Нимесулид его действие на организм. Препарат группы нпвс с избирательным действием нимесулид: для чего назначают и как принимать лекарственный препарат при ортопедических патологиях

Описание

Таблетки от светло-желтого до желтого цвета, круглые, с двояковыпуклой поверхностью.

Состав

Одна таблетка содержит: действующего вещества : нимесулида – 100 мг; вспомогательные вещества : целлюлоза микрокристаллическая, крахмал кукурузный, натрия крахмалгликолят, кремния диоксид коллоидный безводный, магния стеарат, тальк, кальция гидрофосфат дигидрат.

Фармакотерапевтическая группа

Противовоспалительные и противоревматические средства.
Код АТХ: М01АХ17.

Фармакологические свойства" type="checkbox">

Фармакологические свойства

Фармакодинамика
Нимесулид – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), селективно ингибирует циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2) и в незначительной степени циклооксигеназу-1 (ЦОГ-1). В связи с чем, избирательно тормозит синтез простагландинов, индуцированных воспалительной реакцией. В то же время минимально влияет на синтез регуляторных простагландинов, из-за чего побочные реакции, особенно со стороны пищеварительного тракта, выражены минимально.
Оказывает противовоспалительное, анальгезирующее и жаропонижающее действие. Нимесулид ингибирует синтез простагландинов в очаге воспаления, лейкотриенов, фактора активации тромбоцитов, регулируя миграцию нейтрофильных гранулоцитов через эндотелий сосудов, уменьшает выход гистамина из тучных клеток, устраняя воспаление и отек, действие фактора некроза опухоли (TNFa), способствующего накоплению брадикинина и цитокинов, которые вызывают боль. Препарат снижает агрегацию анионов супероксида зрелыми лейкоцитами, не влияя на их фагоцитарную активность и предотвращая дальнейшую альтерацию. Нимесулид ингибирует коллагеназу и металлопротеазу, уменьшая деградацию хряща и предотвращая прогрессирование остеоартрита.
Фармакокинетика
Адсорбция при приеме внутрь – высокая. Прием пищи снижает скорость абсорбции, не оказывая влияния на ее степень. Время достижения максимальной концентрации активного вещества в плазме крови – 2–3 ч. Связь с белками плазмы составляет 97,5%. Доза препарата не влияет на степень его связывания с белками крови. Максимальная концентрация нимесулида в плазме крови достигает 3–4 мг/л. Объем распространения – 0,19–0,35 л/кг. Метаболизируется в печени тканевыми монооксигеназами. Основной метаболит – 4-гидроксинимесулид (25%) – обладает сходной фармакологической активностью. Период полувыведения 4-гидроксинимесулида составляет 3,2–6 часов. 4-гидроксинимесулид выводится почками (50%) и с желчью (29%). У больных с легкой или умеренной почечной недостаточностью (клиренс креатинина 30–80 мл/мин), а также у лиц пожилого возраста фармакокинетический профиль нимесулида существенно не меняется.

Показания к применению

– лечение острой боли;
– первичная дисменорея.
Нимесулид может назначаться лишь в качестве средства терапии второй линии. Решение о назначении нимесулида должно быть основано на общей
оценке риска для каждого пациента.

Противопоказания

– гиперчувствительность в анамнезе к нимесулиду или к вспомагательным веществам препарата;
– наличие в анамнезе реакций гиперчувствительности (бронхоспазм, ринит, крапивница при назначении ацетилсалициловой кислоты и других НПВС);
– гепатотоксические реакции на нимесулид в анамнезе;
– язвенная болезнь желудка и 12-перстной кишки в фазе обострения, рецидивирующие эрозивно-язвенные поражения желудочно-кишечного тракта;
– внутричерепные кровоизлияния или иные острые кровотечения и заболевания, сопровождающиеся кровотечениями;
– нарушения системы свертывания крови;
– «аспириновая» астма;
– нарушения функции печени;
– одновременное назначение с другими потенциально гепатотоксическими лекарственными средствами;
– алкоголизм, лекарственная зависимость;
– выраженные нарушения функции почек (клиренс креатинина – менее 30 мл/мин);
– тяжелая сердечная недостаточность;
– повышение температуры тела и/или гриппоподобные симптомы;
– беременность, период лактации;
– детский возраст (до 12 лет).

Способ применения и дозы

Внутрь. Взрослым по 100 мг (1 таблетка), 2 раза в сутки. Таблетки принимают с достаточным количеством воды, предпочтительно после еды. Детям старше 12 лет не требуется корректировка дозы, детям до 12 лет – противопоказан.
Не требуется снижение дозы для пациентов пожилого возраста.
У пациентов с почечной недостаточностью с клиренсом креатинина 30–80 мл/мин не требуется корректировка дозы, а пациентам с клиренсом креатинина менее 30 мл/мин нимесулид противопоказан.
Противопоказан прием нимесулида больным с печеночной недостаточностью.
Минимально эффективная доза должна назначаться на протяжении как можно более короткого периода времени с тем, чтобы минимизировать риск развития побочных реакций. Максимальная продолжительность приема препарата не должна превышать 15 дней.

Побочное действие" type="checkbox">

Побочное действие

Частота указана в зависимости от встречаемости случая: очень часто (≥1/10), часто (<1/10 и ≥1/100), нечасто (<1/100 и ≥1/1000), редко (<1/1000 и ≥1/10000), очень редко (<1/10000).
Со стороны системы крови и лимфатической системы: редко – анемия, эозинофилия; очень редко – тромбоцитопения, панцитопеническая пурпура.
Со стороны иммунной системы: редко – гиперчувствительность, очень редко – анафилаксия.
Со стороны обмена веществ: редко – гиперкалиемия.
Со стороны психики: редко – тревога, нервозность, кошмары.
Со стороны нервной системы: нечасто – недомогание, астения, головокружение; очень редко – головная боль, сомноленция, энцефалопатия (синдром Рейе), гипотермия.
Со стороны глаз: редко – помутнение полей зрения; очень редко – нарушение зрения.
Со стороны слухового и вестибулярного аппарата: очень редко – головокружение.
Со стороны сердца и сердечно-сосудистой системы: нечасто – гипертензия; редко – тахикардия, геморрагии, колебания артериального давления, приливы.
Со стороны органов дыхания, грудной клетки, средостения: нечасто – отдышка; очень редко – бронхоспазм, приступы астмы.
Со стороны желудочно-кишечного тракта: часто – диарея, тошнота,
рвота, запор, метеоризм, гастрит; нечасто – желудочно-кишечное кровотечение, язва и перфорация язвы 12-перстной кишки или желудка; очень редко – абдоминальная боль, диспепсия, стоматит, мелена.
Со стороны гепатобилиарной системы: часто – повышение уровня ферментов печени; очень редко – гепатит (в т.ч. фульминантный, включая летальные исходы), холестатическая желтуха.
Со стороны кожи и подкожной клетчатки: нечасто – зуд, раздражение, повышенное потоотделение; редко – эритема, дерматит, крапивница, ангионевротический отек; очень редко – мультиформная эритема, синдром Стивенса-Джонсона, токсический эпидермальный некролиз.
Со стороны почек и мочевыводящих путей: нечасто – отеки; редко – дизурия, гематурия, задержка мочи; очень редко – почечная недостаточность, олигурия, интерстициальний нефрит.

