cytoplasme des hépatocytes et l'AST est présente dans le cytoplasme et les mitochondries. Plus de 80 % de l’AST hépatique est représentée par la fraction mitochondriale.

Normalement, la constance de la concentration des trans-aminases dans le plasma sanguin reflète l'équilibre entre leur libération due à l'apoptose physiologique des hépatocytes âgés et leur élimination. Le rapport de synthèse AST/ALT dans le foie est de 2,5/1. Cependant, lors du renouvellement hépatocytaire normal, les taux d'AST et d'ALT dans le plasma sanguin sont presque les mêmes (30 à 40 U/L) en raison de la demi-vie plus courte de l'AST (18 heures contre 36 heures pour l'ALT).

Dans les maladies du foie, l’activité ALT augmente en premier et de manière plus significative par rapport à l’AST. Par exemple, dans l'hépatite aiguë, quelle que soit son étiologie, l'activité des aminotransférases augmente chez tous les patients, mais le niveau d'ALT contenu dans le cytoplasme prédomine en raison de sa sortie rapide de la cellule et de son entrée dans la circulation sanguine. Ainsi, l’activité biochimique de la maladie du foie est jugée par le niveau d’ALT. Une augmentation de 1,5 à 5 fois par rapport à la limite supérieure de la normale indique une faible activité du processus, 6 à 10 fois une activité biochimique modérée et plus de 10 fois une activité biochimique élevée. Une activité accrue des transaminases pendant plus de 6 mois est un signe biochimique d'hépatite chronique.

Certains médicaments (par exemple, l'acide valproïque) sont métabolisés dans les mitochondries des hépatocytes, de sorte que seule une augmentation isolée de l'AST peut être un marqueur précoce d'hépatotoxicité en laboratoire.

En plus de la pathologie hépatique, l'AST est l'un des premiers marqueurs de lésions du muscle cardiaque (augmente chez 93 à 98 % des patients présentant un infarctus du myocarde jusqu'à 2 à 20 normes) ; sa spécificité n'est pas élevée. Le taux d'AST dans le sérum sanguin augmente 6 à 8 heures après le début d'une crise douloureuse, le pic se produit entre 18 et 24 heures et l'activité diminue jusqu'à des valeurs normales les jours 4 à 5. Une augmentation de l'activité enzymatique au fil du temps peut indiquer une expansion du foyer de nécrose et l'implication d'autres organes et tissus, par exemple le foie, dans le processus pathologique.

Un exercice musculaire intense et excessif peut également provoquer une augmentation transitoire des taux sériques d’AST. Les myopathies, dermatomyosites et autres maladies du tissu musculaire provoquent une augmentation des transaminases, principalement due à l'AST.

Une augmentation modérée de l'activité de l'AST (2 à 5 fois la limite supérieure de la normale) est observée dans les cas de pancréatite aiguë et d'anémie hémolytique.

Dans les formes latentes de cirrhose du foie, aucune augmentation de l'activité enzymatique n'est généralement observée. Dans les formes actives de cirrhose, une légère augmentation persistante des aminotransférases est détectée dans 74 à 77 % des cas et, en règle générale, l'activité de l'AST l'emporte sur l'ALT de deux fois ou plus.

Une diminution de l'activité de l'ALT et de l'AST se produit en cas de carence en pyridoxine (vitamine B6), d'insuffisance rénale et de grossesse.

Vous trouverez ci-dessous les causes hépatiques et extrahépatiques de l'augmentation de l'activité des aminotransférases dans le sérum sanguin (Tableau 2).

En plus d'évaluer les niveaux de transaminases, le coefficient de Ritis, le rapport AST/ALT (AST/ALT), est largement utilisé en pratique clinique. Normalement, la valeur de ce coefficient est comprise entre 0,8 et 1,33. Il est à noter que le calcul du coefficient de Ritis n'est conseillé que lorsque AST et/ou ALT dépassent les valeurs de référence.

Chez les nouveau-nés, le rapport AST/ALT dépasse généralement 3,0, mais au cinquième jour de vie, il diminue à 2,0 ou moins.

En cas de lésions hépatiques avec destruction des hépatocytes, l'ALT augmente principalement, le coefficient de De Ritis diminue à 0,2-0,5. En pathologie cardiaque, le niveau d'AST prédomine et le coefficient de De Ritis augmente. Cependant, ce coefficient ne convient pas à un diagnostic différentiel précis, car souvent en cas de lésions hépatiques alcooliques, de stéatohépatite non alcoolique et de cirrhose du foie, une augmentation de l'AST prédomine également et le coefficient de Ritis est de 2,0 à 4,0 ou plus. La valeur de ce coefficient supérieure à la normale est souvent observée dans l'ictère obstructif, la cholécystite, lorsque les valeurs absolues de l'ALT et de l'AST sont faibles.

Ainsi:

1. Dans les hépatites virales et chroniques aiguës, en particulier aux stades précoces, l'activité ALT est supérieure à l'AST (coefficient de Ritis inférieur à 1,0). Des lésions graves du parenchyme hépatique peuvent modifier ce rapport.

2. Dans l'hépatite alcoolique et la cirrhose, l'activité de l'AST est souvent supérieure à celle de l'ALT (le coefficient de Ritis est supérieur à 1,0).

3. Dans l'IM aigu, l'activité AST est supérieure à l'ALT (coefficient de Ritis supérieur à 1,5).

LACTATE DÉSHYDROGÉNASE

Valeurs de référence LDH pour les nouveau-nésquotidiennement - jusqu'à 600 U/l, chez les enfants de 1 an à 12 ansActivité LDH – 115 – 300 U/l, pour les enfants de plus de 12 ans et chez les adultes la norme LDH va jusqu'à230 Ul/l.

Lactate déshydrogénase (LDH)– une enzyme glycolytique contenant du zinc qui catalyse de manière réversible l'oxydation du L-lactate en pyruvate, largement distribué dans le corps humain. L’activité LDH la plus élevée se trouve dans les reins, le muscle cardiaque, les muscles squelettiques et le foie. La LDH est contenue non seulement dans le sérum, mais également en quantités importantes dans les globules rouges, le sérum destiné à la recherche doit donc être exempt de traces d'hémolyse.

