Názvy liekov antagonistov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Liečba neplodnosti pomocou IVF s antagonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (antagonisty GnRH)

Mnohí pacienti sa obávajú hormonálnych liekov. Sú však dôležité a potrebné pri liečbe rôzne choroby. S ich pomocou je možné poskytnúť pacientovi slušnú kvalitu života. Na terapeutickú liečbu gynekologické ochorenia Budete musieť použiť agonisty gonadotropínu; uvoľňovanie hormónu reguluje reprodukčnú funkciu.

Mechanizmus akcie

Prečo sú potrebné hormonálne lieky? Budú potrebné, ak žena bola diagnostikovaná s myómom maternice, endometriózou, hyperpláziou endometria. Aktívne sa používajú pri liečbe neplodnosti. Pred operáciou na maternici sa na zmenšenie jej veľkosti používajú agonisty GnRH.

Uvoľňovanie hormónov je nevyhnutné pre rast a vývoj organizmu a ovplyvňuje činnosť žliaz s vnútornou sekréciou. Je dôležitý pre správnu interakciu centrálneho nervového systému a endokrinného systému.

GnRH agonisty pomôžu obnoviť hypotalamus-hypofýza-ováriá u žien s endometriózou.

Počas interakcie sa znižuje citlivosť buniek hypofýzy a znižuje sa množstvo uvoľnených gonadotropínových zlúčenín. Pri vystavení GnRH nastáva pseudomenopauza. Po vysadení lieku sa obnoví hypotalamická regulácia.

K tomu dochádza v dôsledku väzby GnRH na receptory GnRH v adenohypofýze. Ak sa podávajú kontinuálne, dochádza k blokáde sekrécie gonadotropínov, takže prechodne dochádza k amenoree.

Výber liekov

Agonisty GnRH sa používajú na liečbu gynekologických ochorení, zoznam liekov zahŕňa nasledujúce hormóny:

Triptorelín je prítomný v Decapeptyl, Dipherelin. Injektujú sa pod kožu podľa schémy v závislosti od účelu, na ktorý sa to robí;
Goserelin je v lieku Zoladex. Injekčne sa podáva do ramena alebo brucha. Kurz trvá šesť mesiacov;
Nafarelín je súčasťou endonazálneho spreja Sinarel. Každý deň sa dávka pohybuje od 400 do 800 mcg;
Buserelin nosový dávkovaný sprej, ktorý sa používa v dennej dávke 900 mcg;
Leuprorelín sa nachádza v lieku Lucrin-depot. Výrobcovia vyrábajú práškovú formu. Môžete si ho kúpiť vo fľaši alebo injekčnej striekačke.

Agonisty gonadotropínu pomáhajú redukovať fibroidy o viac ako 50 %. Aj keď sú chvíle, keď nefungujú. Ak existuje niekoľko nádorov, potom liečba bude závisieť od veku pacienta a od toho, ako sú zložky vláknitého a hladkého svalstva umiestnené v myóme.

Úplný účinok liečby trvá 4 mesiace, po 6 mesiacoch nasleduje zánik. Existujú prípady sekundárneho zväčšenia fibroidov.

Medzi negatívne aspekty patrí nežiaduca reakcia, ktorá sa prejavuje vo forme:

depresie;
znížené libido;
príliv a odliv;
demineralizácia kostí.

Agonistické lieky sú účinnými prostriedkami, ktorá pomôže pri realizácii nechirurgickej liečby myómov maternice počas premenopauzy. Počas operácie pomáhajú uľahčiť. Ak sa zistí anémia a metrorágia, obnovia krvný obraz.

Prevencia relapsu

Antigonadotropíny sú farmakologické látky, ktoré sa používajú, ak iné lieky neposkytujú pozitívny účinok.

Skupina zahŕňa:

danazol;
Gestrinone.

Antigonadotropíny sa používajú zriedkavo, pretože neutralizujú symptómy fibroidov, aj keď nezvyšujú jeho veľkosť. Lieky z tejto skupiny ovplyvňujú výskyt akné a hypertyreózy. U niektorých pacientov dochádza k zmenám hlasu.

Pomocou liekov potláčajú sekréciu gonadotropínov hypofýzou. Môžu zastaviť rast endometriózy. Hoci liečba s ich pomocou je obmedzená.

Antigonadotropíny môžete užívať asi šesť mesiacov. Predpísané sú na neplodnosť, ako aj na prevenciu relapsov endometriózy. Hormonálne lieky by ste si nemali vyberať sami. Ako každá droga, majú vedľajšie účinky.

Najbežnejšie negatívne dôsledky sú:

nabrať váhu;
intenzívny rast vlasov;
osteoporóza;
potenie;
zápal pošvy;
nervozita;
depresie.

Všetky zmeny sú reverzibilné, bude to však chvíľu trvať. Lieky, ktoré sa pacientom často predpisujú, sú Danazol a Gestrinone.

Pomoc s hormónmi

Gonadotropný hormón je hormón, ktorý ovplyvňuje sexuálne a reprodukčné funkcie. Syntetizovaný v hypofýze.

Je dokázané, že gonadotropný hormón hypofýzy ovplyvňuje vajíčko. Pozitívne body pri použití komponentu:

stimulácia prasknutia folikulu;
podpora ovulácie;
dochádza k zvýšeniu hormónov progesterónu a androgénu;
Vajíčka sa prichytia na stenu maternice.

Je dôležité mať na pamäti, že užívanie hormónu počas tehotenstva môže negatívne ovplyvniť plod.

Prípravky gonadotropného hormónu predpisuje iba lekár. Indikácie sú krvácanie z maternice, porušenia menštruačný cyklus. Gonadotropné hormóny sú nevyhnutné na vyvolanie ovulácie. S ich pomocou sa lieči neplodnosť, pre ktorú je charakteristická anovulačná porucha.

Pre každého pacienta sa vyberie individuálne dávkovanie a režim. Môžu byť upravené pre pozitívny efekt. Výsledky liečby sa ukážu počas testov. Aby ste to urobili, musíte darovať krv, urobiť ultrazvuk vaječníkov a neustále merať bazálnu teplotu.

Odborníci poznamenávajú, že pozitívne použitie antagonistov GnRh pred agonistami je vyjadrené v nasledujúcich ukazovateľoch:

terapeutický účinok sa vyskytuje rýchlo;
sekrécia gonadotropínov je potlačená a účinok je reverzibilný;
Je ľahké aplikovať určitú dávku, ktorá umožňuje sledovanie hormonálnej terapie.

Liečba akýmikoľvek hormonálnymi liekmi sa vykonáva pod prísnym dohľadom špecialistu. Samovýber liekov vedie k negatívnym dôsledkom.

Na zlepšenie syntézy testosterónu a normalizáciu funkcie Leydigových buniek sú mužom predpísané lieky. Lieky pomáhajú semenníkom chlapcov zostúpiť do miešku. S ich pomocou sa obnoví spermatogenéza a vyvinú sa sekundárne sexuálne charakteristiky.

