Širokospektrálne antibiotikum azalidovej podskupiny makrolidovej skupiny. Keď sa v mieste zápalu vytvorí vysoká koncentrácia účinnej látky, azitromycín má baktericídny účinok. V porovnaní s inými makrolidovými antibiotikami má najvýraznejší baktericídny účinok, schopnosť prenikať tkanivami, bunkami a telesnými tekutinami a maximálny polčas rozpadu. Na dosiahnutie klinického účinku vo väčšine prípadov postačuje 3-dňová terapia. Ako všetky erytromycínové antibiotiká, aj azitromycín je dobre tolerovaný; aktívne proti grampozitívnym aeróbnym mikroorganizmom (vrátane kmeňov produkujúcich β-laktamázy): Staphylococcus aureus, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pyogenes, Streptococcus viridans, streptokoky skupiny C, F a G. Grampozitívne mikroorganizmy rezistentné na erytromycín sú skrížene rezistentné na azitromycín. Väčšina kmeňov Enterococcus faecalis a stafylokoky rezistentné na meticilín sú rezistentné na azitromycín.
Z gramnegatívnych aeróbnych mikroorganizmov, ktoré sú citlivé na azitromycín: Bordetella pertussis, Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Escherichia coli, Gardnerella vaginalis, Haemophilus influenzae, Haemophilus parainfluenzae, Haemophilus gonorrhea, kat. e, Shigella spp., Sal Monella spp., Yersinia spp. Z anaeróbov - Bacteroides bivius, Clostridium perfringens, Peptostreptococcus spp.
Na azitromycín sú citlivé: Borrelia burgdorferi, Chlamydia trachomatis, Mycoplasma pneumoniae, Treponema pallidum, Ureaplasma urealyticum.
Pri perorálnom podávaní sa azitromycín dobre absorbuje a rýchlo distribuuje v tkanivách tela, pričom dosahuje vysoké koncentrácie mnohonásobne vyššie ako je koncentrácia v krvnej plazme. Vysoká antimikrobiálna aktivita je zabezpečená aj schopnosťou azitromycínu prenikať a akumulovať sa intracelulárne v leukocytoch (granulocytoch a monocytoch/makrofágoch), s ktorými je transportovaný do miest zápalu, v dôsledku čoho je koncentrácia antibiotika 6-násobná. vyššie v mieste zápalu v porovnaní s intaktnými tkanivami. Azitromycín sa pomaly vylučuje z tela, čo umožňuje užívať ho raz denne a skrátiť trvanie liečby na 5 dní; v tkanivách vysoké koncentrácieúčinná látka zostáva ešte 5-7 dní po užití poslednej dávky azitromycínu.

Indikácie pre použitie lieku azitromycín

Infekcie spôsobené mikroorganizmami citlivými na azitromycín, vrátane infekcií dýchacích ciest a orgánov ORL (akútna faryngitída a tonzilitída; šarlach; akútny zápal stredného ucha; akútna sinusitída; akútna bronchitída, exacerbácia chronickej bronchitídy, zápal pľúc); infekcie kože a podkožného tuku (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy); infekcie močových ciest a pohlavných orgánov (akútna nešpecifická (chlamýdiová) alebo gonokoková uretritída, cervicitída, kolpitída).

Použitie lieku azitromycín

Perorálne 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po jedle. Pre dospelých s infekciami horných a dolných dýchacích ciest, kože a podkožného tuku sa 500 mg na dávku predpisuje v 1. deň liečby, od 2. do 5. dňa - 250 mg raz denne; pri akútnych pohlavne prenosných infekciách najčastejšie postačuje jednorazové užitie 1 g azitromycínu.
Pre deti staršie ako 1 rok sa azitromycín predpisuje prvý deň v dávke 10 mg na 1 kg telesnej hmotnosti a v nasledujúcich 4 dňoch - 5 mg / kg 1-krát denne.
Farmakokinetické vlastnosti umožňujú použitie azitromycínu na krátky čas, od 3 do 5 dní, maximálne 7 dní. Len v ojedinelých prípadoch chronických infekčných a zápalových ochorení, kedy sú iné antibiotiká neúčinné, je potrebná dlhšia liečba v kombinácii s rôznymi antimikrobiálnymi látkami. Niekedy sa odporúča kombinácia s imunomodulačnou liečbou.

Kontraindikácie používania lieku azitromycín

Precitlivenosť na makrolidové antibiotiká.

Vedľajšie účinky lieku azitromycín

Možná nevoľnosť, vracanie, nedostatok chuti do jedla, hnačka; prechodné zvýšenie aktivity pečeňových enzýmov, alergické reakcie (môžu sa vyskytnúť 2-3 týždne po užití poslednej dávky antibiotika).

Špeciálne pokyny na použitie azitromycínu

Pri predpisovaní azitromycínu pacientom s ťažkou poruchou funkcie pečene a obličiek je potrebná opatrnosť. Experimentálne štúdie neodhalili negatívny účinok azitromycínu na zvieratá a ich potomstvo, ale keďže klinické skúsenosti nie sú dostatočné, pri predpisovaní azitromycínu počas gravidity a laktácie je potrebná opatrnosť.

Liekové interakcie Azitromycín

Absorpcia azitromycínu sa pri súčasnom užívaní antacíd alebo blokátorov H2-histamínových receptorov výrazne nemení, odporúča sa však interval medzi užitím vyššie uvedených liekov minimálne 2 hodiny.Nedochádza k interakcii azitromycínu s digoxínom, ergotamínom cyklosporín, karbamazepín, teofylín, fenytoín alebo perorálne antikoagulanciá.

Zoznam lekární, kde si môžete kúpiť azitromycín:

• Saint Petersburg

Stovky dodávateľov privážajú lieky na hepatitídu C z Indie do Ruska, ale len M-PHARMA vám pomôže kúpiť sofosbuvir a daklatasvir a odborní konzultanti vám odpovedia na všetky vaše otázky počas celej liečby.

Azitromycín je antibiotikum používané na širokú škálu problémov. Liečivo patrí do podskupiny makrodidových antibiotík - azalidov. Vďaka užívaniu lieku sa potláčajú škodlivé baktérie v ľudskom tele. Liečivo pôsobí na intracelulárnej aj extracelulárnej úrovni a potláča koncentráciu akýchkoľvek patogénov, okrem tých, ktoré sú rezistentné na erytromycín.

Zloženie a forma uvoľňovania

Filmom obalené tablety modrej farby, podlhovastý, bikonvexný; na priereze - jadro je biele až biele so žltkastým odtieňom.

Každá tableta obsahuje zahŕňa takéto chemikálie aktívne zložky ako je škrobový glykolát, mikrokryštalická celulóza, kukuričný škrob, benzoát sodný, mastenec, laurylsulfát sodný, stearát horečnatý.

Zloženie škrupiny obsahuje: polyetylénglykol, propylénglykol, farbivo TabcoatPink (hydroxypropylmetylcelulóza, polyetylénglykol, oxid titaničitý, mastenec erytrozín E 127).

Indikácie pre použitie azitromycínu

Indikácie sú obmedzené na nasledujúce infekčné a zápalové ochorenia:

• infekcie horných dýchacích ciest, infekcie v oblasti ucha, nosa a hrdla. Liek potláča infekcie, ako je faryngitída, tonzilitída, sinusitída, zápal stredného ucha;
• infekcie dolných dýchacích ciest a mäkkých tkanív, prejavujúce sa miernym až stredne ťažkým akné, tiež erysipelom, impetigo a dermatózou;
• primárne štádium choroby nazývané Lyme, lekársky termín pre boreliózu alebo erytém, sprevádzaný migrénou;
• infekcie postihujúce urogenitálny trakt, ktorých zdrojom je uretritída alebo tsarvicitída.

Kontraindikácie

Kontraindikácie sú faktory ako:

• slabá činnosť orgánov, ako sú obličky a pečeň, problémy v tejto oblasti;
• Liek je kontraindikovaný u detí mladších ako 12 rokov a ľudí, ktorých hmotnosť nedosahuje 45 kg;
• Používanie antibiotík je zakázané v prípade laktácie matkou a dojčením;
• Súbežné užívanie ergotamínu a dihydroergotamínu je tiež kontraindikované;
• Individuálna neznášanlivosť na zložky.

Za určitých okolností majú pacienti užívať azitromycín s mimoriadnou opatrnosťou:

• Mierna dysfunkcia pečene a obličiek;
• arytmia;
• Súčasné užívanie liekov, ako je terfenadín, warfarín, digoxín.

Vedľajšie účinky

Návod na použitie varuje pred nasledujúcimi vedľajšími účinkami u pacientov, ktorí užívajú azitromycín dlhodobo alebo nesprávne, v nedostatočnom dávkovaní:

• Pomerne zažívacie ústrojenstvo vedľajšie účinky môžu zahŕňať problémy ako nevoľnosť, vracanie, hnačka, akútna bolesť brucha, anorexia, zápcha, kolitída, hepatitída, problémy spojené s funkciou pečene;
• Keď sa objavia alergie, vedľajšie účinky zahŕňajú svrbenie, kožné vyrážky, opuch, žihľavku, multiformný erytém a anafalickú reakciu;
• Čo sa týka kardiovaskulárneho systému vedľajšie účinky užívania lieku zahŕňajú závraty, bolesť hlavy, kŕče, sklon k spánku, asténiu, nedostatok spánku, neopodstatnenú agresivitu, podráždenosť, nervové stavy;
• Čo sa týka zmyslových orgánov, azitromycín môže spôsobiť vedľajšie účinky, ako je tinitus, strata sluchu a nesprávne vnímanie chuti a vône;
• Vo vzťahu k obehovému a lymfatickému systému sú vedľajšími účinkami pri užívaní lieku neutropénia, eozinofília, neutropénia;
• V súvislosti s podporou - pohybového aparátu vedľajší účinok je artralgia;
• Vo vzťahu genitourinárny systém vedľajšie účinky sú akútne zlyhanie obličiek a intersticiálna nefritída;
• Vedľajšie účinky pri užívaní lieku Azotrimycín sú tiež problémy, ako je vaginitída a kandidóza.