Par électrophorèse ou chromatographie, il est possible de détecter 5 isoenzymes LDH, différant par leur proprietes physiques et chimiques. Valeur la plus élevée ont deux isoenzymes - LDH1 et LDH5. La fraction LDH1 catalyse plus activement la réaction inverse de conversion du lactate en pyruvate. Elle est principalement localisée dans le muscle cardiaque et dans certains autres tissus qui fonctionnent normalement dans des conditions aérobies. À cet égard, les cellules myocardiques, qui possèdent un système mitochondrial riche, oxydent dans le cycle de l'acide tricarboxylique non seulement le pyruvate, qui se forme à la suite du processus de glycolyse qui s'y déroule, mais également le lactate, qui se forme dans d'autres tissus. La fraction LDH5 catalyse plus efficacement la réaction directe de réduction du pyruvate en lactate. Elle est localisée principalement dans le foie et les muscles squelettiques. Ces derniers sont souvent contraints de fonctionner en conditions anaérobies (avec un effort physique important et une fatigue rapide). Le lactate obtenu pénètre dans la circulation sanguine, dans le foie, où il est utilisé pour le processus de gluconéogenèse (resynthèse du glucose), ainsi que dans le cœur et d'autres tissus, où il est converti en pyruvate et impliqué dans le cycle de l'acide tricarboxylique (Krebs faire du vélo). Tout dommage aux cellules tissulaires contenant de grandes quantités de LDH (cœur, muscles squelettiques, foie, globules rouges) entraîne une augmentation de l'activité de la LDH et de ses isoenzymes dans le sérum sanguin. La plupart raisons courantes les augmentations de l’activité LDH sont :

1. Lésions cardiaques (infarctus aigu du myocarde, myocardite, insuffisance cardiaque congestive) ; dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH1 et/ou LDH2 prédomine généralement.

2. Dommages au foie (hépatite aiguë et chronique, cirrhose du foie, tumeurs et métastases hépatiques), lorsque les isoenzymes LDH5, LDH2, LDH4 augmentent de manière prédominante.

3. Lésions des muscles squelettiques, maladies inflammatoires et dégénératives
muscles squelettiques (principalement une augmentation de l'isoenzyme LDH1, LDH2, LDH3).

4. Maladies du sang accompagnées d'une dégradation des cellules sanguines : leucémie aiguë, anémie hémolytique, anémie par déficit en vitamine B12, drépanocytose, ainsi que maladies et conditions pathologiques accompagnée de la destruction des plaquettes (transfusion sanguine massive, embolie pulmonaire, choc, etc.). Dans ces cas, une augmentation de l'activité de LDH2 et LDH3 peut prédominer.

5. Pancréatite aiguë.

6. Maladies pulmonaires (pneumonie, etc.)

7. Infarctus du rein.

8. Tumeurs (des taux accrus de LDH sont observés dans 27 % des cas de tumeurs de stade I et dans 55 % des séminomes métastatiques).

Il convient de rappeler que de nombreuses maladies du cœur, des muscles squelettiques, du foie et du sang peuvent s'accompagner d'une augmentation de l'activité de la LDH totale dans le sérum sanguin sans prédominance nette d'aucune de ses isoenzymes.

Tableau 3. Efficacitéhépatoprotecteursàsyndromecytolyse (ParAVEC. DANS. MorozovAveccoauteur., 2011 g. EtN. B. Gubergritz, 2012 g.)

Remarque : (+) – effet thérapeutique positif ; (±) – effet thérapeutique relatif ;

Une activité accrue de la LDH dans des conditions physiologiques est observée chez les femmes enceintes, les nouveau-nés, après une transfusion sanguine et chez les personnes après un effort physique intense.

GLUTAMATE DÉSHYDROGÉNASE

Les valeurs de référence pour l'activité du GLDG dans le sérum sanguin sont inférieures à 4 UI/l.

La glutamate déshydrogénase (GlDH) est une enzyme mitochondriale qui catalyse la conversion du glutamate en acide alpha-cétoglutarique. L'enzyme se trouve dans les cellules nerveuses, le myocarde et les muscles squelettiques, mais la plus grande quantité se trouve dans les cellules hépatiques - les hépatocytes.

Niveau augmenté Le sérum GLDG indique des lésions hépatiques. L'enzyme étant mitochondriale, le degré d'augmentation de son activité reflète la profondeur et la gravité du processus pathologique.

Dans l'hépatite virale, l'activité du GLDG augmente dans le sang le premier jour de la période ictérique. Le degré de son augmentation dépend de la gravité de l'hépatite virale; des valeurs particulièrement élevées sont détectées avec le développement d'une insuffisance hépatique.

Une activité élevée du GLDG est observée chez les patients atteints d'un cancer du foie primitif et métastatique. Lors d'une exacerbation d'une hépatite chronique persistante, l'augmentation de l'activité du GLDG est soit absente, soit insignifiante. Dans la cirrhose du foie au stade de décompensation, l'augmentation de l'activité du GLDG peut être significative et une activité enzymatique élevée est considérée comme un signe défavorable.

L'intoxication alcoolique s'accompagne également d'une augmentation significative de l'activité GLDG dans le sérum sanguin.

Pour établir l'étiologie de l'augmentation des taux de transaminases, il est recommandé de réaliser des examens complémentaires en laboratoire (marqueurs de cholestase, hépatite virale, maladies auto-immunes, lipidogramme sanguin, détermination du taux d'alpha1-antitrypsine, céruloplasmine, ferritine, etc.), et méthodes d'examen instrumental (échographie, imagerie par résonance magnétique et informatique de la cavité abdominale, biopsie par ponction du foie suivie d'un examen histologique de la biopsie).

La destruction accrue à long terme des hépatocytes, accompagnée d'une réponse inflammatoire et d'une cytolyse, conduit finalement au développement d'une fibrose et d'une cirrhose.

Le traitement des maladies du foie doit être complet et inclure un traitement étiotropique (après le diagnostic) et un traitement pathogénétique (à partir du moment où la cytolyse est détectée).

Afin d'augmenter la résistance du foie aux influences pathologiques, des médicaments appartenant au groupe des hépatoprotecteurs sont utilisés.

Les médicaments hépatoprotecteurs utilisés pour le syndrome de cytolyse sont présentés dans le tableau 3.

MÉCANISMES D'ACTIONHEPATOPROTECTEURMÉDICAMENTS POUR LE SYNDROMECYTOLYSE

Phospholipides essentiels (EPL)

sont un mélange purifié de phospholipides polyinsaturés (principalement de la phosphatidylcholine), obtenus à partir du soja. Les EPL correspondent dans leur structure chimique aux phospholipides endogènes. L'EPL rétablit le déficit du pool de phospholipides de l'organisme, qui servent de matériau de construction aux membranes cellulaires, maintenant leur fluidité, et sont également une cible pour les produits de peroxydation lipidique, réduisant les manifestations du stress oxydatif.