Меры предосторожности

При использовании нимесулида следует избегать его сочетания с нестероидными противовоспалительными средствами (НПВС), включая селективные ингибиторы циклооксигеназы. Следует воздерживаться от приема других сопутствующих анальгетиков.
Нежелательные эффекты могут быть минимизированы при использовании самой низкой эффективной дозы в течение минимального времени, необходимого для устранения симптомов. Если состояние больного не улучшается, лечение необходимо прекратить.
Печеночные эффекты. В редких случаях могут возникать серьезные печеночные реакции, связанные с применением препарата, в том числе в очень редких случаях с летальным исходом. При появлении у больных, принимающих Нимесулид, симптомов, указывающих на повреждение печени (анорексия, тошнота, рвота, боль в животе, повышенная утомляемость, потемнение мочи) или повышения уровня печеночных трансаминаз, препарат следует отменить. Таким больным не рекомендуется принимать нимесулид в дальнейшем. В случае если у пациентов, принимающих препарат, началась лихорадка и/или гриппоподобные симптомы, лечение должно быть прекращено незамедлительно!
При непродолжительном приеме Нимесулида поражение печени обычно является обратимым.
Желудочно-кишечные нарушения. Нимесулид следует использовать с осторожностью у больных с хроническими гастроинтестинальными заболеваниями, в том числе с язвенной болезнью, желудочно-кишечными кровотечениями, язвенным колитом или болезнью Крона (в связи с риском обострения указанных заболеваний). Также его с осторожностью следует назначать пациентам, принимающим иные лекарства, которые могут увеличить риск изъязвления или кровотечения: оральные кортикостероиды, антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина или антиагреганты (аспирин).
Желудочно-кишечное кровотечение или язва, перфорация желудка или двенадцатиперстной кишки могут развиться на фоне применения препарата и могут быть бессимптомными (в т.ч. болевыми).
Риск желудочно-кишечных кровотечений, язв или перфорации повышен при приеме высоких доз Нимесулида, у пациентов с язвой в анамнезе, у пожилых людей. Эти пациенты должны начинать лечение с самой низкой дозы. У данных пациентов, а также лиц, которые принимают Нимесулид совместно с кардиологическими дозами ацетилсалициловой кислоты, должна применяться комбинированная терапия совместно с гастропротекторами (ингибиторы протонного насоса или мизопростол).
Пациенты с желудочно-кишечными нарушениями в анамнезе и пожилые люди должны сообщать о любых необычных абдоминальных симптомах (в том числе кровотечениях), особенно на ранних этапах лечения. При возникновении язвенных поражений или геморрагических осложнений следует прекратить лечение Нимесулидом.
Пожилые люди. Пожилые люди имеют повышенную частоту побочных реакций на НПВС, высокий риск желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, которые могут быть фатальными. Следует обеспечить тщательный контроль побочных эффектов у данной группы пациентов.
Сердечно-сосудистые и цереброваскулярные эффекты. Были описаны задержка жидкости и отеки в связи с применением НПВС. Тщательный контроль и консультации необходимы для пациентов с гипертонией и/или сердечной недостаточностью.
Клинические исследования и эпидемиологические данные показывают, что использование некоторых НПВС (особенно в высоких дозах и длительно) может быть связано с небольшим увеличением риска артериальных тромбоэмболических событий (например, инфаркта миокарда и инсульта). Имеется недостаточно данных, чтобы исключить такой риск при приеме Нимесулида.
Пациентам с неконтролируемой артериальной гипертензией, застойной сердечной недостаточностью, ишемической болезнью сердца, заболеваниями периферических артерий и/или цереброваскулярными заболеваниями лекарственное средство назначается после оценки соотношения риск/польза. Аналогично следует поступать перед началом длительного лечения у пациентов с факторами риска сердечно-сосудистых заболеваний (гипертония, эпилепсия, сахарный диабет, курение).
Нимесулид может влиять на активность тромбоцитов, его следует использовать с осторожностью у больных с геморрагическим диатезом.
Нимесулид не является заменой ацетилсалициловой кислоты с целью профилактики сердечно-сосудистых заболеваний.
Нарушение функции почек. Нимесулид следует принимать с осторожностью у больных с почечной или сердечной недостаточностью, т.к. он может привести к повреждению почек. В таких случаях лечение должно быть прекращено.
Кожные эффекты. Тяжелые кожные реакции (в том числе потенциально летальные): дерматит, синдром Стивенса – Джонсона и токсический эпидермальный некролиз, в связи с приемом НПВС развиваются очень редко. Наиболее высока вероятность их развития на ранних стадиях терапии – в большинстве случаев в течение первого месяца лечения. Применение нимесулида должно быть прекращено при первом появлении кожной сыпи, поражениях слизистых оболочек или любом другом признаке непереносимости.

Применение в период беременности или кормления грудью

Как и другие НПВС, ингибирующие простагландинсинтетазу, нимесулид может привести к преждевременному закрытию боталлова протока, легочной гипертензии, олигурии, уменьшению количества околоплодных вод, повышению риска внутриутробного кровотечения, слабости родовой деятельности и развитию периферических отеков. Были отдельные случаи развития почечной недостаточности у новорожденных, родившихся у женщин, принимающих нимесулид на поздних сроках беременности. Поскольку информация о потенциальном риске не известна, не рекомендуется назначать нимесулид в течение первых двух триместров беременности.
Неизвестно, проникает ли нимесулид в грудное молоко при приеме женщиной, кормящей грудью. Прием нимесулида противопоказан в период лактации.

Способность влиять на скорость реакции при управлении автотранспортом или другими механизмами

Не проводились исследования по влиянию препарата на способность управления автотранспортом или работу с машинами и механизмами. В случае если при использовании препарата возникают нежелательные явления со стороны центральной нервной системы и органов чувств, необходимо воздержаться от вождения автотранспорта и занятий видами деятельности, требующими повышенной концентрации внимания и быстроты психомоторных реакций.

«Нимесулид», от чего помогает это нестероидное противовоспалительное лекарство? Препарат обладает незначительным жаропонижающим и средней степени обезболивающим действием. Таблетки «Нимесулид» инструкция по применению рекомендует принимать при артритах, головной и зубной боли.

Нимесулид состав и формы выпуска

В настоящее время лекарство выпускается в нескольких формах: таблетки, таблетки растворимые, порошок для приготовления суспензии, сироп, свечи, мазь и гель. Это позволяет значительно расширить спектр использования препарата и использовать наиболее удобную форму.

Таблетки применяют для лечения артрита, снятия болевых ощущений различного происхождения, радикулита, бурсита.

Порошок устраняет зубную и головную боль, боли в спине.

Гель Нимесулид применяют для лечения воспаления, вызванного рядом заболеваний опорно-двигательного аппарата, мышечных и посттравматических болей.

Суспензия эффективна при устранении суставных болей, лихорадочном синдроме и послеоперационных болях.

Независимо от формы выпуска в состав лекарственного средства входит активное действующее вещество нимесулид. Входящие в состав вспомогательные компоненты зависят от формы лекарственного средства.

Так таблетки дополнительно содержат кукурузный крахмал, аспартам, тальк, в состав геля входят спирты и соединения ртути. Сироп дополнительно содержит сахарозу, камедь ксатана, красители, ароматизаторы.

Действие Нимесила при головной боли

Принять порошок Нимесил целесообразно, когда головная боль носит умеренно-выраженный характер. Лекарственная форма в порошке, растворимом в воде, способствует скорейшему усвоению медикамента в органах системы пищеварения.