Hormonálna terapia sa používa pri liečbe mužskej neplodnosti, pričom sa sleduje hladina testosterónu v krvi. Treba si spraviť aj spermiogram.

Ovariálna funkcia a reprodukčná funkcia sú kontrolované prostredníctvom osi hypotalamus-hypofýza. V špeciálnych oblastiach mozgu neurónové bunky syntetizujú hormóny, ktoré stimulujú alebo potláčajú fungovanie iných orgánov.

Ako gonadotropín účinkuje?

V zhlukoch špecifických neurónov hypotalamu sa syntetizuje hormón uvoľňujúci gonadotropín (GnRH) - ide o veľkú proteínovú zlúčeninu, ktorá stimuluje syntézu zodpovedajúcich hormónov. Do tejto skupiny uvoľňujúcich faktorov patria aj tieto biologické látky:

hormón uvoľňujúci kotricotropín;
somatoliberín;
Hormón štítnej žľazy.

Ovplyvňujú bunky predného laloku hypofýzy, kde sa tvoria rovnomenné tropické hormóny (ACTH, somatotropný, stimulujúci štítnu žľazu).

Pod vplyvom GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny. Hormón sa uvoľňuje do krvného pulzu raz za hodinu. To zaisťuje citlivosť na účinky hypofýzových receptorov a normálne fungovanie pohlavných orgánov.

Zvýšený alebo nepretržitý prísun uvoľňujúceho hormónu vedie k strate citlivosti receptorov naň a v dôsledku toho k menštruačným nepravidelnostiam. Zriedkavý príjem vedie k amenoree a nedostatku ovulácie.

Sekrécia gonadotropínu závisí od vplyvu ďalších biologicky aktívnych látok - norepinefrínu, serotonínu, acetylcholínu, kyseliny gama-aminomaslovej, dopamínu.

To je dôvod, prečo stres, emocionálna depresia a chronický nedostatok spánku negatívne ovplyvňujú stav reprodukčného systému. V rovnakom čase zdravý režim deň, pozitívne emócie a vyrovnaný stav mysle podporujú reprodukčný systém.

Použitie GnRH v medicíne

Predtým sa v lekárskej praxi používal prírodný GnRH. Výskum na zvýšenie polčasu rozpadu lieku viedol k vytvoreniu analógov hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Sú dostupné v rôznych formách a sú určené na intramuskulárne, subkutánne podávanie, ako nosový sprej a vo forme kapsúl na vytvorenie intradermálneho depotu.

Populárne lieky - analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú:

buserelín;
Zoladex.

Rozsah aplikácie liekov s hormónom uvoľňujúcim gonadotropín je veľmi široký a závisí od jeho typu a spôsobu podávania.

Diferelín sa predpisuje na liečbu:

rôzne stupne;
hyperplastické procesy endometria;
v ;
rakovina (rakovina prsníka);
v programoch umelé oplodnenie.

U mužov je jeho použitie obmedzené na hormonálne citlivú rakovinu prostaty. Liek sa používa u detí na liečbu predčasnej puberty. Liečivo sa podáva subkutánne v rôznych dávkach.

Buserelin nosový sprej a injekčný roztok do svalu je účinný na liečbu:

fibroidy;
rakovina prsníka

Je predpísaný pred a po operácii endometriózy na zníženie patologických lézií. Používa sa aj počas IVF.

Kapsuly Zoladex sa používajú u mužov a žien. Implantácia pod kožu prednej brušnej steny zabezpečuje stály prísun hormónu. Účinok sa prejavuje znížením testosterónu u mužov a estrogénov u žien, čo poskytuje dočasnú reverzibilnú chemickú kastráciu.

Nádor prostaty ustupuje.
Hormón uvoľňujúci gonadotropín pri rakovine prsníka citlivej na estrogén znižuje veľkosť nádoru po 3 týždňoch.
Jeho predpis na liečbu endometriózy a myómov maternice je opodstatnený.

Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

Samostatne sa identifikujú lieky, ktoré sú podľa mechanizmu účinku agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. To znamená, že ich účinok na hypofýzu spôsobuje rovnaký účinok ako jeho vlastný hormón. Pod vplyvom žalúdočnej šťavy sa účinná látka rozkladá, takže všetky lieky sa vstrekujú do svalu, pod kožu alebo intranazálne.

Zástupcovia tejto skupiny:

Lucrine Depot;
sinarel;
Gonapeptyl.

Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa používajú pred a po chirurgickej liečbe endometriózy, liečbe myómov, pred hysterektómiou (odstránením maternice) a na liečbu neplodnosti.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

Lieky Orgalutran, Firmagon, Cetrotide sú antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Ich pôsobenie je zamerané na inhibíciu produkcie luteinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Tento efekt sa využíva v programoch IVF.

K moderným metódam umelého oplodnenia patrí stimulácia ovulácie, pri ktorej sa medikuje niekoľko vajíčok, aby dozreli súčasne, čo sa nazýva superovulácia. Na tento účel sa podávajú agonisty GnRH podľa určitej schémy.

Tento proces je sprevádzaný zvýšením estradiolu, čo môže viesť k predčasnému maximálnemu uvoľňovaniu luteinizačného hormónu. K ovulácii dochádza predčasne, časť vajíčok sa stratí, takže sa nedajú použiť na oplodnenie.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa viažu na receptory GnRH. Účinok sa vyvíja niekoľko hodín po podaní. Trvanie by malo byť také, aby folikuly mohli vstúpiť do svojej konečnej rastovej fázy a nenastala skorá ovulácia. Už 13 hodín po jeho podaní je hypofýza opäť otvorená stimulácii agonistami GnRH, čo vedie k superovulácii a tvorbe veľkého počtu vajíčok.

Použitie tohto prípravného režimu na oplodnenie znižuje riziko rozvoja, ktoré sa často vyvinulo počas dlhodobého užívania agonistov GnRH. Tento stav je charakterizovaný zväčšením vaječníkov, rozvojom ascitu, výpotkom do pleurálnej dutiny, zhrubnutím krvi a tvorbou krvných zrazenín.

Podávanie antagonistu GnRH sa začína 5-6 dní po začatí užívania folikuly stimulujúceho hormónu alebo po dosiahnutí veľkosti folikulu 12-14 mm podľa ultrazvuku. Keď niekoľko folikulov dosiahne veľkosť 17-19 mm, antagonista sa zruší a stimulácia pokračuje podľa zvolenej schémy.

Užívanie hormonálnych liekov je spojené s rôznymi vedľajšími účinkami. Ich závažnosť závisí od Všeobecná podmienka zdravie pacienta. Výber optimálneho lieku zostáva na ošetrujúcom lekárovi.