Návod na použitie azitromycínu

Spôsob a dávkovanie

Pre ľudí vo veku 12 rokov a starších s hmotnosťou nad 45 kg je:

• pri infekčných ochoreniach horných a dolných dýchacích ciest 500 mg jedenkrát denne počas 3 dní;
• na akné musíte užívať dve kapsuly po 250 mg 1-krát denne počas 3 dní, potom sa liek musí užívať 250 mg 2-krát týždenne počas 9 dní. IN v tomto prípade dávka lieku v jednom kurze dosahuje 6 mg;
• Návod na použitie odporúča užívať liek na erytém sprevádzaný migrénou; Kurz pozostáva z 2 kapsúl po 500 mg v prvý deň liečby, od 2. do 5. dňa musíte užívať liek 500 mg každý deň. V tomto prípade bude plná dávka pre celý kurz 3 mg;
• Pokyny odporúčajú užívať azitromycín na infekcie močových ciest, ktorých zdrojmi sú uretritída a cervicitída. V tomto prípade kurz zahŕňa 2 kapsuly po 500 mg každý deň. Zároveň bude plná dávka pre celý kurz v tomto prípade 2 kapsuly, opité naraz;
• pri stredne ťažkej renálnej dysfunkcii kurz zahŕňa 40 ml/min.

Farmakokinetika liečiva

Pokyny poznamenávajú, že sa rýchlo prispôsobuje gastrointestinálnemu traktu. črevný trakt vďaka svojim vlastnostiam odolnosti voči kyselinám vylučovaným gastrointestinálnym traktom. Ihneď po užití 500 gramov pacientom zvyšuje hladinu Cmax azitromycínu v krvnej plazme na 0,4 mg/l, v priebehu 2,5 – 2,9 hodiny. Biologická dostupnosť v prípade užitej 500 gramovej tablety dosahuje 37 %. Azitromycín sa dokonale prispôsobuje dýchacím orgánom, tkanivám urogenitálneho traktu, koži a mäkkým tkanivám. Zároveň počas nasledujúcich 5 až 7 dní po užití zostáva azitromycín na slušnej úrovni. Vzhľadom na túto charakteristiku lieku sa liečebné cykly neuskutočňujú dlhšie ako 3,5 dňa.

Liečivo sa z tela pacienta odstraňuje v dvoch krokoch: T1/2 je 14-20 hodín v intervale od 8 do 24 hodín po užití lieku a 41 hodín v intervale od 24 do 72 hodín, čo umožňuje jednorazové podanie lieku. za deň sa 50 % vylúči v nezmenenej forme žlčou, 6 % obličkami.

Liečivo sa predpisuje raz denne, 500 mg. Prípravok je zároveň možné užívať po jedle aj pred jedlom, nalačno alebo na plný žalúdok.

Počas tehotenstva a laktácie

Tehotné a dojčiace ženy môžu užívať antibiotiká len na odporúčanie lekára, ak očakávaný prínos preváži možné náklady.

Počas dojčenia je zakázané užívať azitromycín.

Azitromycín pre deti

Návod na použitie zakazuje používanie lieku deťom mladším ako 12 rokov a s hmotnosťou nižšou ako 45 kg.

Interakcia s inými liekmi

Azitromycín v kombinácii s antacidovými liekmi znižuje jeho účinok o 30%. Na základe jeho vlastností sa musí užiť hodinu pred užitím antacíd alebo 2 hodiny po užití. V prípade súbežného užívania cyklospirínu je potrebné sledovať obsah tohto lieku v krvi. V prípade súčasného užívania digoxínu a azitromycínu je potrebné sledovať hladinu digoxínu v krvi, pretože makrolidy zvyšujú absorpciu digoxínu v čreve.

Ak je potrebné súbežne s liekom užívať warfarín, je potrebné sledovať protrombínový čas. K tomu môže viesť súčasné užívanie terfenadínu a azitromycínu negatívny dôsledok ako arytmia. Súbežné užívanie lieku a zidovudínu môže viesť k takým následkom, ako je zvýšenie koncentrácie aktívneho metabolitu. Tiež nežiaduce simultánne podávanie lieky s makrolidmi s ergotamínmi, pretože tento vzťah môže viesť k zvýšeniu hladiny toxínov v tele.

Domáce a zahraničné analógy

Analógy sú nasledujúce lieky: Sumamed; zitrolid; Z-faktor; Chemomycín; azitral; azitrox; Sumamed-Forte; zitrolid-Forte; Sumamox; AzitRus; AzitRus Forte; Azivok; Zetamax retard; Zithrocin.

Pozrite sa na cenu azitromycínu v roku 2018 a lacné analógy >>> Náklady na azitromycín v rôznych lekárňach sa môžu výrazne líšiť. Je to spôsobené používaním lacnejších komponentov v lieku a cenovou politikou reťazca lekární. Podstatné ale je, že cenový rozdiel medzi zahraničnými a Ruské analógy zostáva prakticky nezmenená.

Zdroj: www.medmoon.ru

Catad_tema Anestéziológia a resuscitácia - články

Azitromycín (Sumamed): lieková forma na intravenózne podanie

Publikované v časopise:
Klinická farmakológia a terapia »» 2004.05 A.I.Sinopalynikov, I.A.Guchev
Štátny inštitút pre zdokonaľovanie lekárov Ministerstva obrany Ruskej federácie, Moskva,
Vojenská nemocnica, Smolensk

AZITHROMYCIN je semisyntetický 15-členný azalid získaný zmenou aglykónového kruhu erytromycínu. V dôsledku chemickej modifikácie liek získal vlastnosti, ktoré ho odlišujú od erytromycínu, a to odolnosť voči kyselinám, najvyšší stupeň penetrácie do tkaniva, minimálny vplyv na motilitu gastrointestinálny trakt.

Mechanizmus akcie

Mechanizmus účinku azitromycínu, podobne ako iných makrolidov, ako aj linkosamidov a streptogramínu B (tzv. MLSB skupina antibiotík) je reverzibilná väzba na rôzne domény katalytického peptidyltransferázového centra ribozomálnej podjednotky 50S citlivých mikroorganizmov. V dôsledku toho sú procesy translokácie a transpeptidácie narušené, rastúci tRNA-polypeptidový reťazec je predčasne štiepený a zostavovanie proteínovej molekuly sa zastaví. Typicky sú makrolidy popisované ako bakteriostatické antibiotiká, avšak za určitých podmienok, v závislosti od koncentrácie liečiva, veľkosti inokula, pH prostredia a iných faktorov, možno pozorovať baktericídny účinok azitromycínu proti Haemophilus influenzae.

Postantibiotické a sub-MIC účinky. Účinnosť azitromycínu závisí nielen od baktericídneho/bakteriostatického účinku, ale aj od postantibiotických (PAE) a sub-MIC účinkov. Klinicky významná PAE antibiotika bola pozorovaná proti Streptococcus pneumoniae, S. pyogenes, H. influenzae a Legionella pneumophila. Účinok pod MIC spočíva v inhibícii rastu mikroorganizmov pri vystavení antibiotiku v koncentrácii pod MIC. Ukázalo sa najmä, že tento účinok vedie k strate adhezívnych vlastností, ktoré sú faktorom virulencie, niektorými kmeňmi streptokokov, stafylokokov a Haemophilus influenzae.

Neantibakteriálna aktivita. Jedinečnosť makrolidov spočíva v tom, že ich terapeutická účinnosť je daná nielen ich priamym antibakteriálnym účinkom, ale aj vplyvom na nešpecifický protiinfekčný obranný systém. Možný klinický význam má interakcia antibiotík s fagocytmi, v dôsledku čoho sa znižuje aktivita oxidácie voľných radikálov a uvoľňovanie prozápalových cytokínov, aktivuje sa chemotaxia, fagocytóza a zabíjanie. Okrem toho majú makrolidy membránovú stabilizačnú aktivitu, zlepšujú mukociliárny klírens a znižujú sekréciu hlienu.

Jedným z hlavných mechanizmov imunomodulačného pôsobenia je zmena faktorov virulencie patogénov. Antibiotiká inhibujúce syntézu proteínov spôsobujú zmenu bunkovej membrány, charakterizovanú znížením expresie proteínov s antifagocytárnymi funkciami (M proteín), čím sa zvyšuje fixácia zložky C3 na bakteriálnej stene, znižuje sa potreba opsonínov a zlepšuje sa fagocytóza. Na druhej strane fagocyty ovplyvňujú aj aktivitu antibakteriálnych liečiv. Vylučujú látky, ktoré majú baktericídny účinok a zvyšujú priepustnosť buniek. V dôsledku toho sa pozoruje synergia s liečivom a zvyšuje sa baktericídny účinok lyzozýmu.

Enzýmy vylučované fagocytmi, napríklad lyzozým, ničia mikroorganizmus aj pri nízkych hodnotách pH. Zjavne pozorovaný in vitro pokles aktivity makrolidov počas okysľovania prostredia obklopujúceho antibiotikum (interstícia, bronchiálne sekréty, tekutina vystielajúca povrch alveol) nemá za následok taký významný pokles aktivity in vivo práve v dôsledku tento jav.

Spektrum činnosti

Lieková forma azitromycínu na intravenózne podanie sa používa pri liečbe komunitných infekcií spôsobených citlivými kmeňmi mikroorganizmov: Chlamydophila pneumoniae (MIC90 0,25 mg/l), Chlamydia trachomatis (0,5 mg/l), H. influenzae (2,0 mg /l ), L. pneumophila (0,5 mg/l), Moraxella catarrhalis (<0,25 мг/л), Mycoplasma pneumoniae (<0,1 мг/л), М. hominis (4,0 мг/л), Neisseria gonorrhoeae (0,06 мг/л), Staphylococcus aureus (метициллиночувствительный - 1,0 мг/л) и 5. pneumoniae (<0,125 мг/л) и др.

Farmakodynamický účinok azitromycínu sa mení v závislosti od typu mikroorganizmu. Antihemofilná aktivita antibiotika teda závisí od koncentrácie v mieste infekcie; pre grampozitívne patogény je farmakodynamický model opísaný ako časovo závislý.