В кратчайшие сроки действующее вещество снимает неприятный симптом в районе головы, угнетая синтез простагландинов – веществ, повышающих восприимчивость рецепторов к медиаторам боли. Принимать Нимесил при головной боли абсолютно безопасно, так как он не влияет на гемостаз и процессы фагоцитоза.

Фармакологическое действие

Нимесулид, как и большинство нестероидных противовоспалительных средств, оказывает противовоспалительное, обезболивающее и жаропонижающее действие. Активное вещество препятствует образованию тромбов в кровеносных сосудах и разжижают кровь.

Нимесулид препятствует образованию простагландинов, в результате чего сокращается выброс гистаминов, снижается возникновение спазмов. Нимесулид оказывает воздействие на выработку в организме цитокинов, ответственных за образование воспалительного процесса.

Обезболивающее действие препарата наступает в течение 20-30 минут после приема лекарственного средства. Наибольшим обезболивающим действием обладает порошок, который доказал свою эффективность, по сравнению с сиропом и таблетками. Терапевтическое действие развивается в течение одного часа. Остатки лекарства выводятся из организма почками и кишечником через сутки после приема.

Состав препарата Нимесулид

Специалисты относят вещество к группе сульфонамидов. Нестероидный противовоспалительный препарат быстро снимает жар, предотвращает образование отеков. Состав препарата позволяет за короткое время устранять нарушение в тканях, при этом не оказывая вредного воздействия на организм человека. В основе гелей и мазей находятся тимеросал и спирты. Что касается драже, то там преобладают кукурузный крахмал и аспартам.

• Противовоспалительные нестероидные препараты
• Инструкция по применению таблеток Индометацин - состав, показания, побочные действия, аналоги и цена
• Средства при температуре - жаропонижающие препараты

Нимесулид отчего помогает (Нимесулид показания к применению)

Нимесулид назначают для подавления приступов острой боли различного генеза.

Лекарственное средство, по отзывам врачей, доказало свою эффективность при лечении ревматизма, полиартрита, радикулита. Его применяют в составе комплексной терапии для быстрого снижения температуры тела при воспалительных процессах в организме.

Применение Нимесулида показано для лечения ревматоидного артрита, остеоартроза, тендинита, бурсита, сопровождающихся болевым синдромом.

Препарат используют для лечения сильной головной боли, периодических болей у женщин, миалгии, боли при травмах, ушибах, растяжениях, вывихах.

Нимесулид эффективен при лихорадочных состояниях и зубной боли.

Аналоги

Если разыгралась головная боль, можно использовать Нимесил, либо заменить его аналогами. Популярными препаратами с тем же механизмом действия и основным ингредиентом считаются:

• Найз . Помимо цефалгии лекарство применяют при подагре, псориатическом артрите, ревматизме, лихорадке различного генеза.
• Нимесулид. Выпускается в гранулированной, таблетированной, гелевой форме. Показан при зубной боли, остеохондрозе, ишиасе, люмбаго, миалгии, боли неуточненного генеза.
• Нимид – в таблетированной форме, геле или суспензии. Показан при болезненности в костях и мышечных тканях, лихорадке, грудном остеохондрозе, артрите, бурсите, травмах, растяжениях.
• Нимулид. Аналогичное Нимесилу лекарственное средство. Выпускается в таблетированной форме. Оказывает болеутоляющее и противовоспалительное воздействие.

Головная боль не является отдельным недугом, который можно вылечить приемом болеутоляющего препарата. Она указывает на какую-либо патологию, скрыто либо явно протекающую в организме. Если Нимесил помогает избавиться от симптома, то это не значит, что он лечит само заболевание. При частых приступах цефалгии необходимо обращаться за врачебной помощью, пройти соответствующее обследование и начать адекватный терапевтический курс.

Инструкция по применению

Nimesulide, согласно инструкции, предназначен для внутреннего применения. Таблетки принимают после приема пищи с большим количеством жидкости. Как правило, для снятия болевого синдрома назначают по одной таблетке два раза в день. Курс лечения длится до 10 дней.

Доза лекарственного средства, по согласованию с врачом, может быть увеличена до 4 таблеток.

Для лечения детей старше 12 лет количество препарата рассчитывается с учетом веса ребенка: детям, весом более 40 килограммов назначают 100 мг лекарства дважды в день; менее 40 килограммов – 1,5 мг на один килограмм веса дважды в день.

Как правильно применять Нимесил?

Очень удобно, что действие вещества ощущается очень быстро. Оно наступает через несколько минут после поступления в организм. Длительность его эффекта составляет не менее 6 часов. Поэтому опять его не стоит принимать раньше, чем 8 часов. Оптимальный вариант лечения – 2 раза в день с соблюдением интервала в 12 часов.

Если общее состояние организма не улучшилось по прошествии 3 дней лечения, то его схему необходимо откорректировать.

Правила приема

Пакетик аккуратно разорвать и высыпать содержащийся в нем порошок в емкость с теплой кипяченой водой, примерно 100 мг. Полученный раствор выпить и при необходимости запить его обычной водой.

Гранулы следует растворить в 250 мл теплой воды, но не горячей.

Средство лучше принимать после пищи. За день нежелательно использовать больше 2 пакетиков. При интенсивных болях можно за один раз принять двойную норму. В индивидуальных случаях применяется корректировка доз.

Противопоказания

Применение Нимесулида запрещено для лечения пациентов при наличии следующих заболеваний и патологических состояний:

• аспириновой триаде;
• язвенной болезни желудка и двенадцатиперстной кишки;
• внутренних кровотечений;
• хронических воспалений кишечника;
• нарушений свертываемости крови;
• почечной и печеночной недостаточности;
• хронических заболеваниях печени;
• послеоперационного периода после аортокоронарного шунтирования;
• сердечной недостаточности;
• повышенная чувствительность к компонентам препарата.

Противопоказания нимесулида

Лекарство обладает сильно выраженным действием, поэтому необходимо быть особо осторожными во время применения. Если вы хотите принять нимесулид, стоит знать инструкцию и тот факт, что он запрещен тем, кто страдает гиперчувствительностью, бронхиальной астмой, а также непереносимостью нестероидных противовоспалительных лекарств. Не стоит использовать его и тем, кто зависим от наркотиков, употребляет алкоголь, имеет симптомы гриппа. Кроме вышеперечисленного, существуют такие противопоказания к применению нимесулида, обозначенные в аннотации:

• язва желудка и другие проблемы ЖКТ;
• гемофилия;
• сердечная, печеночная или почечная недостаточность;
• беременность;
• лактация;
• дети до 12 лет.

Некатегорическими противопоказаниями являются сердечная недостаточность, сахарный диабет, курение сигарет. Стоит обратить внимание на совместимость лекарства с антиагрегантами. С осторожностью рекомендуется применение нестероидного средства людьми пожилого возраста. При наличии относительных противопоказаний консультация специалиста обязательна, иначе возможны серьезные побочные эффекты: тошнота, рвота, кровотечение в желудке.

Передозировка

В случае передозировки пациенты испытывают сильную головную боль, головокружение, повышенную тревожность и нервную возбудимость . Наблюдается повышенное потоотделение, возможны высыпания на коже, эритема и дерматоз, крапивница.

В некоторых случаях может развиться почечная недостаточность, метеоризм, диарея или запор, поражение слизистой оболочки желудка, повышается активность ферментов печени в результате чего возможна желтуха.

Превышение дозы препарата может вызвать развитие бронхоспазма, одышки, обострение бронхиальной астмы, ухудшение зрения, изменение артериального давления и нарушение сердечной деятельности и угнетение дыхания.