Julia Shevchenko, pôrodník-gynekológ, najmä pre stránku

Užitočné video

(GnRH) je známy ako hormón, ktorý uvoľňuje luteinizačný hormón (LHRH) a luliberín, čo je peptidový trofický hormón a je zodpovedný za uvoľňovanie FSH (folikuly stimulujúci hormón) a (LH) luteinizačného hormónu z adenohypofýzy. GnRH je hormón syntetizovaný a uvoľňovaný v hypotalame z neurónov GnRH. Je to peptid patriaci do rodiny hormónov uvoľňujúcich gonadotropín a predstavujúci počiatočné štádium systému hypofýza-hypotalamo-nadobličky. Tento článok tiež predstaví antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín.

Štruktúra

Laureáti Nobelovej ceny Andrew W. Schalley a Roger Guillemin objasnili v roku 1977 identifikačné charakteristiky GnRH: pyroGlu-His-Trp-Ser-Tyr-Gly-Leu-Arg-Pro-Gly-NH2. Ako je bežné pri reprezentácii peptidov, sekvencia je uvedená od N-konca k C-koncu, aby reprezentovala peptid ako obvykle, a je tiež štandardné vynechať označenie chirality za predpokladu, že aminokyseliny sú vo svojej L forme. Vyššie uvedené skratky označujú štandardné proteinogénne aminokyseliny. Výnimkou je pyroGlu – kyselina pyroglutámová, derivát kyseliny glutámovej. Na C-konci NH2 znamená, že reťazec končí karboxidamínom namiesto voľného karboxylátu.

Syntéza

Prekurzor génu hormónu uvoľňujúceho gonadotropín GNRH1 sa nachádza na chromozóme 8. Normálny cicavčí dekapeptid je syntetizovaný 92 aminokyselinami pre-prohormónu v prednej preoptickej oblasti hypotalamu. Je cieľom rôznych regulačných mechanizmov osi hypofýza-hypotalamo-nadobličky, ktoré sú inhibované pri zvýšení hladín estrogénu v tele.

Funkčnosť

Hormón uvoľňujúci gonadotropín sa vylučuje do krvného obehu portálnej žily v oblasti hypofýzy strednej eminencie. GnRH je transportovaný do hypofýzy krvným obehom portálnej žily, ktorá obsahuje gonadotropné bunky, kde sú jeho vlastné receptory aktivované GnRH, receptory hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, 7 transmembránových receptorov, ktoré sú spojené s G proteínom a stimulujú beta izoformu. fosfoinozitidfosfolipázy C, ktorá postupuje k mobilizácii proteínkinázy C a vápnika. To spôsobuje aktiváciu proteínov, ktoré sa podieľajú na sekrécii a syntéze gonadotropínov FSH a LH. Počas proteolýzy sa GnRH rozloží v priebehu niekoľkých minút. V detstve je jeho aktivita veľmi nízka, zvyšuje sa v dospievania alebo puberta. Úspech reprodukčnej funkcie závisí od pulzačnej aktivity, ktorá je kritická a je riadená spätnou väzbou. Ale aktivita GnRH sa počas tehotenstva nevyžaduje. Choroba alebo dysfunkcia, ako aj organické poškodenie, ako je trauma a nádory hypofýzy a hypotalamu, môžu spôsobiť abnormálnu pulzáciu. Zvýšená úroveň Prolaktín znižuje aktivitu GnRH a pri hyperinzulinémii sa zvyšuje a spôsobuje narušenie aktivity FSH a LH, ako napríklad pri syndróme polycystických ovárií. Kallmannov syndróm je charakterizovaný nedostatočnou syntézou GnRH.

Neurohormóny

GnRH možno klasifikovať ako neurohormón. Hormón uvoľňujúci gonadotropín sa tvorí v preoptickej zóne hypotalamu, ktorá obsahuje najviac Neuróny vylučujúce GnRH. Tieto neuróny vznikajú v tkanivách nosa a migrujú do mozgu, kde sa rozptýlia v mediálnej priehradke a potom sa spájajú v hypotalame pomocou dlhých dendritov, dlhých viac ako 1 mm. Pomáha im pri synchronizácii uvoľňovania GnRH spojením do zväzkov, aby sa získal jediný synaptický vstup. Niekoľko rôznych prenášačov, ako je GABA, glutamát a norepinefrín, reguluje neuróny vylučujúce GnRH. Narpimer, po podaní estrogén-progesterónu u žien, dopamín stimuluje uvoľňovanie LH; Tiež po ooforektómii u žien môže dopamín potlačiť uvoľňovanie LH. Najdôležitejší regulátor uvoľňovania GnRH, kiss-peptín, môže byť tiež regulovaný estrogénom. Bola však zaznamenaná existencia neurónov, ktoré vylučujú kiss-peptín a tiež exprimujú estrogénový receptor alfa.

Je dôležité vedieť, aké agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín existujú. Informácie o tom poskytne tento článok.

Účinok na iné orgány

Úloha GnRH v životne dôležitých procesoch iných ako hypofýza a hypotalamus nie je dostatočne pochopená. Existuje možnosť, že má vplyv na pohlavné žľazy a placentu.Taktiež GnRH receptory a samotný GnRH boli nájdené v rakovinových bunkách vaječníkov, endometria, prostaty a prsníka.

Vplyv na správanie

Produkcia hormónu GnRH ovplyvňuje aj správanie. Rodina cichlíd, ktoré vykazujú sociálnu dominanciu, má zvýšenú reguláciu sekrécie GnRH, zatiaľ čo sociálne závislé cichlidy majú zníženú sekréciu GnRH. Veľkosť neurónov vylučujúcich GnRH závisí od správania a sociálne prostredie. Viac izolovaných samcov má väčšie neuróny vylučujúce GnRH, zatiaľ čo samci sú menej izolovaní. Tiež chovné samice majú menšie veľkosti neurónov ako kontrolné samice. To naznačuje sociálnu reguláciu hormónu GnRH.

Agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín budú diskutované nižšie.

Lekárske použitie

Prirodzený GnRH vo forme hydrochloridu gonadorelínu (Factrel) a tetrahydrátu diacetátu gonadorelínu (Cystorelin) sa predtým predpisoval na liečbu chorých ľudí. Modifikácia štruktúry GnRH dekapiptidu viedla k vytvoreniu analógov, ktoré stimulujú alebo potláčajú gonadotropíny, aby sa predĺžil polčas rozpadu. A tieto syntetické analógy nahradili prirodzený hormón. Analóg leuprorelínu sa používa na liečbu endometriózy, karcinómu prsníka, karcinómu prostaty a po niekoľkých štúdiách v 80. rokoch, vrátane štúdií vedených Dr. Florence Comite z Yale University, aj na liečbu formou kontinuálnej infúzie.

Hormón uvoľňujúci gonadotropín: cena

Priemerná cena jednej fľaše je od 300 rubľov.