Effet secondaire: Inconfort gastrique, diarrhée, réactions allergiques.

Contre-indications : hypersensibilité à la phosphatidylcholine ou à d'autres ingrédients auxiliaires du médicament ; enfance jusqu'à 3 ans.

Silymarine est le nom commun des isomères de flavonolignanes chimiquement apparentés issus des fruits du chardon-Marie. Les principaux bioflavonoïdes de la silymarine sont : la silibinine, la silydianine, la silicristine, l'isosilibinine, parmi lesquelles la silibinine a la plus grande activité biologique.

La silymarine neutralise les radicaux libres dans le foie et prévient la destruction des structures cellulaires. Stimule spécifiquement l'ARN polymérase et active la synthèse de protéines structurelles et fonctionnelles et de phospholipides dans les hépatocytes endommagés. Stabilise les membranes cellulaires, accélère la régénération des cellules hépatiques. La silymarine est un antidote spécifique aux intoxications par le champignon vénéneux (empêche la pénétration des poisons du champignon vénéneux dans la cellule : phalloïdine et amanitine).

Effet secondaire: Effet laxatif.

Contre-indications : hypersensibilité aux composants du médicament.

Adémétionine– un métabolite soufré actif de la méthionine, un antioxydant et antidépresseur naturel, formé dans le foie à partir de la méthionine et de l'adénosine en quantités allant jusqu'à 8 g/jour. et présent dans tous les tissus et fluides de l'organisme, mais surtout dans les lieux de sa formation et de sa consommation : dans le foie et le cerveau.

L'adémétionine joue un rôle central dans le métabolisme intermédiaire et est juste derrière l'ATP en termes de polyvalence dans sa participation à diverses réactions biochimiques. La molécule S-adénosyl-L-méthionine donne un groupe méthyle dans les réactions de méthylation des phospholipides des membranes cellulaires des protéines, des hormones, des neurotransmetteurs, etc. (transméthylation). C'est un précurseur de composés thiols physiologiques - cystéine, taurine, glutathion (fournit un mécanisme redox de détoxification cellulaire), CoA, etc. dans les réactions de transsulfation. Après décarboxylation, il participe aux processus d'aminopropylation en tant que précurseur des polyamines - putrescine (stimulateur de la régénération cellulaire et de la prolifération des hépatocytes), de la spermidine et de la spermine, qui font partie de la structure du ribosome. Il s'est révélé efficace dans les hépatopathies provoquées par la prise de médicaments hépatotoxiques (paracétamol, médicaments cytostatiques, etc.).

Effets secondaires: gastralgie; dyspepsie; brûlures d'estomac; insomnie, réactions allergiques.

Contre-indications : hypersensibilité aux composants du médicament; troubles génétiques affectant le cycle de la méthionine et/ou provoquant une homocystinurie et/ou une hyperhomocystéinémie (déficit en cystathionine bêta synthase, altération du métabolisme de la vitamine B 12) ; I et II trimestres de grossesse ; période de lactation ( allaitement maternel); âge de moins de 18 ans en raison du manque d’études sur l’efficacité et la sécurité.

S'il existe un besoin clinique de prescrire de l'adémétionine en pratique pédiatrique, le problème est résolu par une consultation ou avec l'autorisation du comité d'éthique local avec le consentement éclairé des parents. Nos observations cliniques d'enfants ont montré un effet positif de l'utilisation de l'adé-méthionine sous la forme d'une diminution de la phosphatase alcaline, de la GGT, d'une normalisation de l'ALT et de l'AST. Aucun des patients que nous avons observés n'avait de Effets secondaires. Les enfants jusqu'à 10 kg se voient prescrire 50 à 100 mg/jour, de 10 à 20 kg – 100 à 200 mg/jour, au-delà de 20 kg – 200 à 400 mg/jour.

L'acide ursodésoxycholique (UDCA) est un acide biliaire tertiaire non toxique et hydrophile.

L'effet stabilisant de la membrane de l'UDCA est dû à la capacité du médicament à moduler la structure et la composition des micelles mixtes riches en phospholipides dans la bile. Les conjugués UDCA protègent les cholangiocytes des effets néfastes des AG en stimulant la sécrétion basolatérale et en réduisant la concentration cholangiocellulaire des AG hydrophobes. Lors de la prise du médicament, la circulation entérohépatique des acides biliaires hydrophobes est réduite, leur effet toxique sur les membranes des hépatocytes et l'épithélium des voies biliaires est évité.

L'UDCA, grâce à l'activation des récepteurs du facteur de croissance épidermique (epidermal Growth Receptor) et de MARK (protéine kinase activée par les mitogènes), induit des signaux dans les hépatocytes visant la survie cellulaire, provoquant ainsi un effet anti-apoptotique.

Le traitement par UDCA réduit le risque de développer des processus oncologiques, en particulier un carcinome hépatocellulaire (CHC) et une hépatite virale chronique C chez les patients qui n'ont pas répondu au traitement antiviral. Il a également un effet immunomodulateur, affecte les réactions immunologiques dans le foie : il réduit l'expression de certains antigènes sur la membrane des hépatocytes, affecte le nombre de lymphocytes T, la formation d'interleukine-2 et réduit le nombre d'éosinophiles. L'UDCA est indiquée dans le traitement des maladies hépatiques auto-immunes.

Dans le syndrome de cytolyse sévère, l'effet positif le plus prononcé est observé lors de l'administration simultanée d'adémétionine (par voie parentérale) avec de l'UDCA.

Bibliographie:

1. Podymova S. D. Cholestase intrahépatique : pathogenèse et traitement à partir des positions modernes / Consillium Medicum, Annexe n° 2 (gastro-entérologie). 2004. p. 3-6.

2. Chimie biologique : Manuel. Berezov T. T., Korovkin B. F. - 3e éd., révisé. et complémentaire - M. : Médecine, 1998. - 704 p.

3. Propédeutique des maladies internes, partie 3 : Laboratoire et méthodes instrumentales recherche en clinique des maladies internes. / Shaposhnik I.I., Komar S.I., Kotlyarova V.N., Katukova V.E., Isupov E.B., Maksimov S.V., Rytvinskaya N.P., EktovaL. A., Potapova N.P. Bulletin Médical.-2008.-N° 5.-160 p.