В случае проявления подобных признаков необходимо промыть желудок, принять энтеросорбент и обратиться за помощью в стационар.

Противопоказания и возможные побочные эффекты

Практика показывает, что лекарство обычно хорошо переносится даже при длительном приеме. Хотя изредка можно наблюдать такие незначительные нарушения:

• Состояние беспокойства, которое сопровождается головокружением.
• Повышенная нервозность.
• Скачки давления.
• Изменения сердечного ритма.
• Расплывчатость зрения.
• Кожная сыпь и зуд.
• Проблемы с дыханием.
• Диарея или запор.
• Проблемы с мочеиспусканием.
• Тошнота.

Особые указания предназначены для тех, у кого есть проблемы с артериальным давлением:

• Средство не подходит для избавления от гипертонии.
• Сложно дать точный ответ относительно влияния препарата на скачки давления. Но врачи считают его незначительным. Поэтому и не рекомендуют использовать нимесил, если давленые повышено или понижено.
• Если у таких пациентов после приема лекарства нарушилась частота дыхания, началось головокружение или кровотечение, то препарат однозначно отменяют.

Не подходит лекарственное средство для успокоения боли при:

• Онкологии.
• Сахарном диабете.
• Нарушениях позвоночника.

Хотя фактов негативного влияния препарата на водителей не поступало, все-таки лучше воздержаться от вождения транспорта и работы с высокой концентрацией внимания.

Сочетание с другими лекарствами

1. Увеличивается эффективность средств для снижения свертываемости крови.
2. Повышается содержание лития при одновременном приеме со средствами сего содержанием.
3. Возникает возможность развития побочного эффекта при сочетании с гидантоином.
4. Не следует сочетать его и с парацетамолом.

О факте передозировки сообщают такие симптомы:

• Состояние апатии.
• Нарушение функционирования желудочно-кишечного тракта.
• Аллергическая реакция.

Устранение этих отклонений носит симптоматический характер. Первым делом необходимо очистить ЖКТ от вещества и принять энтеросорбент. Для предотвращения развития печеночной и почечной недостаточности следует контролировать состояние больного.

Если у больного диагностировано наличие в желудке бактерий Хеликобактер Пилори, то отдельно рассматривается возможность его лечения нимесилом.

Следует учитывать и способность средства задерживать в организме жидкость.

Не подходит препарат и при лечении острых респираторных вирусных инфекций. Для снятия простудной симптоматики лучше избрать другое лекарство.

Взаимодействие с алкоголем

Сочетать лекарственный препарат со спиртными напитками категорически нельзя.

Нимесил легко расщепляет этанол. Метаболизм требует слишком больших энергетических затрат. Печень не в состоянии справиться с такой нагрузкой, в результате может начаться ее дисфункция. Известны случаи печеночной комы.

Кроме того, сочетание лекарства с алкоголем приводит к образованию высокой общей токсичности в организме, а также повышении шанса развития побочных действий лекарственного вещества.

Особые указания

Чтобы снизить риск возникновения побочного действия препарата, Нимесулид принимают в минимальной дозе в течение непродолжительного времени. Если улучшения состояния пациента не наблюдается, рекомендовано использование лекарственного средства прекратить.

Лекарственное средство не используют , в случае повышения у больного температуры тела и возникновения симптомов простудного заболевания на фоне приема препарата.

Если у пациента наблюдаются такие симптомы повреждения печени, как тошнота, рвота отсутствие аппетита, повышение активности ферментов печени, повышенная утомляемость Нимесулид для лечения не используют и в дальнейшем не назначают.

Во время приема Нимесулида в любое время может развиться поражение слизистой оболочки желудка и кишечника, возникнуть желудочное кровотечение.

Что входит в его состав?

Длительную острую болезненность, воспалительные процессы и жар устраняют при помощи нимесулида. Именно его определяют как активное вещество лекарственного препарата. Благодаря широкому полю действия его часто используют в современной медицинской практике. Дополнительно в препарате присутствуют вспомогательные компоненты.
На аптечных прилавках лекарство встречается в трех видах:

• Пакетики с порошком.
• Гранулы.
• Таблетки.

Особенности механизма действия препарата

Главные его преимущества – это:

• Быстрое устранение неприятных симптомов.
• Хорошая продолжительность положительного эффекта.
• Легкая растворимость в желудке.
• Минимум побочных эффектов.

Суть действия вещества заключается в его способности подавлять боль, снижать воспаление и высокую температуру. Оно легко снимает спазмы мышц и обеспечивает блокировку нервных стволов. Его назначают, если:

• Болит зуб.
• Досаждает головная боль.
• Мучают боли во время менструации.
• После получения травм началась сильная боль.
• Поднялась температура из-за инфекционного заболевания.
• Обострился остеохондроз.

Еще несколько плюсов нимесила:

• При болезненной менструации легко устранить дискомфорт и снизить повышенную температуру.
• Подходит для продолжительной терапии при мигрени. Курс лечения при этом может продолжаться до двух недель.
• Если в результате сквозняков или переохлаждения продуло часть головы, то повышается интоксикация, увеличивается количество внутричерепной жидкости и воспаляется лицевой нерв. Лекарственное средство эффективно поможет снять воспаление и быстро притупит боль.
• Если температура тела поднимается выше 39 градусов, то ее нередко снижают именно при помощи этого средства. В то же время парацетамол и ибупрофен иногда не могли быстро устранить эту проблему. Несмотря на это, врачи все-таки рекомендуют начинать снижение температуры более щадящими средствами.
• Абсорбация вещества достигает почти полного объема. А период его полувыведения сравнительно небольшой.
• Его относят к «золотому стандарту» лекарств для устранения воспалительных процессов в организме. Хотя многие заслуженно считают, что нимесил значительно превзошел этот стандарт.
• Положительный результат от лечения в разы превышает возможный ущерб для здоровья. Чего нельзя сказать о многих других лекарственных средствах.

Нимесулид аналоги

Аналогичным действием обладают следующие лекарственные препараты : Нимесил, Найз, Амеолин, Нимид, Нимулид, Ремесулид, Ниган».

Нимесулид цена

Лекарственное средство можно приобрести в аптеке без рецепта врача или заказать в интернет-магазине. Средняя цена за упаковку таблеток составляет от 90 рублей.

Дозировка

Врачи не советуют самостоятельно изменять дозировку препарата. Поэтому самый правильный вариант за сутки – это двухразовый прием по 1 пакетику.

Для удобства использования производитель предлагает:

• Пакетики с гранулами по 100 мг.
• Пакетики с порошком по 100 мг.

Порошок обладает приятным апельсиновым запахом и желтоватым оттенком. Его можно использовать как одноразово для избавления от боли, так и длительным курсом по назначению доктора.

Следует взять во внимание, что лечебное вещество способно устранить только неприятные симптомы, но побороть само заболевание он не в силах. Поэтому доктор составляет комплексную схему лечения с учетом воздействия химических препаратов.

Нимесулид отзывы

Страдаю от сильных болей в суставах Нимесулид принимаю по назначению врача, строго следуя инструкции. Лекарством стараюсь не злоупотреблять. Принимаю по одной таблетке. Лекарство быстро снимает боль, возвращает подвижность больным суставам.

Мне назначили таблетки Нимесулида после того, как быт поставлен диагноз артрит. Очень болела рука и плечо. Через три дня использования боль прошла. Сейчас это средство есть у меня в домашней аптечке. Рекомендую всем. Отзывы положительные.