Sexuálne správanie zvierat

Rozdiely v sexuálnom správaní sú spôsobené aj aktivitou GnRH. Napríklad zvýšený ženský displej spôsobuje zvýšenie hladín GnRH. Pri zonotrichii bielohlavej sa po podaní GnRH zvyšuje dopyt po kopulácii a u cicavcov sa zvyšuje sexuálne prejavy u samíc, ako je možné pozorovať u piskora dlhochvostého a jeho skrátenú dobu latencie pri ukazovaní zadných končatín samcom a pohyboch. jeho chvost k nemu. Aktivita testosterónu u mužov je zvýšená zvýšeným GnRH prekročením aktivity normálnych hladín testosterónu. Zhoršenie GnRH spôsobuje averzívny účinok na reprodukčnú fyziológiu a správanie matky. Ak porovnáme samice myší, tak s normálnym systémom GnRH sa samice starajú o potomstvo viac ako so zníženým počtom neurónov o 30 %. S najväčšou pravdepodobnosťou takéto myši opustia mláďatá oddelene, čo povedie k ich dlhšiemu hľadaniu.

Aplikácia vo veterinárnej medicíne

Kde sa používa vo veterinárnej medicíne ako liek na liečbu cystickej choroby vaječníkov veľkých dobytka. A jeho syntetický analóg, deslorelin, sa používa na veterinárnu kontrolu reprodukčných funkcií pomocou implantátu a predĺženého uvoľňovania lieku.

Uvažujme o analógoch hormónu uvoľňujúceho gonadotropín.

Agonisty a antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín

Rozlišuje sa samostatná skupina liekov, ktoré sa podľa mechanizmu účinku môžu oprávnene nazývať agonistami hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. To znamená, že účinok tejto skupiny liekov na hypofýzu spôsobuje účinok zhodný s účinkom vlastného hormónu. Zástupcovia tejto skupiny sa môžu nazývať: „Sinarel“, „Lukrin Depoi Gonapeptil“. Ide o agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Lieky sa používajú pred a po liečbe fibroidov, liečbe endometriózy chirurgicky a pred odstránením maternice (hysterektómia) na liečbu neplodnosti. Účinné látky sa vplyvom žalúdočnej šťavy rozpadajú a preto sa všetky lieky aplikujú subkutánne, interanazolom alebo do svalu.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín zahŕňajú Cetrotide (Cetroterix), Ganirelix atď.

Pre cenovú ponuku: Tikhomirov A.L. Agonisty gonadotropného uvoľňujúceho hormónu pri liečbe maternicových fibroidov // Rakovina prsníka. Matka a dieťa. 2010. Číslo 4. S. 188

Podľa moderné nápady Maternicové fibroidy sú monoklonálne hormón-senzitívne proliferácie pozostávajúce z fenotypicky zmenených buniek hladkého svalstva myometria.