Odpor

Mechanizmy odporu

Modifikácia cieľa pôsobenia v mikrobiálnej bunke. Enzymatická modifikácia makrolidového väzbového lokusu v mikrobiálnej bunke a zníženie afinity k antibiotiku v dôsledku mutácie v 23s rRNA podjednotke sú mechanizmy, ktoré určujú najvyššie a klinicky významné úrovne rezistencie. Pri implementácii tohto mechanizmu rezistencie dochádza pôsobením metylázy (adenozín-N-metyltransferázy) k dimetylácii peptidyltransferázy 23s rRNA podjednotky, ktorá zabezpečuje posttranslačné informačné zmeny v 50S ribozomálnej podjednotke. Výsledkom je, že 14-, 15- a 16-členné makrolidy, linkozamidy a streptogramín B strácajú schopnosť viazať sa na ribozómy (fenotyp rezistencie MLSb) a mikroorganizmus získava vysokú úroveň rezistencie (MIC>32-64 mg/l ). S. aureus, M. pneumoniae a S. pneumoniae majú schopnosť vyvinúť fenotyp rezistencie na MLS.

Aktívne odstraňovanie z mikrobiálnych buniek. Aktívne odstraňovanie liečiva z mikrobiálnej bunky sa uskutočňuje niekoľkými transportnými systémami. Tento mechanizmus je určený schopnosťou väčšiny grampozitívnych baktérií syntetizovať proteín, ktorý sa viaže na makrolidy a podporuje ich odstránenie z bakteriálnej bunky (fenotyp M-rezistencie). V dôsledku toho sa vytvára rezistencia na 14- a 15-členné makrolidy, ale menej výrazná (MIC 1-32 mg/l) ako pri metylácii ribozómov a často prekonaná vysokými koncentráciami antibiotík. Aktívne odstraňovanie makrolidov z mikrobiálnych buniek je charakteristické pre S. pneumoniae, S. pyogenes, Staphylococcus epidermidis, S. aureus.

Bodové mutácie. Nedávno objavený mechanizmus rezistencie na makrolidy, linkozamidy a streptogramín B u S. pneumoniae, Mycobacterium spp., Brachyspira hyodysenteriae, Propionobacterium spp., Bordetella pertussis, H. influenzae, Helicobacterpylori je určený bodovými mutáciami v RNA23 S doméne V ​​domény a gény kódujúce syntézu ribozomálnych proteínov. Tento mechanizmus spôsobuje vznik rôznych kombinácií rezistencie až po rezistenciu na 16-členné makrolidy a streptogramín B so zachovanou citlivosťou na 14-, 15-členné makrolidy, ketolidy a linkozamidy, prípadne strednú rezistenciu na makrolidy a vysokú rezistenciu na ketolidy. Existujú aj správy o mutáciách v ribozómoch, čo vedie k rozvoju rezistencie na linkozamidy, ale k zvýšenej citlivosti na makrolidy.

Deaktivácia. Inaktivácia sa uskutočňuje enzymatickým štiepením laktónového kruhu antibiotika esterázami, ktoré môžu produkovať S. aureus, Enterobacteriaceae, Enterococcus spp. Klinický význam tohto mechanizmu rezistencie je malý.

Epidemiológia rezistencie Rezistencia mikroorganizmov na azitromycín je daná najmä (>90 %) dvomi mechanizmami: aktívnym odstránením liečiva z mikrobiálnej bunky a modifikáciou cieľa jeho účinku. Výsledok implementácie prvého mechanizmu (M-fenotyp) je relatívne nízky (MIC 1-32 mg/l) a druhého (MbS-fenotyp) spravidla vysoké (MIC>32 mg/l) hladiny odporu. Je charakteristické, že v prípadoch Mb8b rezistentného fenotypu sú kmene mikroorganizmov často rezistentné na iné antibiotiká (penicilín, chloramfenikol, trimetoprim/sulfametoxazol, tetracyklín).

Rezistencia pneumokoka na makrolidy v Rusku zatiaľ nepredstavuje vážne problémy. Prevalencia rezistentných kmeňov S. pneumoniae je teda podľa výsledkov multicentrickej štúdie PeGAS-I len 5-6 % (dominantným mechanizmom rezistencie je aktívne uvoľňovanie antibiotika z mikrobiálnej bunky, menej často - metylácia ribozómov). Prvýkrát v Rusku bol identifikovaný prípad mutácie ribozomálneho proteínu L22.

Klinický význam rezistencie Klinický význam fenotypov rezistencie spočíva v tom, že MIC pre kmene S. pneumoniae s fenotypom M sú v rozsahu, v ktorom možno očakávať, že si makrolidy, ktoré produkujú vysoké lokálne koncentrácie, zachovajú svoju účinnosť.

Farmakokinetika

Farmakokinetické parametre lieková forma azitromycínu na intravenózne podanie sú uvedené v tabuľke. 1. Všetky štúdie uvádzajú vysoký distribučný objem antibiotika – asi 33,3 l/kg, čo zodpovedá údajom získaným pri štúdiu perorálnej formy azitromycínu. Farmakokinetika azitromycínu je charakteristická výraznou závislosťou od pH prostredia, pri jeho poklese sa zvyšuje ionizácia a liečivo prechádza do inaktívnych foriem (optimálny účinok antibiotika sa prejavuje pri pH>7,5).

STÔL 1.
Farmakokinetické parametre azitromycínu na intravenózne podanie

Poznámka: (1) a (2) opakované použitie u pacientov s pneumóniou získanou v komunite a u zdravých dobrovoľníkov; (3) jednorazové použitie u zdravých dobrovoľníkov

Distribúcia

Zo známych antibakteriálnych liečiv sa azitromycín vyznačuje najvyššou tkanivovou afinitou. V dostupnej literatúre sa nám nepodarilo nájsť štúdie, ktoré by skúmali tkanivovú distribúciu parenterálnej formy antibiotika. Je zrejmé, že musí zodpovedať parametrom tkanivovej distribúcie orálnej dávkovej formy. Maximálna akumulácia liečiva, najmä s rozvojom mikrobiálneho zápalu, sa pozoruje v pľúcnom tkanive, tekutine vystielajúcej povrch alveol, bronchiálnom sekréte, slinách, mandlích, strednom uchu, dutinách, sliznici tráviaceho traktu, prostatickej žľaze, spojovkách a očné tkanivá, koža, žlč, močová trubica, maternica, prívesky a placenta.

Koncentrácia azitromycínu v monocytoch, makrofágoch, fibroblastoch a polymorfonukleárnych leukocytoch je desiatky a stokrát vyššia ako koncentrácia v sére. Spojenie makrolid-fagocyt je obzvlášť zaujímavé, pretože je základom antibiotického transportného systému do miesta zápalu. V štúdii na dobrovoľníkoch, ktorí užívali antibiotikum v dávke 500 mg počas 3 dní, bola Cmax v polymorfonukleárnych leukocytoch 114 mg/l (12 hodín po užití poslednej dávky), v monocytoch - 34 mg/l (po 6 hodinách) . Po 12 dňoch zostala koncentrácia azitromycínu v polymorfonukleárnych leukocytoch na vysokej úrovni – 53 mg/l, pričom obsah liečiva v monocytoch klesol na 1 mg/l. Iný obraz sa pozoroval pri dávkovacom režime 500 mg + 250 mg počas 4 dní. 9 dní po užití poslednej dávky azitromycínu prekročila koncentrácia v monocytoch 20 μg/ml a v alveolárnych makrofágoch v dňoch 7-21 zostala na terapeutickej úrovni (80 μg/ml).

Dôležitou charakteristikou azitromycínu je jeho uvoľňovanie z fagocytov pod vplyvom bakteriálnych stimulov a aktívne opätovné zachytenie nevyužitej časti liečiva. Jedna štúdia ukázala, že fagocytóza S. aureus môže významne zvýšiť uvoľňovanie azitromycínu z makrofágov (80 % v priebehu 1 hodiny v porovnaní s 20 % pri absencii bakteriálnych stimulov). Podobné výsledky sa získali pri stimulácii fagocytózy zymosanom a neutralizácii kyslého prostredia lyzozómov. Vytvorené vysoké tkanivové koncentrácie, ktoré výrazne prevyšujú MIC citlivých mikroorganizmov, určujú farmakodynamické výhody makrolidov. Okrem toho akumulácia makrolidov v lyzozómoch fagocytujúcich buniek vytvára s účinnou fúziou fagozómov a lyzozómov terapeutické koncentrácie vo fagolyzozómoch a cytoplazme - biotop Chlamydia spp., Legionella spp., Mycoplasma spp. a S. aureus.

MIC90 pre S. pneumoniae a H. influenzas – najpravdepodobnejšieho pôvodcu komunitnej pneumónie v Ruská federácia- je 0,12 a 0,5 mg/l. Je dôležité poznamenať, že rovnovážna koncentrácia azitromycínu v sére (>0,4 mg/l) sa udržiava po 5 dňoch pri použití obvyklého dávkovacieho režimu (500 + 250 mg 4 dni). 24-96 hodín po jednorazovej dávke 500 mg zostáva koncentrácia antibiotika v pľúcnom tkanive a ženských pohlavných orgánoch na úrovni 4-8 mg/l.

Metabolizmus

Metabolizmus makrolidov sa uskutočňuje v pečeni systémom cytochrómu P450 (izoformy CYP3A, 4, 5, 7). Podľa stupňa afinity k CYP3A sa antibiotiká tejto triedy delia do 3 skupín: 1) oleandomycín a erytromycín majú najväčšiu afinitu k enzýmu; 2) klaritromycín, midecamycín, josamycín a roxitromycín sa vyznačujú slabou afinitou k CYP3A; 3) pri použití azitromycínu, diritromycínu a spiramycínu nedochádza ku kompetitívnej väzbe s enzýmom.

Azitromycín sa vylučuje z tela hlavne žlčou, ktorá podlieha enterohepatálnej recirkulácii. Renálna exkrécia nezmeneného liečiva je 5-10%. Stupeň eliminácie azitromycínu enterocytmi je tiež nevýznamný. U pacientov so zlyhaním obličiek sa polčas nemení a nie je potrebná úprava dávkovacích režimov.