Светлана

Нимесулид принимала после удаления зуба и после повреждения лодыжки. Лекарство очень эффективное, хорошо снимает боль, побочные эффекты не наблюдаются.
Ирина

Применение таблеток Нимесулид

Нимесулид (на латинском -­nimesulide) входит в состав многих лекарственных препаратов, так как обладает мгновенным противовоспалительным и обезболивающим эффектом. В аптеках его можно найти в виде порошков и мазей, которые стоят недорого, но самыми популярными являются таблетки. Применение нимесулида производится только после консультации у доктора и по инструкции, ведь при неправильном использовании возможны серьезные побочные эффекты. Подходящая дозировка поможет избавиться от неприятных симптомов.

От чего таблетки Нимесулид

Нестероидный препарат против воспалений – отличный способ быстро избавиться от болевых ощущений, отеков внутри организма. Важно понимать, что лекарство с нимесулидом избавит вас от симптомов болезни, но не устранит сам недуг. Согласно инструкции по применению у вещества есть три основных направления работы:

• устранение жара;
• противовоспалительный эффект;
• обезболивание.

Лекарство (см. фото ниже) получило большое количество положительных отзывов и активно используется в медицине. Если вы не знаете, от чего помогает нимесулид, ознакомьтесь с этим списком:

• ревматизм;
• проблемы опорно-двигательного аппарата;
• остеохондроз;
• воспаление сухожилий;
• боли в мышцах.

Когда Найсулид не поможет?

Вопрос довольно неоднозначный , потому что нимесулид является лекарством симптоматическим. Проще говоря, препарат за счет воздействия на специальный медиатор воспаления ЦОГ-2 заставляет это самое воспаление «замолчать». Но само воспаление – это всего лишь симптом, который указывает на реальную болезнь. Поэтому Найсулид уберет назойливую боль, но причина, по которой эта боль (и воспаление) возникла, останется. Так от чего спасет препарат? Он спасет от боли при диагностированном хроническом заболевании и от «спонтанных скоротечных болей невыясненного генеза», которые временами случаются у всех.

В тех случаях, когда диагноза нет, а болит давно и сильно, применение Найсулида в высшей степени не оправдано – нужно идти к врачу.

Почему болит спина?

По статистике, каждый человек хоть раз в жизни сталкивается с болью в спине. Причин дискомфорта очень много, и они не всегда связаны с болезнью. Среди наиболее распространенных причин:

• сидячий образ жизни;
• наличие лишнего веса;
• интенсивные физические нагрузки;
• поднятие тяжестей;
• неправильное положение тела во время сна;
• защемление нерва.

Эти факторы со временем приводят к развитию тяжелых заболеваний позвоночного столба, поэтому должны быть вовремя выявлены и ликвидированы. Если говорить о болезнях спины, чаще всего боль сопровождает следующие нарушения:

• остеохондроз;
• протрузия дисков;
• спондилит;
• межпозвоночная грыжа.

Эти нарушения требуют специального лечения, одними таблетками от боли в спине не обойтись. Поставить диагноз и назначить терапию может врач после обследования. В остальных случаях, справиться с дискомфортом можно самостоятельно, с помощью лекарств и физических упражнений.

От каких видов головной боли помогает

От напряжения

Возникает вследствие длительного психоэмоционального или мышечного напряжения. Характерна для молодого поколения.

Для купирования головной боли напряжения (ГБН) используют нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП), в частности: ибупрофен, нимесил, кетопрофен и пр.

Эффективность найза оценивается как высокая - он быстро устраняет боль.

Мигрень

При мигрени возникает сильная боль, преимущественно с одной стороны, с сопутствующими симптомами: свето- и звукобоязнью.

В данной ситуации также используют НПВП, чаще всего парацетамол или цитрамон. Но с приступами мигрени лучше справляются препараты, которые влияют на тонус сосудов головного мозга.

Найз при этой патологии неэффективен.

При простуде и гриппе

На фоне развивающейся интоксикации растёт давление в сосудах, что вызывает развитие головной боли. Для лечения используют жаропонижающие препараты.

Здесь более эффективен парацетамол, так как обладает сильным антипиретическим эффектом. Следующие по эффективности средства: ибупрофен, нимесил, найз.

При повышенном давлении

Внимание! При высоком артериальном давлении (АД) в кровеносных сосудах приём найза следует ограничить.

Медикамент может ещё больше повысить АД. Он также способствует незначительной отёчности, что негативно сказывается на тонусе сосудов.

В данной ситуации более эффективны будут антигипертензивные (гипотензивные) средства.

При похмелье

При интоксикации спиртосодержащими напитками часто возникает головная боль. Помимо этого, страдают гепатоциты (клетки печени).

Найз является относительно гепатотоксичным, следовательно его совместный приём с алкоголем противопоказан. Для устранения симптомов похмельного синдрома он также не подходит.

Как правильно выбрать?

Самостоятельно выбрать лекарство от боли в пояснице – сложная задача. Чтобы не навредить себе, врачи рекомендуют использовать мази. Несколько преимуществ препаратов в такой форме:

• быстрое действие и минимум побочных эффектов;
• дополнительный легкий массаж больной области при нанесении средства;
• выраженный анальгезирующий эффект;
• простота применения.

В аптеках представлено множество мазей для избавления от дискомфорта в спине и суставах. Таблетки рекомендуется использовать при достаточно сильной боли, и в ситуациях, когда мазь применить невозможно (на работе, в дороге и т. д.).

Выбирая любое лекарственное средство, необходимо изучить инструкцию и уделить внимание противопоказаниям, так как таблетки далеко небезопасны.

Употребление при беременности и лактации

Нимесил беременным женщинам запрещено принимать в любом триместре вынашивания ребенка. Основное действие Нимесила направлено на подавление синтеза простагландинов, которые участвуют в родовом процессе. Недостаток простагландинов

может спровоцировать слабую родовую деятельность, а также повлиять на рост и развитие плода.

При лактации вещество способно проникать через грудное молоко и негативно повлиять на развитие организма ребенка. Поэтому Нимесил от головной боли во время вскармливания грудью также не рекомендован. При необходимости употребления лекарственного средства лактацию прерывают на двое суток либо заменяют безопасным аналогом.

Что делать при передозировке

Передозировка возникает при приёме препарата свыше максимально допустимой суточной дозы.

Симптомы:

• апатия, сонливость;
• диспепсические явления;
• боли в эпигастрии, правом подреберье;
• повышенное давление;
• острое поражение почек;
• нарушение функций дыхания;
• кровотечения.

Алгоритм действий:

1. Срочно вызовите бригаду скорой медицинской помощи.
2. Спровоцируйте опорожнение желудка, сделайте его промывание - примите большое количество воды и вызовите рвотный рефлекс. Повторяйте до тех пор, пока из желудка не пойдёт прозрачная вода.
3. После этого примите адсорбенты: активированный уголь, энтеросгель, фильтрум, смекту и т. п.
4. Затем можно выпить сладкий тёплый чай.

В тяжёлых случаях пациента госпитализируют, и проводят дезинтоксикационную терапию - введение растворов внутривенно.

Специфических антидотов не существует.

Фармакологические свойства препарата

Согласно химической структуре, Нимесулид входит в группу сульфонанилидов – сульфоновые производные анилина.

Обладает всеми свойствами нестероидных противовоспалительных медикаментов.