4. Fondements biochimiques des processus pathologiques : Manuel. Manuel/Éd. E.S. Severina. - M. : Médecine, 2000. - 304 p.

5. Diagnostic de laboratoire clinique : Lignes directrices nationales : en 2 volumes - Vol. 1./ édité par Dolgova V.V., Menshikova V.V. - M. : Geotar-Media, 2012. - 928 p.

6. Évaluation clinique des résultats de laboratoire. / Nazarenko G.I., Kishkun A.A. - M. : Médecine, 2000. - 544 p.

7. Diagnostic de laboratoire clinique : manuel. / A.A. Kishkun. - M. : GE-OTAR-Media, 2013. - 976 p.

8. Diagnostic clinique et de laboratoire des maladies du foie / Kamyshnikov V.S. – M. : MEDpress-inform, 2013, 96 pp. : ill.

9. Maladie hépatique d'origine médicamenteuse / Ed. par N. Ka-plowitz, L. D. De Leve. 2e éd. N.Y. : Informa Healthcare USA, 2007., – 808 p.

10. Gubergrits N. B. Hépatoprotecteurs : de la théorie à la pratique / N. B. Gubergrits, G. M. Lukashevich, P. G. Fomenko. – M. : 4TE Art, 2012. – 52 p.

11. Gundermann K.-J. Dernières données sur les mécanismes d'action et l'efficacité clinique des phospholipides essentiels / K.-J. Gundermann // Perspectives cliniques de la gastroentérol., hépatol. – 2002. – N° 2. – P. 21-24.

12. Hépatoprotecteurs-antioxydants dans le traitement des patients atteints de maladies chroniques maladies diffuses foie / I. I. Degtyareva, I. N. Skrypnik, A. V. Nevoit [etc.] // Nouveau miel. les technologies. – 2002. – N° 6. – P. 18-23.

13. La S-Adénosyl-L-Méthionine prévient la déplétion intracellulaire en glutathion en appauvrissant le GSH

médicaments dans les hépatocytes de rat et humains / R. Jover, X. Ponsoda, R. Fabra // Drug Invest. – 1992. – Vol. 4, Supplément. 4. – P. 46-53.

14. Bray G. P. S-adénosylméthionine protège
contre l'hépatotoxicité de l'acétaminophène chez deux
modèles de souris / G. P. Bray, G. M. Tredger, R. Wil
liams // Hépatologie. – 1992. – Vol. 15. – P. 297–
301.

15. Glutathion intracellulaire dans le foie humain
patocytes incubés avec du S-adénosyl-Lméthi-
onine et médicaments appauvrissant le GSH / X. Ponsoda, R.
Jover, M. J. Gomez-Lechon // Toxicologie. –
1990. – Vol. 70. – P. 293-302.

16. Ipatova M. G., Kutsev S. I., Shumilov P. V. et al. Brèves recommandations pour la prise en charge des patients atteints du syndrome de Shwachman-Diamond. Pédiatrie. Journal nommé d'après G. N. Speransky. 2016;95(6):181-186.

17. Kucheryavyi Yu. A., Morozov S. V.. Hépatoprotecteurs : aspects rationnels de l'application : manuel. manuel pour les médecins - M. : Forte Print, 2012. - 36 p.

18. Paumgartner G., Beuers U. Acide ursodésoxy-cholique dans la maladie hépatique cholestatique : mécanismes de action et usage thérapeutique revisité // Hépatologie. 2002. 36 (3). R. 525-531.

La cytolyse hépatique est une maladie caractérisée par la destruction des cellules des organes et de leur membrane protectrice. Dans le même temps, tous les actifs contenus dans les cellules sortent et contribuent aux modifications de la structure de l'organe, au développement de nécrose et de modifications dystrophiques.

Si vous commencez le traitement par cytolyse immédiatement après la détection au stade initial du développement et éliminez le facteur provoquant, vous pouvez arrêter les dommages cellulaires. Cependant, si le processus nécrotique a déjà commencé, ce phénomène est malheureusement irréversible.

Toutes les personnes sont susceptibles de développer le syndrome âges différents. Chez les nouveau-nés, la pathologie se développe dans le contexte de processus auto-immuns, chez les personnes âgées - en raison de la dégénérescence graisseuse des cellules hépatiques.

La cytolyse est souvent diagnostiquée chez les femmes qui suivent un traitement contraceptif hormonal. Ces derniers contribuent à une circulation sanguine altérée, ce qui ralentit les processus d'élimination des substances toxiques des organes et des systèmes.

Tout d'abord, pour exclure le syndrome, il est nécessaire d'éliminer les facteurs provoquants qui ont provoqué le développement de la maladie. Dans la plupart des cas, les hépatocytes meurent en raison des effets toxiques des substances contenues dans les boissons alcoolisées, de la prise prolongée de médicaments, d'une mauvaise alimentation ou d'une infection du corps. C’est pourquoi c’est si important.

Abus d'alcool et mauvaise alimentation

La rapidité avec laquelle le syndrome et l'insuffisance hépatique se développent dépend de l'abus de boissons alcoolisées d'une personne. En outre, le degré de cytolyse d’un organe est influencé par la quantité d’enzymes dans le corps qui utilise l’alcool. Les plus dangereux sont les substituts d'alcool, qui ont non seulement un effet toxique sur le foie, mais provoquent également un empoisonnement général du corps.

Si vous buvez de l'alcool quotidiennement, les cellules hépatiques deviennent sensibles aux irritants externes en raison de la perméabilité accrue des membranes.

Pendant longtemps, le syndrome peut survenir à l'état latent. Si vous arrêtez de boire de l'alcool à temps et commencez traitement médical, peut être évité la poursuite du développement cytolyse et restaurer l'activité hépatique.

Une cytolyse hépatique causée par une mauvaise alimentation est souvent diagnostiquée. Les aliments gras, frits, fumés et sucrés sont des aliments qui augmentent la charge sur le foie et perturbent le métabolisme des lipides. Des substances telles que les acides gras et le glycérol, lorsqu'elles affectent les hépatocytes, provoquent la perte de l'activité enzymatique de ces derniers et de la membrane.

Infections virales

Le développement du syndrome est influencé par. Dans des cas exceptionnels, la maladie se développe avec.

Si l’on considère les voies de transmission de l’infection, on peut souligner les éléments suivants :

• nutritionnel;
• transfusion;
• contact;
• vertical (de la mère au nouveau-né lors de l'accouchement).