Monoklonálne charakteristiky maternicových fibroidov umožnili vyvrátiť teóriu, že maternicové fibroidy sa vyvíjajú v dôsledku systémových hormonálnych zmien, čo označuje túto formáciu za lokálnu patológiu myometria.
Existujú dve teórie pôvodu prekurzorovej bunky maternicových fibroidov: jedna naznačuje výskyt bunkového defektu počas ontogenetického vývoja maternice v dôsledku dlhého nestabilného obdobia tvorby embryonálnych buniek hladkého svalstva, druhá naznačuje možnosť poškodenie buniek v zrelej maternici. Skutočnosť, že podľa patologických štúdií prevalencia maternicových fibroidov dosahuje 85%, nám umožňuje zvážiť druhú teóriu pôvodu progenitorovej bunky.
K tvorbe „rastového púčika“ myomatózneho uzla s najväčšou pravdepodobnosťou dochádza nasledujúcim spôsobom. Počas každého ovulačného menštruačného cyklu v prvej fáze sa vplyvom estrogénov na povrchu myometriálnych buniek hromadia receptory pre pohlavné hormóny a rôzne rastové faktory (EGF, TGF beta, bFGF atď.). Po ovulácii, pod vplyvom progesterónu produkovaného žlté telo, dochádza k procesu hyperplázie myometria. Progesterón má priamy účinok na myometriálne bunky väzbou na jeho špecifické receptory a nepriamo prostredníctvom expresie rôznych rastových faktorov. Hyperplázia myometria sa vyskytuje rovnomerne, a to najmä vďaka vyváženej expresii dvoch typov progesterónových receptorov (A a B). Receptory typu A sú blokujúce a receptory typu B sú efektorové. Rovnomerná distribúcia týchto receptorov zabezpečuje rovnomerný nárast myometriálneho tkaniva.
Ak nedôjde k otehotneniu, koncentrácia progesterónu v krvi klesne a v myometriálnom tkanive sa aktivuje proces apoptózy, čím sa eliminujú nadbytočné bunky hladkého svalstva. Práve vďaka tomuto mechanizmu sa maternica z cyklu na cyklus nezväčšuje.
Dá sa predpokladať, že počas opakovane sa opakujúcich cyklov hyperplázie myometria s následnou apoptózou dochádza k akumulácii buniek hladkého svalstva, pri ktorých je narušený proces apoptózy a tieto proliferujúce bunky sú vystavené rôznym škodlivým faktorom. Škodlivým faktorom môže byť ischémia spôsobená spazmom špirálových artérií počas menštruácie, zápalovým procesom, traumatickými účinkami v dôsledku lekárskej manipulácie alebo ložiskom endometriózy.
S každým menštruačným cyklom sa hromadí množstvo poškodených buniek, no ich osud môže byť iný. Niektoré bunky sú skôr či neskôr z myometria vylúčené, zatiaľ čo iné začínajú vytvárať „základy“ myomatóznych uzlín s rôznym rastovým potenciálom. „Aktívny rastový púčik“ sa v prvých štádiách vyvíja v dôsledku fyziologických výkyvov hormónov počas menštruačného cyklu. Následne vzniknutá spolupráca buniek aktivuje autokrinno-parakrinné mechanizmy vyvolané rastovými faktormi, formuje lokálne autonómne mechanizmy na udržanie rastu (lokálna produkcia estrogénov z androgénov a tvorba spojivového tkaniva) a v dôsledku toho sa zvyšuje význam fyziologických koncentrácií pohlavné hormóny pre vznik myomatózneho uzla prestávajú byť hlavným .
Na základe údajov genetickej analýzy myomatóznych uzlín je proliferatívna aktivita maternicových fibroidov spôsobená dysreguláciou génov vysoko mobilných proteínových skupín (HMGIC a HMGIY), ktoré sa nachádzajú na chromozómoch 12 a 6, teda v lokusov najčastejších chromozomálnych dysregulácií charakteristických pre túto formáciu. Produktom expresie génov HMGIY a HMGIC sú proteíny zaradené do rôznych rodín proteínov skupiny s vysokou mobilitou, čo sú nehistónové proteíny spojené s chromatínom. Tieto veveričky sa hrajú dôležitá úloha v regulácii štruktúry a funkcie chromatínu. Okrem toho sú zodpovedné za správnu trojrozmernú konfiguráciu komplexu DNA-proteín, to znamená, že sa podieľajú na bunkových procesoch, ako je transkripcia DNA. Aberantná expresia proteínov HMGIC a HMGIY najčastejšie charakterizuje malígny proces. Dysregulácia týchto proteínov v dôsledku chromozomálnych preskupení sa najčastejšie zisťuje v rôznych benígnych mezenchymálnych formáciách, ako je lipóm, pľúcny hamartóm, polyp endometria, ako aj leiomyóm. Tieto proteíny sú exprimované takmer vo všetkých orgánoch a tkanivách počas ontogenézy (nadobličky, aorta, kosti, mozog, srdce, črevá, obličky, pľúca, pečeň, svaly, vaječníky, placenta, koža, slezina, žalúdok, semenníky a maternica), zatiaľ čo zatiaľ čo v dospelom tele sa expresia týchto proteínov zisťuje iba v pľúcach a obličkách. Okrem toho sa pri pestovaní exprimujú HMG proteíny
in vitro bunkové kultúry vyššie uvedených tkanív. Podobný vzor expresie proteínov HMGIC a HMGIY naznačuje ich účasť v rýchly rast embryonálne tkanivá a tkanivá v kultúre.
Monoklonálna proliferácia buniek hladkého svalstva myometria, v ktorej je aktivovaný program klonálnej proliferácie tkaniva v dôsledku dysregulácie HMG génov, na pozadí normálneho hormonálne hladiny zväčšuje veľkosť, zatiaľ čo bunky nezmeneného myometria sú v stave relatívneho pokoja.
Dôležitosť hormonálnych hladín pre rast myomatózneho uzla do určitého štádia je kritická. S nárastom jeho veľkosti, tvorbou autokrinno-parakrinnej regulácie rastu a vytvorením lokálnych autonómnych mechanizmov je rast fibroidov relatívne nezávislý.
Štúdium systému interakcie medzi hypotalamom, hypofýzou a vaječníkmi prispelo k rozšíreniu predstáv o etiológii a patogenéze celého radu gynekologických ochorení. Ukázalo sa, že ich korekcia vyžaduje možnosť exogénneho podávania rôznych hormónov, ktoré určujú fungovanie hypotalamo-hypofýzovo-ovariálneho systému (HPO). Jeho hlavnými regulátormi sú gonadotropné uvoľňujúce hormóny (GnRH). Začiatkom 80. rokov minulého storočia bolo možné syntetizovať ich chemické analógy, čo sa považovalo za jeden z revolučných výdobytkov medicíny. Skutočne, objavenie sa liekovej príležitosti „napraviť“ prácu GnRH a eliminovať účinok pohlavných hormónov na hlavné ciele nám umožňuje zvážiť použitie analógov GnRH ako skutočne patogenetickú terapiu, najmä pre takéto bežné gynekologické nosológie, ako sú myómy maternice a endometrióza.
Ako je známe, mechanizmus účinku agonistov GnRH (GnRHa) je nasledujúci: po naviazaní GnRH na receptory na povrchu gonadotropných buniek dochádza k intenzívnemu uvoľňovaniu LH a FSH. Avšak predĺžená expozícia hypofýzy GnRH počas niekoľkých hodín vedie k strate citlivosti gonadotropných buniek a rýchly pokles intenzita sekrécie a biosyntézy gonadotropínov, najmä LH. V tomto desenzibilizovanom stave môžu gonadotropné bunky zostať tak dlho, kým pokračuje nepretržité vystavenie hypofýzy vysokým dávkam agonistov.
To má za následok progresívny pokles koncentrácií estrogénu na úrovne pozorované počas menopauzy. Hladiny testosterónu, androstendiónu a prolaktínu klesajú súbežne s poklesom koncentrácie LH. Po vysadení lieku v krvi začne koncentrácia FSH a estradiolu postupne stúpať, no hladina LH ostáva potlačené ešte 4 týždne.
Analógy hormónu uvoľňujúceho gonadotropín, ktoré môžu spôsobiť reverzibilný hypogonadotropný/hypogonadálny stav, sa už dlho používajú na liečbu maternicových fibroidov. Viaceré štúdie ukázali, že terapia GnRH môže znížiť veľkosť a involúciu maternicových fibroidov. Bolo navrhnuté, že zmenšenie veľkosti fibroidu je spojené s hypogonadálnym stavom spôsobeným agonistami GnRH. Avšak rôzne myomatózne uzliny v tej istej maternici, vzhľadom na ich preukázanú monoklonalitu, majú rôznu citlivosť na terapiu GnRH. Zmenšenie veľkosti myómu je spôsobené nielen hypoestrogénnym stavom, ale aj ďalšími dodatočnými faktormi.
Jedným z alternatívnych mechanizmov účinku GnRH môže byť priamy účinok GnRH na leiomyómové bunky.
mRNA receptora GnRH, ako aj samotný GnRH, sa transkribujú do normálneho myometria aj do tkaniva leiomyómu. Pestovanie normálnych myometriálnych a leiomyómových explantátov v kultúre odhalilo, že normálne myometriálne explantáty rastú vo forme kopcov a údolí, zatiaľ čo leiomyómové explantáty tvoria guľovité agregáty. In vitro analýza ukázala, že GnRHa môže spôsobiť významné morfologické zmeny v štruktúre sférických leiomyómových agregátov, ale zároveň nemá žiadny vplyv na normálne myometriálne explantáty. Pri hodnotení povahy účinku GnRH na expresiu génových produktov spojených s G1 fázou bunkového cyklu, ako je cyklín D1, cyklín E, p33cdk2 a p34cdk4, sa zistilo, že GnRH má dvojfázový účinok závislý od dávky. expresia cyklínu E a p33cdk2 v tkanivovej kultúre z leiomyómu (2).
Použitím GnRH značeného FITC sa ukázalo, že GnRH sa priamo viaže na cytoplazmatickú membránu buniek hladkého svalstva myometria a myómu, pričom interaguje so svojim špecifickým receptorom.
GnRH hypotalamického pôvodu je v hypofýze pomerne rýchlo zničený a v periférnom krvnom obehu je prítomný v pomerne nízkych koncentráciách. Preto je nepravdepodobné, že hypotalamus je hlavným zdrojom GnRH ovplyvňujúceho rast leiomyómov v maternici. Prítomnosť mRNA receptora GnRH aj mRNA GnRH v myometriu a fibroidoch teda naznačuje, že GnRH alebo peptidy podobné GnRH sa podieľajú na autokrinnej a/alebo parakrinnej regulácii proliferácie myometria a leiomyómu in vivo.
Bunky hladkého svalstva kultivované z myometria a leiomyómov teda exprimujú GnRH receptor a GnRH mRNA. Ich liečba GnRH vedie k morfologickým zmenám v sférických agregátoch získaných in vitro rastom leiomyómových explantátov, ako aj k zmenám v expresii génov spojených s G1 fázou bunkového cyklu. Tieto zmeny chýbajú v myometriu. Tieto výsledky naznačujú, že GnRHa môže pôsobiť na leiomyómové bunky prostredníctvom svojich membránových receptorov, čo vedie k zníženej expresii génov cyklínu E a p33cdk2.
Agonisty GnRH majú významný vplyv aj na extracelulárnu matricu fibroidov, ktorá hrá dôležitú úlohu pri jeho raste a regresii. Remodelácia tkaniva, vrátane preskupenia extracelulárnej matrice (ECM), je regulovaná kombinovaným pôsobením matricových metaloproteináz (MMP) a ich tkanivových inhibítorov (TIMP). Ukázalo sa, že leiomyómy exprimujú mRNA MMP aj TIMMP a ich expresia je inverzne zmenená počas rastu fibroidov a počas regresie indukovanej agonistami GnRH. Regresia fibroidov sprostredkovaná GnRH je sprevádzaná zvýšením expresie MMP so súčasným znížením expresie TIMMP-1, čo môže poskytnúť priaznivé prostredie pre degradáciu ECM.
Výsledkom štúdie vplyvu terapie GnRH na myómy maternice nie sú signifikantné rozdiely v histologickom obraze myomatóznych uzlín liečených a neliečených pacientok, pričom imunohistochemické štúdie odhaľujú významný pokles bunkového proliferačného indexu (o 85 % ) pod vplyvom agonistov a index značenia inhibítora bcl-2 apoptóza nemá medzi porovnávanými skupinami pacientov významné rozdiely. Terapia agonistami GnRH teda vedie k významnému zníženiu počtu buniek v bunkovom cykle. Dochádza tiež k výraznému poklesu expresie estrogénových a progesterónových receptorov.
Výsledok konzervatívnej terapie myómov môže byť nedostatočný, ak má pacient veľké myómové uzliny. V takýchto prípadoch sa vyhnite chirurgická intervencia je nemožné, avšak použitie GnRH agonistov u operovaných pacientov tiež výrazne zlepšuje konečné výsledky liečby. Je to spôsobené schopnosťou GnRH agonistov znižovať závažnosť adhezívneho procesu znížením aktivity tvorby trombínu, fibrínu, inhibítora aktivátora plazminogénu o 25 %, hladiny produktov degradácie fibrínu o 35 %, ako aj znížením imunitnú aktivitu NK buniek a tým zníženie zápalovej reakcie organizmu. Trvanie operácie sa však výrazne predlžuje u tých pacientok, u ktorých myomatózny uzol po terapii agonistami GnRH nadobudol výraznú hypoechogenicitu pri predoperačnom ultrazvukovom vyšetrení v dôsledku výrazného zmäknutia myómového tkaniva, čo komplikovalo izoláciu takéhoto uzla od maternice. Na druhej strane podávanie GnRH agonistov po konzervatívnej myomektómii umožňuje potlačiť mikroskopické regeneračné rudimenty myómov v myometriu a tým znížiť existujúcu mieru recidívy ochorenia, ako aj využiť priame antiproliferatívne a proapoptotické vlastnosti. agonistov GnRH na možné skryté ložiská endometriózy (vnútorné a vonkajšie).
V súčasnosti je pre gynekologických špecialistov k dispozícii široká škála rôznych foriem GnRH a, jednou z nich je Diferelin®. Vykonávané nami počas v posledných rokoch klinické pozorovania použitia Diferelinu u 46 pacientov vo veku 32 až 52 rokov ukázali vysokú účinnosť tohto lieku vo vzťahu k regresii myomatóznych uzlín pri adekvátnom podaní lieku.
Počiatočná veľkosť maternice pacientok zaradených do štúdie nepresahovala 10 týždňov tehotenstva a priemer dominantných uzlín nepresahoval 3 cm.V priemere po 3 mesiacoch konzervatívnej terapie Diferelinom sa veľkosť maternice klesol na 5-6 týždňov a myomatózne uzliny sa znížili o 30-80 %. Takýto rozptyl výsledkov liečby sa vysvetľuje heterogenitou myomatóznych uzlín, čo pravdepodobne určuje ich rozdielnu citlivosť na liek.
Teda Diferelin® je účinný liek za komplexné konzervatívna liečba malé maternicové myómy. Jeho použitie je obzvlášť dôležité pre kombinované gynekologické patológie: myóm maternice, endometrióza a hyperplázia endometria. Je to spôsobené tým, že v mnohých ohľadoch sa liečba maternicových fibroidov, endometriózy a endometriálnych hyperplastických procesov uskutočňuje s použitím prakticky rovnakých terapeutických prístupov. Diferelin® sa používa aj pri pooperačnej antirelapsovej liečbe týchto ochorení. Zároveň pri používaní Diferelinu® nedochádza k žiadnym gestagénnym a androgénnym vedľajším účinkom, ani negatívnemu ovplyvneniu lipidového profilu. Môže sa použiť pri sprievodných ochoreniach: fibrocystická mastopatia, hyperkoagulácia, syndróm polycystických ovárií, dyslipidémia. Diferelin® je oveľa lepšie tolerovaný ako antigonadotropíny, čo prispieva k väčšej adherencii pacientok k liečbe a v súčasnosti je liekom na patogenetickú terapiu benígnej hyperplázie maternice a endometriózy všetkých lokalizácií.