В соответствии с инструкцией характеризуется следующими эффектами:

• Анальгезирующее воздействие – устранение болевых ощущений, эффект средней силы. Наиболее действенен препарат в отношении хронического болевого синдрома, продолжительных, часто повторяющихся ревматических болей в суставах, мышцах, костях. Острые болевые ощущения – головные, менструальные, развивающиеся преимущественно при участии фермента ЦОГ-1, препарат устраняет в меньшей степени.
• Противовоспалительный эффект – уменьшение интенсивности симптомов воспаления, проявляется существенно, является основным предназначением медикамента. За счет блокирования ЦОГ-2 Нимесулид препятствует синтезу простагландинов, запускающих и поддерживающих воспалительную реакцию. В результате прекращается дальнейшее развитие патологического процесса, уходят признаки воспаления – спадает отечность, покраснение кожи, гипертермия, сильные боли, вздутие мягких тканей вокруг поврежденного сустава, возвращается нарушенная двигательная активность.
• Жаропонижающее действие – нормализация температуры тела, устранение лихорадочного состояния. В качестве жаропонижающего для детей не рекомендуется, т.к. является очень сильным препаратом, может применяться в случае, если более простые и безопасные Ибупрофен и Парацетамол не действуют.
• Антиагрегантный – препятствование слипанию клеток и предупреждение образования тромбов, эффект выражен незначительно. Это связано с тем, что на свертывающую функцию крови влияют не только тромбоксаны фермента ЦОГ-1, синтез которых благодаря селективности Нимесулида не страдает, но и простациклин – высокоактивный метаболит, синтезируемый под действием преимущественно ЦОГ-2. Ингибирование активности ЦОГ-2 препятствует процессу превращения в эндотелии кровеносных сосудов арахидоновой кислоты в простациклин, снижающий агрегацию тромбоцитов.

Отличительная особенность Нимесулида – меньший риск развития неблагоприятных для организма последствий приема сильнодействующего лекарства группы НПВП. Согласно проведенным исследованиям, его показатель токсичности для печени выше, чем у Диклофенака, но значительно ниже, чем у Ибупрофена и Парацетамола. Побочные реакции со стороны ЖКТ отмечаются реже, чем при приеме Напроксена, Диклофенака, Мелоксикама и Кетопрофена. Наиболее безопасен препарат и для работы сердца, сосудистой системы. Таким свойствам способствует также уникальная для прочих НПВП особенность Нимесулида – его pH (кислотно-щелочной баланс) 6,2-6,5, что мешает активному проникновению действующего вещества в слизистую верхних отделов ЖКТ.

Сравнение препаратов

Эти лекарственные средства имеют схожий состав. Оригинальным продуктом, который впервые появился на рынке товаров в 80-х годах прошлого века, был Нимесил. Позже были созданы Найз, Нимулид, Нимик, Апонил и другие препараты с тем же действующим веществом.

Формы выпуска у препаратов отличаются. Нимесил – это средство в форме гранул, расфасованное в саше. Найз имеет несколько форм выпуска. Действующее вещество в обоих этих лекарствах – нимесулид. Поэтому при необходимости можно заменить Нимесил Найзом. И будет тоже получен хороший противовоспалительный эффект.

Найз выпускается также для наружного применения в форме геля. В таком виде вещество используется при лечении воспалений опорно-двигательного аппарата.

Применять Найз вместе с Нимесилом в пероральной форме выпуска не целесообразно из-за идентичности состава . В случае совместного приема может возникнуть передозировка и яркое проявление побочных эффектов. Но их можно сочетать в ситуации, когда наружно используется Найз в геле, а пьется Нимесил в виде разведенной суспензии.

Основное отличие данных средств перорального приема - в торговом наименовании и ценовой политике. Найз имеет более демократичную стоимость.

Параметр для сравнения

Нимесил

Максимальная концентрация в крови после перорального приема

Через промежуток от 2-х до 3-х часов

Через период от полутора до 2-х часов

Форма выпуска лекарства

Таблетки, гель для наружного использования, сироп для детей

Разведенный порошок достаточно быстро всасывается через ЖКТ (около получаса)

Гелевая форма обладает свойством быстро впитываться через кожу. Для лучшего результата рекомендовано одновременно наружное нанесение и пероральный прием

Сочетание с другими препаратами

Найз может отрицательно взаимодействовать с другими медикаментозными средствами:

1. Литийсодержащие препараты. Растёт уровень лития в сыворотке, усиливается токсичность.
2. Диуретики. Снижается эффективность.
3. Гипотензивные средства. Повышается артериальное давление, поэтому вероятна коррекция дозы.
4. Другие НПВС. Возрастает риск проявления и усиления побочных эффектов.
5. Антикоагулянты, такие как гепарин, клексан, варфарин. Совместный приём грозит кровотечениями.
6. Циклоспорин. Нарушается нормальное функционирование почек.
7. Метотрексат (противоопухолевое лекарство). Повышается риск побочных явлений.

Отличия

Найз и Нимесил отличаются друг от друга фармацевтической формой, перечнем вспомогательных компонентов, входящих в состав, и ценой.

Нимесил выпускается в форме мелких гранул белого или светло-желтого цвета, расфасованных в пакетики-саше. Перед приемом пакетик необходимо вскрыть, а его содержимое растворить в стакане воды без газа и вкусовых добавок. После растворения порошка жидкость приобретает светло-желтый оттенок, вкус и запах цитрусовых. Это обусловлено присутствием в химической формуле апельсинового ароматизатора и лимонной кислоты. Для придания препарату необходимой формы производитель использовал и другие вспомогательные вещества:

• сахарозу;
• мальтодекстрин;
• макрогол цетостеариловый эфир.

В отличие от Нимесила, Найз имеет 2 формы выпуска для приема внутрь – гранулы и таблетки. Гранулы расфасованы в пакетики-саше массой 2 г, при этом концентрация нимесулида в одной дозе составляет 100 мг.

Нимесулид или Найз – что лучше?

Данные препараты по химическому составу – это одно и то же, поэтому различия по большей части определяются лекарственными формами и стоимостью.

• гель для наружного применения действует местно, соответственно, меньше вероятность возникновения системных побочных эффектов;
• порошок, из которого готовится суспензия, быстрее усваивается, поэтому такая лекарственная форма эффективнее помогает от зубной боли.

Преимуществом Нимесулида является относительно невысокая цена.

Таким образом, существенных отличий между препаратами нет. Выбор в пользу одного из них зависит от финансовых возможностей и конкретных потребностей пациента. Так, Найз в виде геля лучше подходит для лечения ушибов или растяжений, а в лекарственной форме порошка – для быстрого снятия зубной боли. В остальных случаях можно принимать таблетки Нимесулида: как показывают отзывы, действуют они аналогичным образом и хорошо переносятся, а стоят дешевле.

Как действует Нимесулид

Высокая избирательность действия препарата заключается в отсутствии влияния на фермент ЦОГ-1, постоянно присутствующий в организме здорового человека и выполняющий физиологически важные функции. Способность Нимесулида не останавливать работу ЦОГ-1, защищающего слизистые желудка, усиливающего кровоток в почках, уменьшающего агрегирование тромбоцитов, обусловлена особым строением молекулы Нимесулида, наличием выступающей под углом сульфонанилидной части, мешающей ее попаданию в фермент.

Согласно инструкции, лечебный эффект Нимесулида достигается за счет ингибирования ЦОГ-2, начинающего функционировать в определенных ситуациях и запускающего каскад реакций, приводящий к развитию и прогрессированию воспаления.