Fait! L'apparition du processus pathologique (cytolyse) dans les hépatocytes est due au stade aigu de l'hépatite, en particulier au cours de l'évolution chronique. Leur destruction ultérieure peut être évitée par un traitement antiviral et des hépatoprotecteurs.

Lésion auto-immune

La destruction des cellules hépatiques et le développement du syndrome sont diagnostiqués chez les nouveau-nés, provoqués par la progression d'une maladie auto-immune systémique ou par des dommages directs aux hépatocytes par leurs propres anticorps.

• échinococcose : une ou plusieurs cavités se forment, qui entourent la capsule et dans lesquelles meurent les hépatocytes ;
• Giardiase : la destruction des parois cellulaires se produit sur tout le périmètre du foie ;
• ascaridiase : non seulement les hépatocytes meurent, mais une cholestase se développe également.

Symptômes caractéristiques

Le syndrome de cytolyse survient sans symptômes évidents au stade initial. Cela complique le diagnostic de la maladie. Ainsi, dans la plupart des cas, la cytolyse est détectée à un stade avancé.

Le blanc des yeux et la peau du patient jaunissent, ce qui peut s'expliquer par la libération d'un volume important de bilirubine. L'acidité gastrique augmente, ce qui provoque une amertume dans la bouche, surtout après les repas et à jeun.

Les performances diminuent, une personne se fatigue rapidement et veut constamment dormir. La croissance des cheveux est perturbée et un gonflement apparaît sur la peau des extrémités. Une diathèse hémorragique peut se développer - une pathologie sanguine caractérisée par des hémorragies et des saignements sans cause. Le fonctionnement est altéré glande thyroïde, la libido diminue, l'infertilité se développe, les maladies de l'utérus chez la femme et le cycle menstruel est perturbé.

Au fil du temps, à mesure que le syndrome hépatique se développe, la taille de l'organe augmente, ce qui provoque des douleurs dans la zone correspondante. Une insuffisance hépatocellulaire se développe. Cette dernière pathologie se caractérise par les conditions suivantes :

• nausées dans la région épigastrique;
• syndrome douloureux du foie;
• diminution de l'intérêt pour la nourriture;
• anémie;
• syndrome fébrile.

Un patient atteint du syndrome de cytolyse développe des flatulences - accumulation accrue de gaz dans l'environnement intestinal, constipation. L'urine s'assombrit, les selles se décolorent.

Clinique des complications

Les complications du syndrome ne surviennent pas souvent, car dans la plupart des cas, il est possible de commencer le traitement par cytolyse en temps opportun. Parmi les conséquences négatives figurent les suivantes :

1. Fonctionnement des organes altéré en raison de la dégénérescence graisseuse des hépatocytes. Symptômes caractéristiques : gonflement des extrémités, syndrome ictérique, saignement d'un organe, perte de poids, développement d'une encéphalopathie hépatique, coma.
2. Cirrhose. Dans ce cas, les hépatocytes du foie meurent et un tissu fibreux rugueux se forme à leur place.
3. Saignement gastro-intestinal. Symptômes caractéristiques : noircissement des selles, diminution pression artérielle, ascite. Dans le dernier cas liquide libre s'accumule dans la région abdominale.
4. Le carcinome hépatocellulaire est une tumeur maligne qui se développe rapidement et endommage les tissus entourant l'organe.
5. Infection systémique impliquant processus pathologique d'autres organes ou systèmes.
6. Le syndrome hépato-rénal est une insuffisance rénale sévère.
7. Syndrome hépato-pulmonaire, caractérisé par une diminution de la teneur en oxygène dans le sang due à une cirrhose du foie.
8. La gastropathie hépatique est une pathologie de l'estomac qui résulte d'une altération de la fonction hépatique et de modifications de la circulation sanguine.
9. La colopathie hépatique est une pathologie du gros intestin provoquée par un dysfonctionnement du foie et des modifications de la circulation sanguine.

Le pronostic du syndrome dans un cas particulier dépend du niveau d'exposition au facteur provoquant et de l'opportunité du traitement.

Mesures diagnostiques

Avant de traiter le syndrome de cytolyse, le médecin doit s'assurer que la maladie s'est développée. Le pronostic ultérieur dépend en grande partie de l'exactitude du diagnostic. Par conséquent, un examen complet du corps est prescrit, comprenant une anamnèse et des études de laboratoire et instrumentales.

Prise d'histoire

Le médecin interroge le patient potentiel sur la présence des conditions suivantes :

• maladies du foie;
• manifestations allergiques;
• maladies de nature infectieuse;
• interventions chirurgicales sur l'organe et antécédents de traumatisme.

De plus, ils découvrent comment la personne mange, quels médicaments elle prend et si elle abuse de l'alcool. Le médecin demande également quels sont les symptômes inquiétants et depuis combien de temps ils sont apparus.

Tests de laboratoire

Les changements dans les fluides biologiques se produisent déjà à étapes initiales le déroulement de la cytolyse hépatique. En règle générale, pour confirmer le syndrome, les éléments suivants sont nécessaires :

Des tests de laboratoire périodiques permettent de suivre l'évolution de la pathologie et de déterminer l'efficacité du traitement.

Diagnostic instrumental

Pour évaluer l'état de l'organe et identifier les changements caractéristiques du syndrome, une analyse par échographie, par ordinateur ou par résonance magnétique est effectuée. Dans de tels cas, vous pouvez déterminer la taille du foie, connaître le niveau de densité, les changements de structure et les contours des limites.

Le diagnostic instrumental aide à identifier les néoplasmes dans la cavité organique. Pour confirmer le diagnostic, une biopsie est prescrite avec examen histologique du matériel biologique prélevé.

Comment traiter la maladie

Le traitement du syndrome de cytolyse est déterminé en tenant compte du degré de changements pathologiques, du niveau d'affaiblissement du système immunitaire et du développement de pathologies concomitantes. Tout d'abord, il est nécessaire d'éliminer le facteur qui provoque la maladie et de réduire l'intoxication générale. Ensuite, un traitement médicamenteux est prescrit, ce qui aide à restaurer la structure cellulaire et à restaurer l'activité des organes.

Pour éliminer la cause du syndrome, les recommandations suivantes doivent être suivies :

Pour arrêter la progression de la cytolyse et normaliser l'état, une thérapie avec des hépatoprotecteurs synthétiques ou végétaux, l'introduction de solutions de désintoxication, de médicaments absorbants (par exemple) sont nécessaires. complexes de vitamines(en particulier), des agents qui ont un effet stimulant sur l'écoulement de la bile.