Literatúra
1. Kobayashi Y, Zhai YL, Iinuma M, Horiuchi A, Nikaido T, Fujii S. Účinky analógu GnRh na ľudské bunky hladkého svalstva kultivované z normálneho myometriálneho a maternicového leiomyomálneho tkaniva. Mol Hum Reprod 1997 Feb 3:2 91-9
2. Q Dou, RW Tarnuzzer, RS Williams, GS Schultz, N Chegini Diferenciálna expresia matrixových metaloproteináz a ich tkanivových inhibítorov v leiomyómoch: mechanizmus regresie nádoru vyvolanej agonistom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín Mol Hum Reprod 3:11 1997 Nov.
3. Vu K, Greenspan DL, Wu TC, Zacur HA, Kurman RJ Bunková proliferácia, estrogénový receptor, progesterónový receptor a expresia bcl-2 v leiomyómoch maternice liečených agonistom GnRH Hum Pathol 1998 Apr 29:4 359-63
4. Shindler AE Agonista uvoľňujúci gonadotropín na prevenciu pooperačných zrastov: prehľad Gynecol Endocrinol 2004 19 51-55.
5. Rein MS. Pokroky vo výskume leiomyómu maternice: hypotéza progesterónu. Environ Health Perspect 2000;108 Suppl 5:791-3.
6. Tiltman AJ. Novotvary hladkého svalstva maternice. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
7. Wang S, Su Q, Zhu S, a kol. Klonalita mnohopočetných leiomyómov maternice. Zhonghua Bing Li Xue Za Zhi 2002;31(2):107-11.
8. Fujii S. Nippon Sanka Fujinka Gakkai Zasshi 1992;44(8):994-9.
9. Tiltman AJ. Novotvary hladkého svalstva maternice. Curr Opin Obstet Gynecol 1997;9(1):48-51.
10. Tikhomirov A.L. Patogenetické zdôvodnenie skorá diagnóza, liečba a prevencia maternicových myómov. Diss. Doktor lekárskych vied, Moskva, 1998.
11. Maruo T., Matsuo H., Samoto T. a kol. Účinky progesterónu na rast leiomyómu maternice a apoptózu. Steroidy 2000;65(10-11):585-92.
12. Maruo T, Matsuo H, Shimomura Y, a kol. Účinky progesterónu na expresiu rastového faktora v ľudskom leiomyóme maternice. Steroidy 2003;68(10-13):817-24.
13. Maruo T, Ohara N, Wang J, Matsuo H. Pohlavná steroidná regulácia rastu a apoptózy leiomyómu maternice. Aktualizácia Hum Reprod 2004;10(3):207-20.
14. Massart F, Becherini L, Marini F a kol. Analýza polymorfizmov estrogénového receptora (ERalfa a ERbeta) a progesterónového receptora (PR) v leiomyómoch maternice. Med Sci Monit 2003;9(1):BR25-30.
15. Wu X, Wang H, Englund K, a kol. Expresia progesterónových receptorov A a B a inzulínu podobného rastového faktora-I v ľudskom myometriu a fibroidoch po liečbe analógom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín. Fertil Steril 2002;78(5):985-93.
16. Bulun SE, Simpson ER, Word RA. Expresia génu CYP19 a jeho produktu aromatázy cytochrómu P450 v tkanivách ľudského leiomyómu maternice a bunkách v kultúre. J Clin Endocrinol Metab 1994;78(3):736-43.
17. Kikkawa F, Nawa A, Oguchi H, a kol. Pozitívna korelácia medzi hladinou mRNA cytochrómu P450 2E1 a hladinou estradiolu v sére v endometriu ľudskej maternice. Onkológia 1994;51(1):52-8.
18. Hennig Y, Rogalla P, Wanschura S, a kol. HMGIC exprimovaný v leiomyóme maternice s deléciou dlhého ramena chromozómu 7 spolu s preskupením 12q14-15, ale nie v nádoroch vykazujúcich del(7) ako jedinú cytogenetickú abnormalitu. Cancer Genet Cytogenet 1997;96(2):129-33.
19. Higashijima T, Kataoka A, Nishida T, Yakushiji M. Terapia agonistom hormónu uvoľňujúceho gonadotropín indukuje apoptózu u leiomyómu maternice. Eur J Obstet Gynecol Reprod Biol 1996;68(1-2):169-73.
20. Hisaoka M, Sheng WQ, Tanaka A, Hashimoto H. Zmeny HMGIC v nádoroch hladkého svalstva mäkkých tkanív a iných miest. Cancer Genet Cytogenet 2002;138(1):50-5.
21. Tallini G, Dal Cin P. HMGI(Y) a HMGI-C dysregulácia: bežný výskyt u ľudských nádorov. Adv Anat Pathol 1999;6(5):237-46.
22. Gattas GJ, Quade BJ, Nowak RA, Morton CC. Expresia HMGIC v ľudských dospelých a fetálnych tkanivách a v leiomyómoch maternice. Genes Chromosomes Cancer 1999;25(4):316-22.
23. Andersen J. Rastové faktory a cytokíny v leiomyómoch maternice. Semin Reprod Endocrinol 1996;14(3):269-82.
24 Dixon D, He H, Haseman JK. Imunohistochemická lokalizácia rastových faktorov a ich receptorov v maternicových leiomyómoch a pridruženom myometriu. Environ Health Perspect 2000; 108 Suppl 5: 795-802.
25. Koutsilieris M, Elmeliani D, Frenette G, Maheux R. Rastové faktory pre bunky hladkého svalstva odvodené od leiomyómu. In vivo 1992;6(6):579-85.
26. Súčasná reprodukčná endokrinológia.Pôrodnícke a gynekologické kliniky Severnej Ameriky. Vol. 27, september 2000, č. 3, s. 641 - 651.