Miesto v antibakteriálnej terapii

Pneumónia získaná v komunite

Tradične sa na liečbu komunitnej pneumónie používajú 5-laktámy, makrolidy a doxycyklín, ktorých výhody sú zrejmé v ťažkých prípadoch ochorenia vzhľadom na ich rýchly baktericídny účinok a aktivitu proti hlavnému pôvodcovi ochorenia - S. pneumoniae. Okrem toho sú takmer univerzálne, aj keď zatiaľ Šírenie rezistentných pneumokokov, ktoré nie je pre Rusko relevantné, nám umožňuje zvážiť (5-laktámy, vrátane penicilínu, ako hlavný prostriedok na liečbu komunitnej pneumónie. Je to spôsobené tým, že in vivo si tieto antibiotiká zachovávajú terapeutickú účinnosť u pacientov s infekciami dolných dýchacích ciest spôsobených S. pneumoniae so zníženou citlivosťou na penicilín (MIC<4 мг/л) . Ключевая роль (5-лактамов определяется также повышением роли энте-робактерий и S. aureus при тяжелой внебольничной пневмонии.

Etiologická štruktúra ťažkej a v niektorých prípadoch aj stredne závažnej komunitnej pneumónie však preukazuje prítomnosť mikroorganizmov, proti ktorým (5-laktámy sú neúčinné. Patria sem L. pneumophila a C. pneumoniae. Podľa množstva retrospektívnych štúdií, napr. najväčší klinický účinok je pri ťažkej komunitnej pneumónii pneumónia sa dosahuje použitím antibiotík (kombinácií antibiotík), ktoré sú účinné proti typickým (napríklad S. pneumoniae) aj „atypickým“ (napríklad M. pneumoniae, C. pneumoniae) patogény. Súčasne môže byť absencia makrolidov v empirických liečebných režimoch sprevádzaná zvýšeným počtom úmrtí vrátane pneumokokovej pneumónie.

Účinnosť a bezpečnosť intravenóznej monoterapie azitromycínom pri závažnej komunitnej pneumónii sa v klinických štúdiách neskúmala. V súlade s odporúčaniami American Thoracic Society (2001) možno použiť parenterálnu formu antibiotika

ako monoterapia u pacientov vyžadujúcich hospitalizáciu pre nezávažnú pneumóniu získanú v komunite. V tomto prípade je potrebné uprednostniť azitromycín pri liečbe pacientov v mladom a strednom veku bez závažných kardiovaskulárnych a (alebo) bronchopulmonálnych ochorení, zlyhania obličiek alebo pečene, porúch imunitného systému a rizikových faktorov na detekciu rezistentných patogénov. (predchádzajúca antibiotická liečba 3 mesiace, pobyt v nemocnici do 14 dní atď.). Pokiaľ ide o závažnú pneumóniu získanú v komunite, podľa súčasných odporúčaní sa má azitromycín (erytromycín alebo klaritromycín) doplniť o b5-laktámy.

V tabuľke V tabuľke 2 sú uvedené výsledky štúdie účinnosti parenterálnej formy azitromycínu u pacientov s nezávažnou komunitnou pneumóniou hospitalizovaných na oddelení všeobecnej nemocnice. Monoterapia azitromycínom bola porovnateľná v terapeutickej a bakteriologickej účinnosti s použitím referenčných liekov. Lepšia znášanlivosť, jednoduché dávkovanie a kratšie trvanie antibakteriálnej liečby určili farmakoekonomickú výhodu azitromycínu oproti porovnávacím liekom. Potvrdzujú to výsledky štúdie J. Paladina a kol. . Autori porovnávali 2 postupné liečebné režimy – azitromycín alebo cefuroxím ± erytromycín pre nezávažnú komunitnú pneumóniu. Ako vyplýva z údajov uvedených v tabuľke. 3 výsledky bolo užívanie azitromycínu sprevádzané nielen skrátením dĺžky fázy ústavnej liečby, ale aj znížením nákladov na liečbu.

TABUĽKA 2.
Porovnávacia účinnosť azitromycínu v intravenóznej forme pri liečbe komunitnej pneumónie a infekcií panvy

Choroba	Antibiotiká	Dávkovanie	Zlepšenie/obnovenie, %	Bakteriologická účinnosť, %		Poznámka
Pneumónia získaná v komunite
	Levofloxacín	0,5 g IV alebo perorálne počas 10 dní.				Nevyžaduje sa pneumónia
	Azitromycín +	0,5 g IV >2 dni, potom				liečbe na JIS
		perorálne až 10 dní.
	Ceftriaxón	1,0 g IV 2 dni.
	azitromycín					Otvorené štúdium
	cefuroxím
	± erytromycín
	azitromycín	0,5 g 2-5 dní, potom 0,5 g				Multicentrická randomizovaná štúdia
		orálne do 7-10 dní.
	cefuroxím	0,75 g 3x denne po dobu 2-5 dní, potom
	± erytromycín	0,5 g 2-krát denne počas 7-10 dní.
	azitromycín	0,5 g 2-5 dní, potom 0,5				Otvorené štúdium. 45 % má viac ako 65 rokov, 24 % má CHOCHP, 17 % cukrovka, 25% na stupnici PSI1 IV-V trieda
		orálne do 7-10 dní.
	azitromycín	Nie sú uvedené				Multicentrická otvorená štúdia. 48 % nad 65 rokov, PaO2<60 мм рт. ст. у 54%, не менее 1 сопутствующего заболевания
Infekcie panvových orgánov			C. trachomatis, N. gonorrhoeae, M. hominis
	Azitromycín±	0,5 g v prvý deň, potom	Azithro: 78,1/15,1
	metronidazol2	0,25 perorálne až 7 dní	Metro: 73,9/18,8
	doxycyklín,	0,1 g perorálne počas 14 dní,
	cefoxitín,	2,0 g intravenózne raz,
	probenecid a	1,0 g perorálne jedenkrát
	metronidazol 3
	Azitromycín±	0,5 g za 1-2 dni, 0,25 g	Azithro: 58,6/41,4			Multicentrická, otvorená, porovnávacia štúdia
	metronidazol 3	perorálne do 7 dní	Metro: 42,3/53,8
	Doxycyklín+	0,1 g perorálne 2-krát denne počas 21 dní
	amoxicilín/	1,0 g IV 3-krát denne počas 5 dní,
	klavulanát	potom 0,5 g perorálne 3-krát denne do

Poznámka:
1 Index závažnosti pneumónie (M. Fine a kol., 1997).
2 Metronidazol 0,5 g intravenózne trikrát denne 1. deň, potom 0,4 g perorálne trikrát denne počas 12 dní.
3 Metronidazol 0,5 g IV alebo perorálne trikrát denne počas 12 dní

TABUĽKA 3.
Porovnávacie farmakoekonomické hodnotenie liečebných režimov pre komunitnú pneumóniu s použitím azitromycínu

Použitie makrolidov pri komunitnej pneumónii je potrebné zvážiť aj z hľadiska prijateľnej účinnosti terapie v kontexte rozsiahleho nárastu rezistencie potenciálnych patogénov. Nedávno sa objavili správy o neúčinnosti liečby makrolidmi pri pneumónii získanej v komunite sprevádzanej sekundárnou bakteriémiou. V dvoch z vyššie uvedených štúdií (pozri tabuľku 2) sa pozorovalo 24 prípadov pneumokokovej pneumónie s bakteriémiou. Klinické vyliečenie sa zároveň dosiahlo u 19 (79 %) pacientov. Spomedzi 5 pacientov, u ktorých bola terapia vyhodnotená ako neúčinná, sa v 3 prípadoch pri opakovaných hemokultiváciách patogén nezistil a v 2 prípadoch sa nezískal žiadny materiál pre štúdiu.

Pri diskusii o úlohe azitromycínu pri liečbe pneumónie získanej v komunite treba spomenúť výsledky viacerých štúdií a metaanalýz poukazujúcich na zjavné výhody azitromycínu oproti beta-laktámom alebo kombinácii beta-laktámu a erytromycínu u pacientov s nezávažnou pneumóniou.

Infekcie panvových orgánov

Infekcie dýchacích ciest nie sú jedinou indikáciou na použitie parenterálneho azitromycínu. Liečivo sa používa aj pri liečbe infekcií panvových orgánov vrátane ohraničenej peritonitídy a endometritídy spôsobenej C. trachomatis, N. gonorrhoeae a M. hominis. Výsledky štúdie naznačujú porovnateľnú účinnosť s 5-laktámami pri 7-dňovej kúre liečby azitromycínom. Hoci je azitromycín účinný in vitro proti Bacteroides spp., Peptostreptococcus spp. a Clostridium petfringes, jeho klinický význam pri anaeróbnych infekciách je minimálny. existuje podozrenie na infekciu, liek sa musí predpisovať v kombinácii s metronidazolom.

Kontraindikácie a preventívne opatrenia

Azitromycín sa môže používať u tehotných žien. Obmedzenia pri používaní makrolidov počas dojčenia sú spôsobené penetráciou antibiotík do mlieka a ich nedostatočným štúdiom u novorodencov. Bezpečnosť roztoku azitromycínu na parenterálne použitie sa u osôb mladších ako 16 rokov neskúmala. Hemodialýza nemá klinicky významný vplyv na farmakokinetiku makrolidov. V tabuľke Tabuľka 4 uvádza bezpečnostné charakteristiky azitromycínu v rôznych vekových obdobiach a s rôznymi sprievodnými patológiami.