Существует несколько компонентов механизма действия медикамента. Так, Нимесулид:

• препятствует превращению освобождающейся из мембран клеток тканей арахидоновой кислоты в простагландины, формирующие отек, воздействующие на болевые рецепторы, вызывающие покраснение кожного покрова в области поражения, прилив крови и местное повышение температуры;
• ингибирует производство макрофагами, Т-лимфоцитами и моноцитами противовоспалительных цитокинов, фактора некроза опухоли, не допуская разрушения хрящевой ткани;
• подавляет распад хондроцитов – основных клеток хрящевой ткани, предотвращая деградацию хряща и замедляя прогрессирование остеоартроза;
• подавляет высвобождение гистамина – медиатора аллергических реакций, из базофильных лейкоцитов и иммунных клеток соединительной ткани, что уменьшает степень бронхоспастического синдрома;
• проявляет антиоксидантные свойства, препятствует генерации клетками иммунной системы свободных радикалов, выделяющихся в очаг воспаления и повреждающих окружающие ткани;
• снижает активность матриксных металлопротеиназ, способных разрушать белки внеклеточного матрикса (в т.ч. протеогликаны, коллаген хрящевой ткани), составляющие основу соединительной ткани;
• воздействует на глюкокортикоидные рецепторы, присутствующие в клетках почти по всему организму и являющиеся мощными регуляторами воспаления. Их активация путем фосфорилирования приводит к увеличению длительности и выраженности противовоспалительного действия.

При приеме внутрь лекарство полностью и быстро всасывается, начинает действовать сразу – обезболивающий эффект заметен через 25-30 минут. Содержание активного компонента в синовиальной жидкости на этот момент уже 25-80% от максимального уровня, который в крови достигается через 1,5-2,5 часа. Распределяется по всем тканям, легко проникает в очаг воспаления, преодолевает гемато-энцефалический барьер, плаценту, попадает в грудное молоко. По инструкции период полураспада – 2-5 часов. Выводятся метаболиты естественным путем: с калом, а в большей степени с мочой.

Побочные действия

В результате приема пероральных форм медикамента у пациентов наблюдают такие негативные реакции организма :

• тахикардия, повышение артериального давления, гиперкалиемия;
• анемия, кровотечение, пурпура;
• рвота, тошнота;
• понос, запор, метеоризм;
• гастрит, боль в животе, язва желудка;
• гепатит, желтуха, холестаз;
• зудящие высыпания, гипергидроз, эритема;
• отек Квинке, крапивница, синдром Стивена-Джонса;
• головокружение, раздражительность, бессонница, головная боль, вялость;
• задержка мочи, почечная недостаточность, нефрит;
• асфиксия, астма, спазм бронхов.

При наружном применении препарата нечасто возникают такие побочные эффекты :

• шелушение, изменение цвета кожных покровов;
• отек Квинке, удушье, ринит.

Нимесулид-МБФ: инструкция по применению и отзывы

Латинское название: Nimesulid-MBF

Код ATX: M01AX17

Действующее вещество: нимесулид (Nimesulide)

Производитель: ОАО «Марбиофарм» (Россия)

Актуализация описания и фото: 09.10.2019

Нимесулид-МБФ – нестероидное противовоспалительное средство (НПВС), жаропонижающего, обезболивающего и антиагрегантного действия.

Форма выпуска и состав

Препарат выпускают в форме гранул для приготовления суспензии для приема внутрь: круглой и неправильной формы гранулы от насыщенно- до бледно-желтого цвета с включениями желтого цвета, имеющие запах апельсина; возможно присутствие порошка от желтого до бледно-желтого цвета с включениями желтого цвета (по 2 г в термосвариваемом пакете из упаковочного комбинированного материала; в картонной пачке 5, 10, 20 или 30 пакетов и инструкция по применению Нимесулида-МБФ).

В 2 г препарата (содержимое 1 пакета) включены:

• активное вещество: нимесулид – 0,1 г (100% вещества);
• дополнительные компоненты: макрогола глицерилгидроксистеарат, сахароза (сахар), мальтодекстрин, лимонная кислота, ароматизатор апельсиновый.

Фармакологические свойства

Фармакодинамика

Нимесулид-МБФ – НПВС, оказывающее противовоспалительный, жаропонижающий анальгезирующий и антиагрегантный эффект. В противоположность другим НПВС, избирательно угнетает циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), блокирует продукцию простагландина в очаге воспаления. Демонстрирует менее выраженное подавляющее воздействие на ЦОГ-1, реже приводит к появлению нежелательных эффектов, связанных с ингибированием выработки простагландина в здоровых тканях.

Фармакокинетика

После перорального применения Нимесулида-МБФ наблюдается высокая абсорбция активного вещества. Прием пищи уменьшает скорость абсорбции, но не влияет на ее степень. Период достижения максимальной концентрации (T Cmax) составляет 1,5–2,5 ч. Большая часть препарата (95%) связывается с белками плазмы, и только 2% – с эритроцитами, и по 1% – с липопротеинами и кислыми альфа1-гликопротеинами. Степень связывания не зависит от изменения дозы. Максимальная концентрация (C max) составляет 3,5–6,5 мг/л, объем распределения (V p) – 0,19–0,35 л/кг. Средство легко проникает в ткани половых органов женщин, в которых после однократного приема его содержание составляет примерно 40% от плазменного уровня. Хорошо скапливается в синовиальной жидкости (43%) и кислой среде очага воспаления (40%), легко проходит через гистогематические барьеры.

Процесс метаболической трансформации протекает в печени при участии тканевых монооксигеназ. Основным метаболитом нимесулида является 4-гидроксинимесулид (25%), обладающий аналогичной фармакологической активностью, однако в результате уменьшения размера молекул способный быстро диффундировать по гидрофобному каналу ЦОГ-2 к активному центру связывания метильной группы. 4-Гидроксинимесулид – водорастворимое соединение для экскреции которого не требуются глутатион и развитие реакций конъюгации II фазы метаболизма (глюкуронирование, сульфатирование и другие).

Период полувыведения (Т 1/2) действующего вещества – 1,56–4,95 ч, а его основного метаболита – 2,89–4,78 ч. 4-Гидроксинимесулид экскретируется с желчью (35%) и почками (65%), и подвергается энтерогепатической рециркуляции.

Показания к применению

• остеоартроз (остеоартрит), сопровождающийся болевым синдромом (симптоматическая терапия);
• острая боль, включая болевой синдром в скелетно-мышечной системе в т. ч. ушибы, вывихи суставов, растяжения связок; боль в пояснице и спине, бурситы, тендиниты; зубная боль;
• первичная альгодисменорея.