Fait! Pour réduire la charge sur les cellules des organes et faciliter leur activité, une bonne nutrition est nécessaire, en évitant les aliments gras, frits, fumés, salés et sucrés qui augmentent l'acidité gastrique.

Le syndrome de cytolyse est plus facile à prévenir qu'à y faire face et à ses conséquences négatives. Pour réduire le risque de pathologie, les médecins conseillent de respecter les règles suivantes :

• maintenir une bonne nutrition;
• maintenir une hygiène personnelle ;
• effectuer un nettoyage périodique du corps contre les helminthes;
• traiter rapidement les maladies provoquantes.

Le syndrome de cytolyse est une maladie grave qui se complique d'une insuffisance décompensée et d'un dysfonctionnement de l'organisme tout entier. Par conséquent, si vous présentez des symptômes alarmants, vous ne devez pas abuser de l’automédication, mais consulter immédiatement un médecin.

Un ensemble de symptômes de laboratoire indiquant l'activité d'un processus pathologique dans le foie associé à la destruction des hépatocytes.

Causes d'apparition : destruction de l'hépatocyte et perturbation de la perméabilité de ses membranes cellulaires ; dans ce cas, la membrane hépatocytaire devient perméable aux enzymes intracellulaires.

Signes de laboratoire :

Une augmentation du taux d'alanine aminotransférase (ALAT) supérieure à 0,68 µmol/l, d'aspartate aminotransférase (ASAT) supérieure à 0,45 µmol/l, d'activité gammaglutamyl transférase (GGTP) supérieure à 106 µmol/hl - pour les hommes et 66 µmol /hl - pour les femmes, activité de la glutamate déshydrogénase (GLDH) supérieure à 15 µmol/hl pour les hommes et 10 µmol/hl pour les femmes.

Activité accrue de la sorbitol déshydrogénase (SDH) supérieure à 0,02 µmol/hl) et de la lactate déshydrogénase (LDH 5) supérieure à 1 100 nmol/sl., 4,0 µmol/hl).

Syndrome mésenchymateux-inflammatoire.

Un complexe de symptômes cliniques et de laboratoire provoqués par l'activation du système réticulohistiocytaire (mésenchymateux) du foie.

Causes d'apparition : les antigènes pénétrant dans le foie interagissent avec le système mésenchymateux ; Divers troubles de l’immunité humorale et cellulaire se produisent, ce qui favorise l’inflammation.

Signes cliniques : de la fièvre, une hépatomégalie, une splénomégalie peuvent être observées.

Signes de laboratoire.

Leucocytose supérieure à 910 9 /l

Une augmentation de l'ESR de plus de 5 mm par heure.

Tests de sédiments protéiques positifs : thymol plus de 4 unités, sublime moins de 1,9 unités.

Une augmentation des  2 et -globulines de plus de 8 % -  2 - et 19,0 % - .

L’émergence du SRB.

Une augmentation des immunoglobulines - indicateurs de processus immunitaires altérés, qui sont des anticorps. En hépatologie, on utilise :

IgG - (normal 5,65-17,65 g/l) - sérum, remplit une fonction protectrice contre les micro-organismes pathogènes et les toxines dans le lit vasculaire, ainsi que dans les espaces extravasculaires.

IgM - (normal 0,6-2,5 g/l) – vasculaire, joue un rôle protecteur contre la bactériémie au stade précoce de l'infection.

IgA (normale 0,9 – 4,5 g/l). Le sérum représente moins de la moitié des immunoglobulines contenues dans le corps humain. L'essentiel est contenu dans les sécrétions (dans le lait, les sécrétions des voies intestinales et respiratoires, la bile, la salive, le liquide lacrymal). Protège les membranes lacrymales des micro-organismes pathogènes - autoallergènes. Le rapport des immunoglobulines dans le sérum sanguin humain est normalement IgG - 85 %, IgA - 10 %, IgM - 5 %, IgE - moins de 1 %.

4. Détection des globulines embryo-spécifiques (fœtoprotéines) dans le sérum sanguin (normalement absentes dans le sérum sanguin d'un adulte).

5. Détection d'anticorps non spécifiques (normalement absents) contre les antigènes tissulaires et cellulaires (anticorps contre l'ADN natif et dénaturé, ARN synthétique et anticorps des muscles lisses).

Signification clinique.

Le test au thymol est déjà élevé dans les 5 premiers jours de la période ictérique dans l'hépatite virale aiguë, dans l'hépatite chronique active, dans la cirrhose active du foie. Reste normal dans l’ictère sous-hépatique (obstruction).

Le test du sublimé est positif dans les hépatites chroniques actives et les cirrhoses actives du foie.

Une augmentation des gammaglobulines de plus de 1,5 fois reflète l'activation de l'immunité humorale.

Les immunoglobulines sont considérées comme des tests adjacents aux tests de la fonction hépatique. Une augmentation de la fiabilité des résultats obtenus est obtenue grâce à des tests dynamiques de la concentration en immunoglobulines. Leur augmentation est naturelle dans les maladies chroniques actives du foie. L'hépatite chronique se caractérise surtout par des concentrations accrues d'IgG et des concentrations plus faibles d'IgM. Dans la cirrhose biliaire primitive, les niveaux les plus élevés sont atteints par les IgA et les niveaux les plus faibles par les IgG.

5. L'apparition de la  1-fœtoprotéine indique une forte prolifération des hépatocytes. Observé dans l'hépatome (voir syndrome des signes mineurs) ; dans les hépatites aiguës et chroniques, la cirrhose du foie, l'apparition de  1-fœtoprotéine à faibles titres est possible.

6. L'apparition d'anticorps dirigés contre l'ADN natif et dénaturé et l'ARN synthétique est observée dans les cas d'hépatite chronique active, de cirrhose biliaire primitive et de maladies alcooliques chroniques du foie.

La recherche internationale a découvert de nombreux nouveaux mécanismes pathogénétiques pour le développement de maladies du foie et a mis en lumière les aspects auparavant « obscurs » du développement de la stéatose hépatique non alcoolique (NAFLD), des hépatites auto-immunes et virales. Néanmoins, l'un des processus fondamentaux se produisant dans le foie lors du développement de maladies d'étiologies diverses reste le syndrome de cytolyse. Les processus qui composent ce syndrome resteront longtemps importants pour les cliniciens.
Lorsque les patients consultent un médecin, effectuent des diagnostics de dépistage ou des examens médicaux réguliers, des examens pour diverses maladies, une constatation souvent concomitante dans les analyses de sang est une augmentation des transaminases hépatiques : alanine aminotransférase (ALT) et aspartate aminotransférase (AST) - indicateurs de cytolyse. Généralement, les patients ne présentent pas de plaintes spécifiques liées à une maladie du foie et la détection de la cytolyse pose un problème au médecin en termes de diagnostic et de traitement jusqu'à ce qu'un diagnostic final soit posé.