TABUĽKA 4.
Bezpečnosť azitromycínu

Účinok na plod	Neskúmalo sa u ľudí, nezistilo sa u potkanov. Pravdepodobne v bezpečí
Dojčenie	Žiadne dáta
Pediatria	Bezpečnosť suspenzie u detí vo veku > 6 mesiacov (v Rusku sa používajú aj kapsuly s obsahom 125 mg). Bezpečnosť a účinnosť iných foriem u detí<16 лет не изучались
Geriatria	Farmakokinetika u osôb vo veku 65-85 rokov a 18-40 rokov sa nelíši. U starších žien boli pozorované vyššie maximálne koncentrácie bez klinicky významnej akumulácie liečiva. Ak je funkcia pečene a obličiek normálna, nie je potrebné zníženie dávky.
Sprievodná patológia	Porucha funkcie pečene – berúc do úvahy ukazovateľ prínos/riziko. Zhoršená funkcia obličiek: klírens kreatinínu >40 ml/min – nie je potrebná žiadna zmena dávky; pri závažnejších porušeniach – žiadne bezpečnostné údaje

Liekové interakcie

Potenciálna interakcia makrolidov s inými liekmi je spôsobená kompetitívnou väzbou na množstvo izoforiem cytochrómu P450. Vplyv na farmakokinetiku súbežne predpisovaných liekov môže byť určený aj supresívnym účinkom makrolidov na črevnú mikroflóru (Eubacterium lentum) a účinkom podobným motilínu. Je dôležité poznamenať, že azitromycín nie je inhibítorom cytochrómu, neovplyvňuje tvorbu motilínu, a preto ho možno bezpečne kombinovať s inými lieky(Tabuľky 5, 6).

Kombinácia s inými antibiotikami

Kombinácia azitromycínu s inými antibiotikami môže poskytnúť synergický alebo aditívny účinok. Kombinácia (5-laktámov, rifampicín, aminoglykozidy s parenterálnym azitromycínom je indikovaná na empirickú liečbu ťažkej komunitnej pneumónie a je určená na „prekrytie“ atypických patogénov, u ktorých sú (5-laktámy neúčinné. Vzhľadom na identický mechanizmus antimikrobiálneho účinku je nevhodná kombinácia makrolidov s linkosamidmi a chloramfenikolom.

Nežiaduce udalosti

Dôležitou podmienkou pri výbere antibiotika je predpokladaná frekvencia a závažnosť nežiaducich účinkov. Zo všetkých makrolidov a skutočne liekov používaných na liečbu komunitnej pneumónie má azitromycín najpriaznivejší bezpečnostný profil. Častejšie ako iné sa pri jeho používaní pozorujú nežiaduce reakcie z gastrointestinálneho traktu (<12%). Они обычно легко выражены и, как правило, не требуют отмены препарата. Болезненность в месте венепункции и постинфузионный флебит регистрируют в 6,5 и 3% случаев соответственно . Существенно реже встречаются нежелательные явления, требующие отмены препарата (<3%): сыпь, упорная диарея, тошнота и рвота, лабораторные признаки цитолиза и холестаза, боли в животе и сонливость. Крайне редко наблюдаются и аллергические реакции. Характерной чертой последних при применении азитромицина является возобновление в отдаленные сроки после прекращения симптоматической терапии, что требует 3-4-недельного наблюдения за больным. Макролиды, в том числе азитромицин, могут способствовать изменению биоценоза кишечника. Клиническое значение это приобретает в очень редких случаях при развитии антибиотико-ассоциированной диареи, вызванной Clostridium difficile, вагинального или орального кандидоза . Несколько чаще непереносимость макролидов наблюдается при назначении антибиотиков в высоких дозах. Однако даже при внутривенном введении 4 г раствора азитромицина частота болей в животе и тошноты не превышает 0,5%.

TABUĽKA 5.
Klinicky významné liekové interakcie medzi makrolidmi

Drogy	Možnosť interakcie	Výsledky interakcie
		Pokles Cmax (<24%), AUC не изменяется
Nepriame antikoagulanciá		Zvýšený protrombínový čas, zvýšená hypoprotrombinémia
cyklosporín		Inhibícia metabolizmu pečene a čriev, zvýšená nefrotoxicita
digoxín		Riziko toxicity (vyžaduje sa monitorovanie, nie je potrebná úprava dávky), zvýšenie Cmax a AUC digoxínu o 20 a 36 %
Xantíny (vysoké dávky, okrem difylínu)		Zvýšenie sérovej koncentrácie teofylínu o 10-25%, zvýšené toxické účinky na centrálny nervový systém a gastrointestinálny trakt. Účinok sa často vyvíja po 6 dňoch kombinovanej liečby
Triazolam, midazolam		Zvýšený sedatívny účinok. Dávka midazolamu sa zníži o 50 – 75 %
Simvastatín, atorvastatín, lovastatín		Zvýšené Cmax a AUC. Riziko rabdomyolýzy
fenytoín		Možné zvýšenie hladín fenytoínu v dôsledku pomalšej biotransformácie

Poznámka:
(+) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich účinkov súbežne podávaného lieku;
(±) pravdepodobnosť zvýšených nežiaducich reakcií je pochybná alebo možná

TABUĽKA 6.
Interakcia jednotlivých makrolidov

Dávkovacie režimy

Odporúčaná dávka azitromycínu (Sumamed) vo forme na intravenózne podanie pri komunitnej pneumónii je 0,5 g jedenkrát denne počas najmenej dvoch dní s následným prechodom na perorálne antibiotiká (celková dĺžka liečby je 7-10 dní). Odporúčaná dávka pri infekciách panvových orgánov je 0,5 g prvý alebo druhý deň a potom 0,25 g perorálne (celková dĺžka liečby 7 dní).

Bez ohľadu na koncentráciu liečiva v roztoku (2 mg/ml na 250 ml rozpúšťadla alebo 1 mg/ml na 500 ml), trvanie infúzie je 1 hodina Hotový roztok azitromycínu zostáva stabilný 24 hodín pri izbovej teplote a 7 dní pri teplote 4-5 °C.

Záver

Azitromycín (Sumamed) na intravenózne podanie je nová dávková forma antibiotika registrovaného v Ruskej federácii na liečbu komunitnej pneumónie a zápalových ochorení panvových orgánov. Vysoká aktivita lieku proti intracelulárnym a množstvu aktuálnych extracelulárnych patogénov, výborná znášanlivosť, prítomnosť liekovej formy na perorálne podanie (možnosť step-down terapie), skrátenie doby liečby v porovnaní s porovnávanými liekmi a pohodlnosť jedna dávka odôvodňuje použitie azitromycínu medzi najvhodnejšími prostriedkami na liečbu stredne závažnej/závažnej/závažnej pneumónie získanej v komunite a infekcií panvy.