V ženskom tele je práca vaječníkov a hlavných uzlov reprodukčnej funkcie riadená výlučne mozgom cez tkanivá hypotalamo-hypofýzovej osi. K syntéze špeciálnych hormónov dochádza v určitej časti mozgu pomocou neurónových buniek. Tieto hormóny môžu stimulovať alebo potláčať fungovanie iných orgánov.

Účinok gonadotropínu

V oblasti, kde sa nachádza hypotalamus, sa nachádza zhluk neurónov, kde dochádza k syntéze hormónu uvoľňujúceho gonadotropín (ich skrátený názov je GnRH). Sú to pomerne veľké proteínové zlúčeniny, ktoré stimulujú produkciu látok, ako sú:

hormóny štítnej žľazy;
somatoliberíny;
uvoľňujúce hormóny.

Takéto hormonálne zlúčeniny majú vplyv na hypofýzu a jej prácu, kde dochádza k produkcii rovnomenných tropických hormónov.

Pôsobením GnRH sa produkujú folikuly stimulujúce a luteinizačné hormóny, ktoré sa dostávajú do krvi vo forme impulzov (každých 60 minút). To zaisťuje určitý prah citlivosti na pôsobenie receptorov umiestnených v hypofýze, ako aj normálne fungovanie reprodukčných orgánov.

Ak produkovaný hormón vstupuje do krvi častejšie alebo dokonca nepretržite, potom ženské telo začne pracovať trochu inak. Nadbytok hormónu, akým je gonadoliberín v krvi, vedie k strate citlivosti receptora na jeho zloženie. Výsledkom je nepravidelná menštruácia.

V prípade, že hormón vstupuje do krvi o niečo menej často, ako je potrebné, reťaz procesov vedie k vzniku amenorey a zastaveniu prejavov ovulácie. Produkcia folikulov sa spomalí alebo úplne zastaví.

Produkcia hormónu, akým je gonadotropín, závisí od účinku týchto látok:

dopamín;
kyselina gama-aminomaslová;
serotonín;
norepinefrín;
acetylcholín.

To môže vysvetliť vplyv stresu, emočného útlaku alebo chronického nedostatku spánku na telo. Negatívne ovplyvňujú ženské telo, produkciu hormónov, stav nervového a reprodukčného systému.