Des lésions hépatiques d'origine médicamenteuse sont possibles en tant que réaction individuelle ou dose-dépendante lors de l'utilisation d'un certain nombre de médicaments hépatotoxiques. Pour ce type d'atteinte hépatique, des mécanismes d'action physicochimiques ou immunitaires sont spécifiques, ainsi que la métabolisation des médicaments dans le système cytochrome hépatique. Morphologiquement, l'hépatotoxicité se manifeste par des réactions aiguës ou chroniques du parenchyme hépatique (nécrose des hépatocytes), des modifications vasculaires, des modifications inflammatoires, une fibrose ou des réactions combinées (Fig. 3).

Traitement
La période de diagnostic différentiel prend souvent beaucoup de temps, cependant, pendant cette période, le patient doit recevoir une sorte de thérapie. Le traitement des maladies du foie doit être complet et comprendre plusieurs éléments. En raison de la rareté des symptômes, un traitement symptomatique visant à améliorer le bien-être du patient n’est généralement pas nécessaire. Un traitement étiotrope ne peut être prescrit qu'avec un diagnostic définitif. Cet article traitant d’une pathologie indifférenciée, les spécificités de ce type de traitement ne sont pas abordées. Le fait que la cytolyse soit détectée permet de débuter le traitement par une thérapie pathogénétique (Fig. 7).
Les processus de destruction d'hépatocytes d'étiologies diverses, accompagnés de cytolyse, sont associés à des dommages aux membranes cellulaires par divers mécanismes pathogénétiques. Conformément à cela, l'objectif du traitement pathogénétique est de restaurer les membranes des hépatocytes et, par conséquent, de réduire la cytolyse, de réduire les lésions hépatiques et de réduire le risque de complications.
Les normes de traitement de la Société européenne pour l'étude du foie (EASL) et de l'American Gastroenterological Association (AGA) prévoient la prescription de cytoprotecteurs (hépatoprotecteurs) à cet effet. Les normes russes pour le traitement des maladies du foie, approuvées par arrêtés du ministère de la Santé et du Développement social de la Fédération de Russie, prévoient également la prescription d'hépatoprotecteurs, qui comprennent des phospholipides essentiels (EPL), des préparations de chardon-Marie (silymarine), de l'adémétionine, acide ursodésoxycholique (UDCA). Cependant, les questions de traitement restent controversées à ce jour.
Les hépatoprotecteurs sont un groupe de médicaments hétérogènes structure chimique et les mécanismes d'action. Il existe des produits de nature végétale et animale, ainsi que des drogues de synthèse. L'histoire du traitement des maladies du foie a commencé avec l'utilisation de la méthionine et ses effets sur le cycle de la méthionine dans les hépatocytes, mais cette méthode de traitement a ensuite été abandonnée en raison d'un manque d'efficacité et d'une synthèse accrue de l'homocystéine. Selon des études récentes menées en cardiologie, l'homocystéine est un marqueur de risque cardiovasculaire élevé, de progression maladie coronarienne les maladies cardiaques (CHD), le risque d'événements coronariens, de thrombose, de crises cardiaques et d'accidents vasculaires cérébraux. L'une des étapes du développement de la thérapie hépatoprotectrice a été l'utilisation de médicaments à base d'adémétionine, initialement synthétisés comme antidépresseurs. Leur mécanisme d'action se concentre principalement sur le cycle de la méthionine et la cholestase intra-hépatique. Les préparations d'UDCA ont un effet cholérétique plus important et ont un effet stabilisant sur les hépatocytes dans la cholestase intrahépatique et l'hépatite virale. Les flavonoïdes de chardon-Marie étaient à l’origine utilisés sous forme injectable comme antidote spécifique contre l’empoisonnement aux champignons vénéneux. Leur action repose sur la normalisation du transport intrahépatique des acides biliaires, des interactions du glutathion et des processus de détoxification ; on note également une stimulation de la synthèse protéique sur les ribosomes, utilisée dans le traitement des hépatites toxiques et virales. Les préparations de L-ornithine-L-aspartate sont utilisées dans le traitement et la prévention de l'encéphalopathie hépatique. Leur effet est basé sur l'effet sur le cycle de l'ornithine, l'utilisation de l'azote et la synthèse du glutathion.
Les antioxydants qui lient les produits de peroxydation lipidique (LPO) sont utilisés dans le traitement des maladies du foie. Cependant, leur utilisation ne dispose actuellement pas de bases factuelles suffisantes. La pentoxifylline est utilisée dans le traitement de la NAFLD en tant qu'inhibiteur du TNF. aussi dans traitement complexe Pour la stéatohépatite, la metformine a été utilisée ces dernières années ; plusieurs études montrent de meilleurs résultats avec l'utilisation de thiazolides (Fig. 8).

La norme thérapeutique aujourd'hui est l'EPL - un moyen indispensable au développement et au fonctionnement des cellules hépatiques. La fraction principale de l'EPL est représentée par la phosphatidylcholine, qui est le composant principal des membranes biologiques. La base pathogénétique de la mise en œuvre de cet effet est associée aux propriétés régénératrices du foie, qui déterminent la capacité à produire de nouvelles membranes cellulaires, qui sont en fait composées à 65 % de phospholipides. Une fois dans l'organisme, la phosphatidylcholine rétablit l'intégrité des membranes des cellules hépatiques affectées et active les enzymes phospholipidiques dépendantes situées dans la membrane, normalisant ainsi la perméabilité et améliorant le potentiel de détoxification et d'excrétion des cellules hépatiques.
Les principales actions exercées par la phosphatidylcholine dans l'organisme sont la restauration de la structure des membranes des hépatocytes, l'action antioxydante (inhibition de la peroxydation lipidique et de la liaison radicaux libres), effet antifibrotique (empêchant l'accumulation de collagène de type 1, augmentant l'activité de la collagénase).
En plus d’influencer les membranes cellulaires, l’EPL améliore les fonctions des récepteurs, dont l’insuline ; augmenter l'activité de la lipoprotéine lipase, qui augmente la dégradation des chylomicrons et des lipoprotéines de très basse densité, et de la lécithine cholestérol acyltransférase, qui participe à la formation des lipoprotéines de haute densité. La stimulation de la triglycéride lipase par la phosphatidylcholine favorise la libération des acides gras dans le sang et réduit la stéatose hépatique. Les EPL réduisent la gravité de la stéatose hépatique non seulement dans la stéatohépatite non alcoolique (NASH), mais également dans les lésions hépatiques alcooliques et toxiques.