1. Odenholt-Tornqvist I., Lowdin E., Cars O. Postantibiotické účinky a postantibiotické sub-MIC účinky roxitromycínu, klaritromycínu a azitromytínu na patogény dýchacích ciest. Antimikrob. Agents Chemother., 1995, 39, 221-226.
2. Fang G., Stout J., Yu V. Porovnanie intracelulárneho postantibiotického účinku azitromycínu a klaritromycínu vs. erytromycín proti Legionella pneumophila séroskupina 1. 36. medzinárodná konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, 1996, New Orleans, A91.
3. Garrison M., Malone C. a kol. Vplyv pH na antimikrobiálnu aktivitu klaritromycínu a 14-hydroxyklaritromycínu proti vplyvu H. pomocou in vitro farmakodynamického modelu. Diag. Microbiol. Infikovať. Dis., 1997, 27, 139-145.
4. Kozlov R., Bogdanovitch T., Appelbaum P. a kol. Antistreptokoková aktivita telitromycínu v porovnaní so siedmimi ďalšími liekmi vo vzťahu k mechanizmom rezistencie na makrolidy v Rusku. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46, 2963-2968.
5. Amsden G. Pneumokoková makrolidová rezistencia – mýtus alebo realita? J. Antimicrob. Chemother., 1999, 44, 1-6.
6. Craft J., Notario G., Horn R. a kol. Môže byť Streptococcus pneumoniae rezistentný na erytromycín liečený makrolidom. Piaty stážista. Konferencia o makrolidoch, azalidoch, streptogramínoch, ketolidoch a oxazolidinónoch, 2000, č. 7.04.
7. Noreddin A., Roberts D., Nichol K. a kol. Farmakodynamické modelovanie klaritromycínu proti S. pneumoniae rezistentnému na makrolidy simulujúce klinicky dosiahnuteľné koncentrácie voľného liečiva v sére a tekutine výstelky epitelu. Antimikrob. Agents Chemother., 2002, 46 (12), 4029-4034.
8. Kutlin A., Roblin P., Hammerschlag M. Vplyv gemifloxacínu na životaschopnosť Chlamydia pneumoniae (Chlamydophila pneumoniae) v modeli kontinuálnej infekcie in vitro. J. Antimicrob. Chemother., 2002, 49, 763-767.
9. Wildfeurer A., ​​​​Laufen H., Zimmermann T. Príjem azitromycínu rôznymi bunkami a jeho intracelulárna aktivita za podmienok in vivo. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 75-79.
10. Olsen K., San Pedro G., Gann L. a kol. Intrapulmonálna farmakokinetika azitromycínu u zdravých dobrovoľníkov, ktorým sa podávalo päť perorálnych dávok. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2582-2585.
11. Gladue R., Bright G., Isaacson R., Newborn M. In vitro a in vivo absorpcia azitromycínu (CP 62,993) fagocytárnymi bunkami: možný mechanizmus dodávania a uvoľňovania v mieste infekcie. Antimikrob. Agents Chemother., 1989, 33, 277-282.
12. Ruka V.L., Ruka D.L. Mechanizmy akumulácie a uvoľňovania azitromycínu v ľudských polymorfonukleárnych leukocytoch. Antibiotiká a chemoterapia, 2002, 47 (7), 6-12.
13. Coates P., Daniel R., Houston A. a kol. Otvorená štúdia na porovnanie farmakokinetiky, bezpečnosti a tolerancie režimu s viacerými dávkami azitromycínu u mladých a starších dobrovoľníkov. Eur. J. Clin. Microbiol. Infikovať. Dis., 1991, 83, 15-21.
14. Foulds G., Shepard R., Johnson R. Farmakokinetika azitromycínu v ľudskom sére a tkanivách. J. Antimicrob. Chemother., 1990, 25, 73-82.
15. Williams J., Ring V., Cantrell V. a kol. Porovnávacie metabolické schopnosti CYP3A4, CYP3A5 a CYP3A7. Drug Metab. Dispos., 2002, 30(8), 883-891.
16. Yu V., Chiou C., Feldman C. a kol. Medzinárodná prospektívna štúdia pneumokokovej bakteriémie: korelácia s rezistenciou in vitro, podávanými antibiotikami a klinickým výsledkom. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 37, 230-237.
17. Martinez J. a kol. Pridanie makrolidu k empirickému antibiotickému režimu založenému na beta-laktámoch je spojené s nižšou nemocničnou mortalitou u pacientov s bakteriemickou pneumokokovou pneumóniou. Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 389-395.
18. Niederman M., Mandell L. a kol. Pokyny pre manažment dospelých s pneumóniou získanou v komunite. Diagnostika, posúdenie závažnosti, antimikrobiálna liečba a prevencia. Am. J. Respira. Crit. Care Med., 2001, 163, 1730-1754.
19. Paladino J., Gudgel L., Forrest A. a kol. Nákladová efektívnosť prepínacej terapie IV na perorálnu: azitromycín vs cefuroxím s alebo bez erytromycínu na liečbu pneumónie získanej v komunite. Chest, 2002, 122(4), 1271-1279.
20. Feldman R., Rhew D., Wong J. a kol. Monoterapia azitromycínom pre pacientov hospitalizovaných s pneumóniou získanou v komunite: 31/2-ročná skúsenosť z nemocnice pre veteránov. Arch. Stážista. Med., 2003, 163 (14), 1718-1726.
21. Ferwerda A., Moll H., Hop W. a kol. Účinnosť, bezpečnosť a tolerancia 3-dňového azitromycínu oproti 10-dňovému ko-amoxiclavu pri liečbe detí s akútnymi infekciami dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 47, 441-446.
22. Contopoulos-Ioannidis D. a kol. Metaanalýza randomizovaných kontrolovaných štúdií porovnávacej účinnosti a bezpečnosti azitromycínu proti iným antibiotikám na infekcie dolných dýchacích ciest. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 691-703.
23. Miyazaki S., Fujikawa T. a kol. Účinnosť azitromycínu, klaritromycínu a beta-laktámových látok proti experimentálne vyvolanej bronchopneumónii spôsobenej H. influenzae u myší. J. Antimicrob. Chemother., 2001, 48, 425-430.
24. Sanchez F., Mensa J. a kol. Je azitromycín makrolid prvej voľby na liečbu pneumónie získanej v komunite? Clin. Infikovať. Dis., 2003, 36, 1239-1245.
25. Vergis E., Phillips J., Bates J. a kol. Aprospektívna, randomizovaná, multicentrická štúdia azitromycínu verzus cefuroxím plus erytromycín pre komunitnú pneumóniu u hospitalizovaných pacientov (abstrakt). 35. výročné stretnutie Infectious Diseases Society of America, San Francisco, 1997.
26. Czeizel A., Rockenbauer M., Olsen J., Sorensen H. Prípadová kontrolná teratologická štúdia spiramycínu, roxitromycínu, oleandomycínu a josamycínu. Acta Obstet. Gynecol. Scand., 2000, 79 (3), 234-237.
27. Soltz-Szots J., Schneider S., Niebauer B. a kol. Význam dávky josamycínu pri liečbe tehotných pacientok infikovaných chlamýdiami. Z. Hautkr., 1989, 64 (2), 129-131.
28. Von Rosensteil N., Adam D. Makrolidové antibakteriálne látky. Liekové interakcie klinického významu. Drug Saf, 1995, 13 (2), 105-122.
29. Plouffe J., Schwartz D., Kolokathis A. a kol. Klinická účinnosť intravenózneho podávania nasledovaného perorálnou monoterapiou azitromycínom u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. Antimikrob. Agents Chemother., 2000, 44 (7), 1796-1802.
30. Wilton L., Kollarova M., Heeley E., Shakir S. Relatívne riziko vaginálnej kandidózy po použití antibiotík v porovnaní s antidepresívami u žien: údaje z postmarketingového sledovania v Anglicku. Drug Saf, 2003, 26 (8), 589-597.
31. Thakker K., Caridi F., Powell M. a kol. Farmakokinetika viacnásobnej dávky azitromycínu po 1-hodinovej intravenóznej infúzii u hospitalizovaných pacientov s pneumóniou získanou v komunite. 37. medzivedecká konferencia o antimikrobiálnych látkach a chemoterapii, Kanada, 1997.
32. Údaje v spise. Pfizer, Inc., New York.
33. Luke D., Foulds G., Cohen S. a kol. Bezpečnosť, tolerancia a farmakokinetika intravenózneho azitromycínu. Antimikrob. Agents Chemother., 1996, 40, 2577-2581.
34. Frank E., Liu J., Kinasewitz G. a kol. Multicentrické, otvorené, randomizované porovnanie levofloxacínu a azitromycínu plus ceftriaxónu u hospitalizovaných dospelých so stredne ťažkou až ťažkou pneumóniou získanou v komunite. Clin. Ther., 2002, 24 (8), 1292-1308.
35. Bevan C., Ridgway G., Rothermel C. a kol. Účinnosť a bezpečnosť azitromycínu v monoterapii alebo v kombinácii s metronidazolom v porovnaní s dvoma štandardnými režimami s viacerými liekmi na liečbu akútneho zápalového ochorenia panvy. J. Int. Med. Res., 2003, 31(1), 45-54.
36. Cone L., Padilla L., Potts B. Delírium u starších ľudí v dôsledku liečby azitromycínom. Surg. Neural., 2003, 59 (6), 509-511.

Sexuálne prenosné infekcie sú metlou našej doby. Takmer 50% dospelých je nositeľmi nebezpečných infekcií. Azitromycín je účinným prostriedkom na ich zničenie.

Azitromycín je antibiotikum so širokým spektrom účinku, ktoré patrí do skupiny makrolidov. Hlavnou účinnou látkou je látka s rovnakým názvom - polosyntetické antibiotikum, prvé z podtriedy azalidov.

Azitromycín sa aktívne používa na liečbu rôznych infekčných ochorení, pretože liek má výrazný baktericídny účinok. Hlavné oblasti terapie: prechladnutie, kožné a genitálne infekcie. Výhodou lieku je krátky zoznam možných vedľajších účinkov.

Zvyčajne sa liek predpisuje na krátky kurz av malých dávkach, čo umožňuje jeho klasifikáciu ako novú generáciu antibiotík.

farmakologický účinok

Azitromycín je schopný ničiť kolónie streptokokov (G, CF), grampozitívnych kokov, anaeróbnych mikróbov a gramnegatívnych mikroorganizmov. Baktericídne vlastnosti lieku sú dobre odhalené pri liečbe chorôb spôsobených Treponema pallidum, chlamýdiami, mykoplazmami, ureaplazmami a spirochétou Borrelia.

Liek možno predpísať až po laboratórnych testoch. V prípadoch, keď je ochorenie spôsobené rôznymi baktériami, je často potrebné kombinovať azitromycín s antibiotikami z iných skupín.

Účinné látky lieku sa rýchlo vstrebávajú do krvi a úplne, pretože azitromycín je odolný voči kyslému prostrediu žalúdka. Maximálna koncentrácia zložiek v plazme sa dosiahne 2-3 hodiny po podaní.

Liečivo je schopné preniknúť do akéhokoľvek tkaniva a kvapaliny, takže pokračuje v boji proti patogénnym mikroorganizmom po dlhú dobu (asi týždeň). Táto vlastnosť lieku umožňuje liečiť mnohé choroby azitromycínom, s výnimkou relapsov. Účinné látky nenarúšajú prirodzenú mikroflóru, vďaka čomu je liek bezpečný pre rôzne kategórie pacientov.

Výhody

Antibiotikum má spomedzi všetkých antibakteriálnych liečiv najvýraznejšiu akumulačnú schopnosť. Pri mikrobiálnom zápale sa účinné látky usadzujú v orgánoch reprodukčného systému, sliznici tráviaceho traktu a pľúcach, prostate a močovej rúre.

Makrolidy sa neustále hromadia v cytoplazme a fagolyzozómoch - biotopoch chlamýdií, mykoplazmov a legionel. Konkrétne, tieto mikroorganizmy sa v poslednom čase čoraz viac stávajú príčinou uretritídy a prostatitídy.

Veľkou výhodou azitromycínu je jeho schopnosť potláčať proliferáciu atypických a intracelulárnych patogénov, ktoré sú necitlivé na väčšinu antibiotík. Droga je tiež široko používaná pri liečbe pohlavne prenosných infekcií.

Azitromycín má spomedzi všetkých makrolidov najvyšší stupeň penetrácie do leukocytov, čo zvyšuje protiinfekčnú ochranu. Protizápalové, imunomodulačné a mukoregulačné schopnosti liečiv boli preukázané klinicky a experimentálne.

Vzhľadom na jeho jedinečnú schopnosť akumulovať sa v tkanivách sú krátke kúry azitromycínu najčastejšie predpisované na sexuálne prenosné infekcie.

Indikácie

Azitromycín je jedným z mála antibiotík schválených pre deti a tehotné ženy (kvôli nízkej toxicite). Je široko používaný na prevenciu zápalu panvových orgánov.

Často sa predpisuje pri nasledujúcich ochoreniach:

• zápalové procesy v horných a dolných dýchacích cestách, ako aj ochorenia orgánov ORL (sinusitída, tonzilitída, sinusitída, tonzilitída, pneumónia, bronchitída);
• infekcie mäkkých tkanív a kože (erysipel, dermatóza, impetigo);
• akútne infekcie, ktoré sa najčastejšie vyskytujú u detí (osýpky, šarlach);
• zápalové ochorenia genitourinárneho systému;
• Lymská borelióza.

Niekedy sa toto antibiotikum predpisuje na chancroid, negonokokovú uretritídu a granuloma inguinale. Pri ťažkých formách infekcií je možné intravenózne podanie lieku.

Štandardný dávkovací režim

Liek sa má užívať raz denne. Musíte si vybrať čas hodinu pred jedlom alebo po jedle. Liek nespôsobuje vedľajšie účinky z tráviaceho systému, ale lekár by mal byť upozornený na prítomnosť gastrointestinálnych ochorení.

Štandardný režim užívania azitromycínu na infekciu:

1. Jedna tableta (500 mg) alebo dve tablety (250 mg každá) jedenkrát v prvý deň.
2. 250 mg denne od druhého do piateho/siedmeho dňa.
3. Niektoré patológie sa liečia jednou dávkou 500 mg antibiotika ().
4. Tri dni, 500 mg denne na črevné infekcie.