Na druhej strane udržiavanie zdravým spôsobomživot, každodenné pozitívne emócie, udržiavanie pokojného duševného stavu – to všetko podporuje tvorbu potrebných hormónov a fungovanie organizmu.

Na čo sa používajú antagonisty a agonisty?

Použitie GnRH pri liečbe patológií spojených s neplodnosťou je nevyhnutné na kontrolu fungovania vaječníkov. K tomu dochádza zastavením produkcie hormónov hypofýzou.

Dnes existujú osvedčené lieky, ktoré sa úspešne používajú pri problémoch. Patria sem Burselin, Decapeptyl, Zoladex a ďalšie lieky.

Uplatňujú sa:

za účelom predĺženia obdobia ovulácie počas hnojenia;
na stimuláciu práce vaječníkov je účelom použitia lieku obnoviť produkciu vysokokvalitných vajíčok, aby došlo k oplodneniu;
v prípade potreby kontrolujte proces ovulácie pomocou pomocných postupov zameraných na zníženie rýchlosti produkcie hormónov hypofýzou.

Práve hormonálne lieky ako Lucrin alebo Diferelin môžu ovplyvniť proces ovulácie, ale aj nemenštruačné procesy. Stojí za zmienku, že pri porovnávaní použitia agonistov a antagonistov sa odporúča používať agonisty dlhšie v porovnaní s druhými.

Aby bolo možné kvalitatívne kontrolovať dozrievanie vajíčok, lekári môžu predpísať dlhodobé kurzy agonistov, čo umožňuje dosiahnuť dobré výsledky, čím sa zvyšuje šanca na otehotnenie a bezproblémové nosenie dieťaťa.

Hormonálne lieky, ktoré sa dnes používajú

Pri zvažovaní rozsahu aplikácie GnRH môžeme konštatovať, že je dosť široký, všetko závisí od individuálnych charakteristík tela, spôsobu podávania a patologické procesy ktoré sa vyskytujú v ženskom tele.

Odborníci predpisujú Diferelin, keď je potrebné liečiť:

maternicové fibroidy;
neplodnosť (tento liek je predpísaný aj na umelé oplodnenie);
rakovina prsníka;
hyperplastické procesy v štruktúre a tkanivách endometria;
neplodnosť u žien.
endometrióza rôznej intenzity;

Mužom je predpísané používanie takýchto hormonálnych liekov na rakovinu prostaty. Deťom sa predpisuje liek, keď zažijú príliš skoro puberta. Liečivo sa podáva subkutánne.

Použitie nosového spreja Buserelin je účinné pri liečbe chorôb, ako sú:

rakovina prsníka;
hyperplázia endometria;
maternicové myómy.

Liečivo sa podáva intramuskulárne a účinnejšie pôsobí po miernom uvoľnení svalov. Predpisuje sa hlavne pred a po operáciách. Napríklad pri liečbe endometriózy. Použitie lieku sa uskutočňuje s cieľom znížiť ohniská vývoja ochorenia. Buserelin sa používa pri IVF.

Zoladex sa vyrába vo forme kapsúl a používa sa na liečbu rakoviny prostaty a rôznych patológií u žien. Špecifické kapsuly sa musia implantovať pod kožu v mieste, kde sa nachádza predná brušná stena.

Potrebné hormóny sa tak môžu dodávať neustále, v požadovanom dávkovaní. Účinok lieku je zameraný na zníženie hladiny estrogénu u žien a testosterónu v mužskom tele.

Kedy použiť liek:

s maternicovými fibroidmi;
s endometriózou;
na nádory prostaty u mužov a jej regresiu;
Ako rakovina postupuje, hormóny uvoľňujúce gonadotropín znižujú veľkosť nádoru.

V každom prípade účel lieky by mal zaobchádzať iba špecialista.

Moderné technológie a tehotenstvo

Dnes sa poskytujú metódy na stimuláciu procesu ovulácie, pomocou liekov je možné dosiahnuť efekt dozrievania aj dvoch kvalitných vajíčok súčasne. Toto sa nazýva superovulácia. Na dosiahnutie tohto účinku sa musia používať agonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín podľa špecifického režimu.

Lieky ako Firmagon, Orgalutran, Cetrotide sú antagonistami hormónov uvoľňujúcich gonadotropín. Ich účinky sú zamerané na inhibíciu produkcie latinizačných a folikuly stimulujúcich hormónov. Tieto lieky sa v praxi používajú pri vykonávaní IVF programu.

Antagonisty hormónu uvoľňujúceho gonadotropín sa môžu viazať na špecifický typ receptora GnRH. Akcie sa vyskytujú po určitom čase po podaní liekov.

Dĺžka užívania by mala byť taká, aby folikuly dokončili svoj vývoj a ovulácia nenastala v predstihu - to zvyšuje pravdepodobnosť pozitívneho účinku oplodnenia.

V tele sa zvyšuje hladina estradiolu. To pomáha dosiahnuť maximálne uvoľnenie latinizačných hormónov v predstihu. Ukazuje sa, že z tohto dôvodu sa proces ovulácie vyskytuje v predstihu. Takéto metódy sa používajú v lekárskej praxi.

Použitie takýchto režimov prípravy neumožňuje rozvoj hyperstimulačného syndrómu vo vaječníkoch. Často sa vyskytuje pri dlhodobom používaní hormónov (zväčšujú sa, ascites alebo výpotok do pleurálnej dutiny alebo sa môže vyvinúť výskyt útvarov vo forme krvných zrazenín).

Aké vedľajšie účinky sa môžu vyskytnúť pri užívaní liekov?

Takmer všetky hormonálne lieky majú vedľajšie účinky. Všetko závisí od individuálnych charakteristík tela. Stáva sa, že užívanie GnRH nemá vôbec žiadne vedľajšie účinky, ale stáva sa to práve naopak.

Pravdepodobnosť výskytu nežiaduceho procesu je možné pred vymenovaním prediskutovať s odborníkom. Často sú možné vedľajšie účinky opísané v pokynoch pri nákupe lieku.

Pri zvažovaní výhod používania hormonálneho lieku môžete zatvárať oči pred prejavmi vedľajších účinkov. Po vysadení liekov vždy zmiznú. V každom prípade by všetky hormonálne lieky mali byť pod dohľadom ošetrujúceho lekára.

TO vedľajšie účinky hormonálne lieky zahŕňajú:

výskyt nepredvídateľného krvácania medzi menštruáciou;
výskyt úzkosti, depresie a iných duševných zmien;
vzhľad silná bolesť v oblasti kĺbov a svalov;
výskyt rýchleho pulzu.

Existujú aj ďalšie vedľajšie účinky, ktoré sa môžu vyskytnúť v tele pri používaní hormonálneho lieku. Všetko závisí od individuálnych charakteristík.