Base de preuves
L'histoire de l'étude des médicaments EPL (Essentiale) a commencé avec les recherches de F. Knüchel, publiées en 1979. Il a mené des études expérimentales sur des babouins en utilisant des doses d'alcool hépatotoxiques. Les modifications des hépatocytes ont été surveillées à l'aide de micrographies de cellules hépatiques. À la suite de l'étude, des données ont été obtenues sur la déformation et la destruction des membranes cellulaires sous l'influence de l'alcool. Le groupe expérimental de singes a reçu le médicament EPL, le groupe témoin n'a pas reçu de traitement. À la fin de l'observation, les taux de cytolyse dans le groupe de traitement ont diminué et les micrographies ont montré des données convaincantes sur la restauration des membranes cellulaires (Fig. 9).
À ce jour, plus de 250 études sur l'EPL ont été menées, montrant les possibilités application efficace ce groupe de médicaments pour diverses maladies du foie. La plupart des études ont été réalisées avec le médicament Essentiale. Les déclarations concernant l’insuffisance des preuves concernant l’EFL ne peuvent pas être considérées comme fondées.
En particulier, ces dernières années seulement, trois études contrôlées randomisées ont été menées chez des patients atteints de stéatose, sans pathologie hépatique concomitante. Plus de 200 patients ont été examinés et traités avec Essentiale. Au cours de ces trois études cliniques, il a été mis en évidence l'effet positif de l'EPL sur la stéatose (réduction de la cytolyse, amélioration du tableau morphologique), qui présente un niveau de preuve de 1b.
Quatre études ont également été publiées portant sur plus de 300 patients atteints de NAFLD souffrant de diabète, d'obésité ou des deux. Toutes les études ont montré une amélioration significative de la fonction hépatique chez les personnes prenant Essentiale par rapport au groupe témoin, une diminution des taux de transaminases et de lipides sanguins, ainsi qu'une diminution des signes de stéatose à l'échographie.
La prise en charge des patients atteints d'une maladie alcoolique du foie utilisant Essentiale a été étudiée dans 6 études, dont 3 randomisées et 2 études en double aveugle contrôlées par placebo. Toutes les études ont montré une amélioration de la fonction hépatique chez les patients prenant Essentiale par rapport au groupe témoin. Il y avait une tendance vers une augmentation des résultats à long terme (survie à 3 ans).
Sur la base de la disponibilité d’études cliniques de haute qualité qui déterminent la disponibilité de la base clinique d’Essentiale du point de vue de la médecine factuelle, il peut être recommandé de choisir ce médicament si un traitement par hépatoprotecteurs est nécessaire.
Les supports pédagogiques et normes étrangers comprennent des recommandations pour l'utilisation de la phosphatidylcholine dans le syndrome de cytolyse comme thérapie pathogénétique afin de restaurer la structure des membranes cellulaires en association avec un traitement étiotrope.
"...sur la base de ces données pharmacologiques et cliniques, les phospholipides essentiels (phosphatidylcholine) semblent être le médicament de choix pour réduire ou guérir de manière significative la stéatose hépatique d'étiologies diverses, telles que celles dues à la consommation d'alcool ou à l'obésité, même si la la cause sous-jacente ne peut pas être éliminée, comme dans la stéatose, causée par le diabète..." (E.Kuntz, H-D.Kuntz. Hépatologie. Manuel et atlas. 3e éd.).
Ces dernières années, les préparations combinées EPL sont devenues de plus en plus courantes. Ainsi, il existe des combinaisons avec les vitamines B, la silymarine, l'acide glycyrrhizique, etc. Cependant, certaines de ces combinaisons s'avèrent inefficaces ou présentent un certain nombre de limitations d'utilisation. Ainsi, des cures prolongées d'EPL associées à des vitamines B peuvent provoquer une hypervitaminose. L'utilisation d'associations d'EPL et de silymarine est limitée chez les patients atteints de lithiase biliaire.
Vous devez faire attention au dosage des médicaments EPL. La teneur maximale en phosphatidylcholine est présentée dans le médicament Essentiale forte H et est de 76 %. Le médicament est fabriqué en Allemagne selon des normes de contrôle de qualité élevées. Une condition nécessaire est l'absence d'accès à l'oxygène pour empêcher la destruction des liaisons insaturées dans les molécules. C'est pourquoi des exigences élevées en matière de qualité de production sont l'un des critères de choix d'un médicament. Essentiale est également disponible sous forme d’injection. Il est conseillé de commencer le traitement par l'introduction de 10 à 20 mg d'Essentiale N par voie intraveineuse lente n°10, suivi d'un passage à l'administration orale d'Essentiale forte N, 2 gélules 3 fois par jour, pendant une longue période (traitement pour au moins 2-3 mois).
En fonction de la gravité de la cytolyse et de la gravité de l’état du patient, l’utilisation de différents hépatoprotecteurs est nécessaire. En cas de cytolyse modérément élevée et élevée ou d'ajout de signes de cholestase intrahépatique, il est conseillé d'ajouter de l'adémétionine et de l'UDCA à la thérapie complexe avec une cure intensive de courte durée. En cas de cytolyse élevée ou d'état général grave du patient, il est nécessaire de commencer un traitement pulsé par prednisolone avec une dose initiale de 50 mg et une diminution progressive de 5 mg par semaine (Fig. 10). Les indications d'hospitalisation sont une cytolyse moyennement élevée et élevée.

conclusions
Il est nécessaire d'effectuer un diagnostic différentiel de haute qualité et de déterminer le stade des lésions hépatiques lors de la détection du syndrome de cytolyse chez les patients. Il est inacceptable de poser un diagnostic sans exception raisons possibles cytolyse.
Le traitement des maladies du foie doit être complet et inclure un traitement étiotropique (après le diagnostic) et un traitement pathogénétique (à partir du moment où la cytolyse est détectée). Il semble justifié d'utiliser le médicament Essentiale Forte N pour identifier le syndrome de cytolyse comme thérapie pathogénétique.