Azitromycín sa nemá užívať nekontrolovane pri pohlavne prenosných infekciách a prechladnutí.

V posledných rokoch sa komplikácie (prostatitída, uretritída, epididymitída) liečia kurzom 1-7-14, 1 g denne. Príčinou urogenitálnej infekcie sú zvyčajne chlamýdie kombinované s inými mikroorganizmami. Tento liečebný režim (pulzná terapia) môže znížiť počet relapsov na 1,2 % u mužov a 2,5 % u žien. Podobný účinok nie je možné dosiahnuť žiadnymi inými makrolidmi alebo tetracyklínmi.

Správne dávkovanie dokáže určiť len laboratórna diagnostika, inak bude liečba neúčinná až deštruktívna. Nesprávna samoliečba vedie k tomu, že symptómy sú „rozmazané“ a komplikuje diagnostiku skutočnej príčiny ochorenia.

Azitromycín na chlamýdie

Liečba chlamýdií môže zahŕňať rôzne lieky. Hlavnými sú makrolidy, fluorochinolóny a tetracyklíny. Azitromycín je lídrom v liečbe chlamýdiovej infekcie.

Pri liečbe chlamýdií sa predpokladá monoterapia. Je to spôsobené tým, že účinné látky, ktoré sa hromadia v postihnutých tkanivách, nie vždy dostatočne interagujú s inými liekmi (antimikrobiálne látky sú prijateľné). Malo by sa však pamätať na to, že užívanie výlučne azitromycínu je prípustné iba v počiatočnom štádiu vývoja chlamýdií.

Dokonca aj štandardný dávkovací režim a dávkovanie uvedené v návode môžu byť nebezpečné. Ak sa chlamýdie nelieči správne, ochorenie sa stáva chronickým. Často samoliečba infekcií antibiotikami vedie k rozvoju komplikácií.

1. V počiatočnom štádiu užite jednu tabletu (1 g) denne dve hodiny pred jedlom.
2. Pri miernych príznakoch užite jednu tabletu prvý deň, potom 0,5 g ďalšie dva až tri dni. Od štvrtého do siedmeho dňa sa predpisuje 0,25 g.

Pacient má dostať približne 3 g azitromycínu týždenne. Často to stačí na adekvátne ovplyvnenie chlamýdií. Režim je prijateľný pre ženy aj mužov, ale aj túto otázku by ste mali konzultovať so svojím lekárom. Pri liečbe chlamýdií azitromycínom sa môžu vyskytnúť niektoré vedľajšie účinky: hnačka, alergická vyrážka, ospalosť, hučanie v ušiach a zriedkavo bolesť na hrudníku.

Liečba ureaplazmózy

Začína sa až po testovaní na Trichomonas. Pôvodca ochorenia, ureaplasma, je schopný žiť vo vnútri týchto mikroorganizmov a používa ich ako ochranu pred antibiotikami. Výsledky analýzy vám pomôžu zvoliť správny liečebný režim.

Možné dávky azitromycínu pri ureaplazmóze:

1. Pred liečbou antibiotikami sa má začať injekčný priebeh imunomodulátorov. Cykloferón sa zvyčajne predpisuje (každé dva dni intramuskulárne). Počas antibiotickej liečby sa má pokračovať v injekciách.
2. Druhou fázou sú baktericídne antibiotiká. Na tieto účely je predpísaný Oflox (400 mg v prvých dvoch dňoch ráno a večer, zostávajúce dni 200 mg).
3. Po kurze baktericídnych látok sa predpisuje azitromycín (v prvých šiestich dňoch, hodinu a pol pred raňajkami, 1 g lieku, prestávka na päť dní, opäť 1 g, prestávka, tretia dávka 1 g).

Liečba ureaplazmózy azitromycínom trvá 15-16 dní. Často sa spolu s antibiotikom predpisujú antifungálne látky v dávke 150-400 mg dvakrát až trikrát denne. Po liečbe antibiotikami by sa mala vykonať obnovovacia terapia na normalizáciu fungovania gastrointestinálneho traktu a pečene. Zvyčajne trvá dva týždne a zahŕňa jednu tabletu denne. Lieky na posilnenie pečene sa predpisujú trikrát denne pred jedlom.

Liečba uretritídy antibiotikami

Pri zápale močovej trubice sú najúčinnejšie antibiotiká. Azitromycín sa považuje za jeden z najlepších na liečbu.

Výhody tohto antibiotika:

• schopnosť prekonať bunkové membrány;
• rýchla absorpcia a akumulácia v tkanivách;
• predĺžený účinok (dlhotrvajúci);
• odolnosť voči kyslému prostrediu.

Pri uretritíde je toto antibiotikum účinné vďaka svojej schopnosti potláčať syntézu proteínov v patogénnych mikroorganizmoch. Malé dávky antibiotika môžu spomaliť rast a reprodukciu baktérií a vysoké dávky môžu zničiť kolónie a zabrániť recidíve zápalu močovej trubice.

Azitromycín je najlepšou voľbou pri uretritíde, ktorá je spôsobená mikroplazmami, chlamýdiami, spirochétami, treponémami a ureaplazmami. Ak sú príčinou streptokoky, stafylokoky alebo enterokoky, mali by ste užívať Erytromycín.

Pri uretritíde sa liek zvyčajne predpisuje v počiatočnom štádiu. Štandardná liečba zahŕňa užívanie jednej 0,5 g tablety denne počas troch dní. Je možný kurz, ktorý zahŕňa užívanie dvoch tabliet po 0,5 g raz denne s dodržaním intervalu.

Je lepšie užívať antibiotikum pred jedlom, najlepšie hodinu alebo dve hodiny po ňom. Pri poruchách tráviaceho traktu sa však liek môže užívať s jedlom. Tým sa znižuje rýchlosť absorpcie, čo však nemá vplyv na účinnosť.

Pri liečbe azitromycínom sú zo stravy vylúčené všetky citrusové plody: ich zložky v kombinácii s účinnými látkami lieku môžu narušiť činnosť srdcového svalu.

Azitromycín na zápal vaječníkov

– zápal vajcovodov a vaječníkov, ktorý má infekčnú povahu. Najčastejšie sa vyskytuje u žien vo veku 20-30 rokov a predstavuje vážne nebezpečenstvo pre reprodukčnú funkciu.

Pri adnexitíde je azitromycín indikovaný v počiatočnom štádiu vývoja ochorenia, po ktorom nasleduje prechod na iné antibakteriálne látky (Amoxiclav). Aby sa zachovala reprodukčná funkcia, liečba adnexitídy by sa mala začať včas.

Vysoká účinnosť lieku proti rôznym infekciám umožňuje liečbu akútnej adnexitídy bez výsledkov testov. Účinnosť lieku umožňuje vyhnúť sa tubárnej neplodnosti.

Liečebný režim adnexitídy s azitromycínom:

1. 500 mg raz týždenne v kombinácii s Amoxiclavom.
2. Kombinácia rôznych liekov: azitromycín, metronidazol, ceftriaxón.

Akútny zápal si vyžaduje krátky priebeh antibiotík. Liečivo sa dobre kombinuje s antimikrobiálnymi liekmi, je neúčinné iba proti určitým typom mikróbov.

Azitromycín po potrate

Po ukončení tehotenstva je predpísaná obnovovacia terapia.

Zotavenie po potrate zahŕňa:

• antibiotiká na prevenciu zápalu;
• kombinované perorálne kontraceptíva, ktoré obnovujú hormonálne hladiny;
• vitamínové doplnky, ktoré posilňujú imunitný systém.

Antibiotiká treba brať v každom prípade. Chránia telo pred infekciami, preto lekári predpisujú silné lieky (Metronidazol). Azitromycín je indikovaný v deň potratu (1 g). Riziko infekčných postabortívnych komplikácií sa tak znižuje o 88 %.

Môže sa podávať deťom?

Deti staršie ako 3 roky majú užívať azitromycín podľa individuálneho režimu, ktorý závisí od hmotnosti dieťaťa. Pre deti do 10 kg sa liek predpisuje veľmi zriedkavo (v prípade ohrozenia života), nahrádza sa jemnými analógmi.

Bezpečnosť lieku pre dospelých pacientov nezaručuje primeranú reakciu tela dieťaťa. Azitromycín môže dieťaťu predpísať iba ošetrujúci lekár na základe výsledkov testov.

Komplikácie, kontraindikácie a vedľajšie účinky

Existuje názor, že azitromycín môže byť nepriamou príčinou neplodnosti, podobne ako mnohé iné silné antibiotiká. Nesprávne používanie takýchto liekov vedie k tomu, že pacient oslabuje symptómy, ale nevylieči sexuálne prenosnú chorobu.

Liek nie je predpísaný pacientom, ktorí sú alergickí na makrolidové antibiotiká. Ohrození sú ľudia so zlyhaním obličiek, tehotné a dojčiace ženy. Pri nosení dieťaťa je liek predpísaný len ako posledná možnosť, takže ak máte príznaky infekcie, určite by ste sa mali poradiť s lekárom.

Vedľajšie účinky počas liečby azitromycínom sú veľmi zriedkavé. Niekedy sa pacienti sťažujú na závraty, bolesti hlavy, nervozitu a príznaky poruchy trávenia, únavu, zápal pošvy a zápal obličiek.

Vedľajšie účinky sa pozorujú iba v 1% prípadov, z ktorých 64% je mierne. Ak je azitromycín zahrnutý do liečby tehotných žien, neexistuje žiadne riziko poškodenia plodu. Liek nemá toxický účinok na nenarodené dieťa.

Na perorálne podanie: infekcie horných (streptokoková faryngitída/tonzilitída) a dolných (bakteriálna bronchitída, intersticiálna a alveolárna pneumónia, exacerbácia chronickej bronchitídy) dýchacích ciest, orgánov ENT (zápal stredného ucha, laryngitída a sinusitída), urogenitálneho systému (uretritída a cervicitída ), koža a mäkké tkanivá (erysipel, impetigo, sekundárne infikované dermatózy), chronické štádium erythema migrans (Lymeská choroba), ochorenia žalúdka a dvanástnika spojené s Helicobacter pylori. Na infúzie: ťažké infekcie spôsobené citlivými kmeňmi mikroorganizmov: komunitná pneumónia, infekčné a zápalové ochorenia panvových orgánov.

Uvoľňovacia forma lieku azitromycín

prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrecko (vrecko) 1 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 2 kg; prášková látka; polyetylénové vrece (vrece) 5 kg bubon 1; prášková látka; polyetylénové vrece (vrece) 15 kg bubon 1; prášková látka; polyetylénové vrece (vrece) 25 kg bubon 1; prášková látka; polyetylénové vrece (vrece) 50 kg bubon 1; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 3 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 4 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 5 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 6 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 7 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 8 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 9 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrecko) 10 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 15 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrecko) 20 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrecko) 25 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 50 kg; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 5 kg polyetylénový bubon 1; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 10 kg polyetylénový bubon 1; prášková látka; dvojvrstvové polyetylénové vrece (vrece) 25 kg polyetylénový bubon 1;

Farmakodynamika lieku azitromycín

Viaže sa na 50S podjednotku ribozómov, inhibuje peptidovú translokázu v štádiu translácie a potláča biosyntézu proteínov, čím spomaľuje rast a reprodukciu baktérií, pri vysokých koncentráciách je možný baktericídny účinok. Spektrum účinku je široké a zahŕňa grampozitívne (Staphylococcus aureus, Staphylococcus epidermidis, Streptococcus agalactiae, Streptococcus pneumoniae, Streptococcus pyogenes, streptokoky skupín C, F, G, Streptococcus viridans), okrem rezistentných na, a erytromycín negatívne (Haemophilus influenzae, Moraxella catarrhalis, Bordet ella pertussis , Bordetella parapertussis, Campylobacter jejuni, Legionella pneumophila, Neisseria gonorrhoeae, Gardnerella vaginalis) mikroorganizmy, anaeróby (Bacterium, pertocoroidingcstreptoc. bivius.) chlamýdie (Chlamydia trachomatis, Chlamydia pneumoniae), mykobaktérie (komplex Mycobacter ia avium), mykoplazma (Mycoplasma pneumoniae), ureoplazma (Ureaplasma urealyticum), spirochéty (Treponema pallidum, Borrelia burgdorferi).

Farmakokinetika lieku azitromycín

Stabilný v kyslom prostredí, lipofilný, pri perorálnom podaní sa rýchlo vstrebáva z gastrointestinálneho traktu. Po jednorazovej perorálnej dávke 500 mg je biologická dostupnosť 37 % (efekt „prvého prechodu“), Cmax (0,4 mg/l) sa vytvorí za 2–3 hodiny, zdanlivý distribučný objem je 31,1 l/kg, väzba na bielkoviny je nepriamo úmerná koncentrácia v krvi 7–50 %, T1/2 je 68 hod.Stabilná hladina v plazme sa dosiahne po 5–7 dňoch. Ľahko prechádza histohematickými bariérami a vstupuje do tkanív. Je tiež transportovaný fagocytmi, polymorfonukleárnymi leukocytmi a makrofágmi do miesta infekcie, kde sa uvoľňuje v prítomnosti baktérií. Preniká cez bunkové membrány (účinné proti infekciám spôsobeným intracelulárnymi patogénmi). Koncentrácie v tkanivách a bunkách sú 10–50-krát vyššie ako v plazme a v mieste infekcie sú o 24–34 % vyššie ako v zdravých tkanivách. Vysoké hladiny (antibakteriálne) zostávajú v tkanivách 5–7 dní po poslednej injekcii. Príjem potravy výrazne mení farmakokinetiku (v závislosti od liekovej formy): kapsuly - Cmax (o 52 %) a AUC (o 43 %) klesá; suspenzia - zvyšuje Cmax (o 46 %) a AUC (o 14 %); tablety - Cmax sa zvyšuje (o 31%), AUC sa nemení. V pečeni sa demetyluje, stráca aktivitu. Plazmatický klírens - 630 ml/min. 50 % sa vylučuje v nezmenenej forme žlčou, 6 % močom. U starších mužov (65–85 rokov) sa farmakokinetické parametre nemenia, u žien sa zvyšuje Cmax (o 30–50 %), u detí vo veku 1–5 rokov klesá Cmax, T1/2 a AUC.

Použitie azitromycínu počas tehotenstva

Počas tehotenstva je to možné, ak očakávaný účinok liečby prevyšuje potenciálne riziko pre plod. Kategória účinku FDA na plod je B. Dojčenie sa má počas liečby prerušiť.

Kontraindikácie pri používaní azitromycínu

Precitlivenosť (vrátane na iné makrolidy), závažné poškodenie funkcie pečene a/alebo obličiek, vek do 16 rokov (infúzia), do 12 rokov s telesnou hmotnosťou nižšou ako 45 kg (kapsuly, tablety), do 6 mesiacov (suspenzia na požitie).

Vedľajšie účinky lieku azitromycín

Z nervového systému a zmyslových orgánov: závrat, vertigo, bolesť hlavy, parestézia, nepokoj, únava, ospalosť; zriedkavo - tinitus, reverzibilná strata sluchu až hluchota (pri dlhodobom užívaní vysokých dávok); u detí - bolesť hlavy (počas liečby zápalu stredného ucha), hyperkinéza, nervozita, úzkosť, poruchy spánku, konjunktivitída. Z kardiovaskulárneho systému a krvi (hematopoéza, hemostáza): bolesť na hrudníku, palpitácie. Z gastrointestinálneho traktu: nevoľnosť, vracanie, hnačka, plynatosť, bolesti brucha, zvýšená aktivita ALT a AST, hladiny bilirubínu, cholestáza, žltačka; zriedkavo - zápcha, zmena farby jazyka, pseudomembranózna kolitída, pankreatitída, nekróza pečene, zlyhanie pečene (pravdepodobne smrteľné); u detí - strata chuti do jedla, gastritída, kandidomykóza ústnej sliznice. Z genitourinárneho systému: vaginálna kandidóza, nefritída. Alergické reakcie: vyrážka, svrbenie, žihľavka; zriedkavo - angioedém, anafylaktický šok. Iné: fotosenzitivita, eozinofília, prechodná neutrofília; s intravenóznym podaním (voliteľné) - bronchospazmus, bolesť a zápal v mieste vpichu.

Spôsob podávania a dávkovanie lieku Azitromycín

Perorálne, 1 hodinu pred jedlom alebo 2 hodiny po jedle, 1 krát denne. Pri infekciách horných a dolných dýchacích ciest, infekciách kože a mäkkých tkanív - 500 mg/deň počas 3 dní (kurzová dávka - 1,5 g). Pri nekomplikovanej uretritíde a/alebo cervicitíde - 1 g (4 kapsuly po 250 mg) raz. Na lymskú boreliózu (boreliózu) na liečbu štádia I (erythema migrans) - 1 g (4 kapsuly po 250 mg) 1. deň a 500 mg denne od 2. do 5. dňa (kurzová dávka - 3 G). Pri žalúdočných a dvanástnikových vredoch spojených s Helicobacter pylori - 1 g (4 kapsuly po 250 mg) denne počas 3 dní ako súčasť kombinovanej liečby. Deťom sa predpisuje v dávke 10 mg/kg 1-krát denne počas 3 dní alebo prvý deň - 10 mg/kg, potom 4 dni - 5-10 mg/kg/deň počas 3 dní (kurzová dávka - 30 mg /kg). kg). Ak vynecháte 1 dávku lieku, vynechanú dávku užite čo najskôr a ďalšie dávky užite s odstupom 24 hodín.

Predávkovanie azitromycínom

Príznaky: nevoľnosť, vracanie, hnačka, dočasná strata sluchu. Liečba: výplach žalúdka (ak sa užíva perorálne), symptomatická liečba.

Interakcie azitromycínu s inými liekmi

Antacidá, etanol a jedlo spomaľujú a znižujú absorpciu (azitromycín sa má užívať 1 hodinu pred alebo 2 hodiny po užití antacíd a jedla). Tetracyklín a chloramfenikol zvyšujú účinnosť azitromycínu, zatiaľ čo linkozamidy ho oslabujú. Pri použití v terapeutických dávkach má azitromycín slabý účinok na farmakokinetiku atorvastatínu, karbamazepínu, cetirizínu, didanozínu, efavirenzu, flukonazolu, indinavirsulfátu, midazolamu, rifabutínu, sildenafilu, teofylínu (iv a perorálne), trimazolamu, ko-triudínu . Efavirenz a flukonazol majú malý vplyv na farmakokinetiku azitromycínu. Nelfinavir významne zvyšuje Cmax a AUC azitromycínu (ak sa užívajú spolu, je potrebné prísne sledovanie s ohľadom na vedľajšie účinky azitromycínu, ako je porucha funkcie pečene a porucha sluchu). Pri užívaní azitromycínu s digoxínom (možné zvýšenie koncentrácie digoxínu v krvi), s námeľovými alkaloidmi (možný prejav ich toxického účinku - vazospazmus, dysestézia), s cyklosporínom a fenytoínom (monitorovanie ich koncentrácie) je potrebné starostlivo sledovať. v krvi je nevyhnutné). Ak je potrebné užívať ho spolu s warfarínom, odporúča sa starostlivo sledovať PT (môže dôjsť k zvýšeniu PT a výskytu krvácaní). Farmaceuticky nekompatibilné s heparínom.

Bezpečnostné opatrenia pri užívaní azitromycínu

Po prerušení liečby môžu u niektorých pacientov pretrvávať reakcie z precitlivenosti, čo si vyžaduje špecifickú liečbu pod lekárskym dohľadom.

Podmienky skladovania lieku Azitromycín

Zoznam B: Na suchom mieste, chránenom pred svetlom, pri teplote neprevyšujúcej 25 °C.

Čas použiteľnosti azitromycínu

Liečivo azitromycín patrí do klasifikácie ATX:

J Antimikrobiálne látky na systémové použitie

J01 Antimikrobiálne látky na systémové použitie

J01F Makrolidy a linkozamidy