Противопоказания

Абсолютные:

• тяжелая сердечная недостаточность;
• тяжелые нарушения функции свертывания крови;
• печеночная недостаточность или любое активное заболевание печени;
• тяжелая степень почечной недостаточности, при клиренсе креатинина (КК) < 30 мл/мин, диагностированная гиперкалиемия;
• указания в анамнезе на цереброваскулярные кровотечения или другие поражения, протекающие с повышенной кровоточивостью;
• подозрения на острую хирургическую патологию;
• лихорадочный синдром на фоне простуды и острых респираторно-вирусных инфекций (ОРВИ);
• активная фаза язвенной болезни желудка или 12-перстной кишки; эрозивно-язвенные дефекты желудочно-кишечного тракта (ЖКТ); желудочно-кишечные кровотечения или перфорации в анамнезе;
• хронические воспалительные болезни кишечника (язвенный колит, болезнь Крона) в период обострения;
• гепатотоксические реакции на использование нимесулида в анамнезе;
• комбинированная терапия с другими лекарственными средствами, обладающими потенциальной гепатотоксичностью (включая другие НПВС);
• полная или частичная комбинация рецидивирующего полипозного риносинусита, бронхиальной астмы с непереносимостью ацетилсалициловой кислоты или каких-либо других НПВС (включая сведения в анамнезе);
• ринит, крапивница, бронхоспазм или другие гиперергические (сильно выраженные) реакции в анамнезе, обусловленные использованием ацетилсалициловой кислоты или НПВС, в т. ч. нимесулида;
• период после проведения операции аортокоронарного шунтирования;
• алкоголизм, наркотическая зависимость;
• недостаточность лактазы, нарушение всасывания глюкозы-галактозы, наследственная непереносимость лактозы;
• синдром мальабсорбции глюкозы-галактозы и дефицит сахаразы-изомальтазы, наследственная непереносимость фруктозы;
• беременность и период кормления грудью;
• возраст до 12 лет;
• гиперчувствительность к любому из компонентов, входящих в состав препарата.

Относительные (необходимо принимать приготовленную из гранул Нимесулид-МБФ суспензию с осторожностью):

• ишемическая болезнь сердца (ИБС); компенсированная сердечная недостаточность; цереброваскулярные заболевания;
• поражения периферических артерий;
• артериальная гипертензия;
• геморрагический диатез;
• функциональные поражения почек (при КК 30–60 мл/мин);
• сахарный диабет;
• дислипидемия/гиперлипидемия;
• курение;
• инфекция, обусловленная Helicobacter pylori в анамнезе;
• эрозивно-язвенные поражения ЖКТ в анамнезе;
• тяжелые соматические заболевания;
• продолжительная предшествующая терапия НПВС;
• пожилой возраст;
• сочетанное использование со следующими лекарственными средствами (ввиду усугубления угрозы изъязвления или кровотечения): антиагреганты (клопидогрел, ацетилсалициловая кислота), антикоагулянты (варфарин), селективные ингибиторы обратного захвата серотонина (СИОЗС) (пароксетин, флуоксетин, циталопрам, сертралин), пероральные глюкокортикостероиды (ГКС) (преднизолон).

Нимесулид-МБФ, инструкция по применению: способ и дозировка

Приготовленную из гранул Нимесулид-МБФ суспензию принимают перорально.

Препарат в количестве 2 г (содержимое 1 пакетика) следует развести в 100 мл воды комнатной температуры, для образования суспензии белого цвета с желто-серым оттенком. Полученный раствор не подлежит хранению.

Взрослым и подросткам старше 12 лет рекомендуется принимать суспензию, приготовленную из 2 г гранул (1 пакетика), 2 раза в сутки после еды. Максимальная суточная доза составляет 0,2 г нимесулида, что эквивалентно содержимому 2 пакетов. Максимальный курс лечения – 15 дней.

В целях снижения риска возникновения побочных явлений рекомендуется использовать наименьшую эффективную дозу Нимесулида-МБФ на протяжении максимально короткого периода.

Побочные действия

• дыхательная система: нечасто – одышка; крайне редко – бронхоспазм, обострение бронхиальной астмы;
• сердечно-сосудистая система: нечасто – повышение артериального давления (АД); редко – ощущение сердцебиения, приливы крови к коже лица, лабильность АД, тахикардия;
• иммунная система: редко – реакции гиперчувствительности; крайне редко – анафилактоидные реакции;
• кровь и лимфатическая система: редко – геморрагии, анемия, эозинофилия; крайне редко – пурпура тромбоцитопеническая, панцитопения, тромбоцитопения;
• нервная система: нечасто – головокружение; крайне редко – сонливость, головная боль, энцефалопатия (синдром Рейе);
• орган зрения: редко – нечеткость зрения; крайне редко – нарушение зрения (прием Нимесулида-МБФ следует немедленно прекратить и назначить офтальмологическое обследование);
• орган слуха и лабиринтные нарушения: крайне редко – вертиго;
• нарушения психики: редко – ночные кошмарные сновидения, чувство страха, нервозность;
• водно-электролитный обмен: редко – гиперкалиемия;
• кожа и подкожные ткани: нечасто – кожная сыпь, зуд, повышенная потливость; редко – дерматит, эритема; крайне редко – отек лица, крапивница, полиморфная эритема, ангионевротический отек, токсический эпидермальный некролиз (синдром Лайелла), синдром Стивенса – Джонсона;
• почки и мочевыводящие пути: редко – гематурия, дизурия, задержка мочеиспускания; крайне редко – олигурия, почечная недостаточность, интерстициальный нефрит;
• печень и желчевыводящие пути: часто – усиление активности печеночных ферментов; крайне редко – холестаз, желтуха, молниеносный (фульминантный) гепатит, в т. ч. с летальным исходом;
• ЖКТ: часто – тошнота, диарея, рвота; нечасто – метеоризм, запор, гастрит, язва и/или перфорация желудка, или 12-перстной кишки, желудочно-кишечное кровотечение (в данном случае терапию следует срочно прекратить); крайне редко – стоматит, диспепсия, боль в животе, дегтеобразный стул;
• прочие: нечасто – периферические отеки; редко – астения, недомогание; крайне редко – гипотермия.

Передозировка

К симптомам передозировки Нимесулида-МБФ могут относиться: сонливость, апатия, тошнота, рвота, боль в области эпигастрия. Данные эффекты, как правило, являются обратимыми при осуществлении симптоматического и поддерживающего лечения. Возможно также повышение АД, развитие желудочно-кишечного кровотечения, острой почечной недостаточности, угнетения дыхания, комы, анафилактоидных реакций.

Специфический антидот неизвестен. При появлении признаков интоксикации нимесулида назначают симптоматическую и поддерживающую терапию. Если передозировка произошла на протяжении последних 4 часов, следует индуцировать рвоту и/или использовать активированный уголь (для взрослого человека – 60–100 г), и/или осмотическое слабительное средство. Ввиду значительного связывания препарата с белками плазмы крови гемодиализ, гемоперфузия, форсированный диурез и защелачивание мочи являются неэффективными. Необходимо осуществлять мониторинг состояния функции почек и печени пациента.

Особые указания

Имеются отдельные сообщения о крайне редких эпизодах возникновения серьезных реакций со стороны печени, в т. ч., с летальным исходом, обусловленных использованием лекарственных средств, содержащих нимесулид. При возникновении симптомов, сходных с признаками поражения печени, таких как кожный зуд, анорексия, пожелтение кожи, боль в животе, тошнота, рвота, потемнение мочи, усиление активности печеночных трансаминаз, необходимо срочно прекратить лечение препаратом и проконсультироваться с врачом. Пациентам данной группы риска повторное применение Нимесулида-МБФ противопоказано.

При кратковременном приеме Нимесулида-МБФ наблюдаемые реакции со стороны печени в большинстве случаев имели обратимый характер.

В ходе терапии следует воздерживаться от использования других анальгетиков, в т. ч. НПВС (включая селективные ингибиторы ЦОГ-2).

Нимесулид-МБФ требуется применять с особой осторожностью при наличии в анамнезе желудочно-кишечных поражений (язвенный колит, болезнь Крона), ввиду повышения вероятности обострения этих заболеваний.

Угроза появления желудочно-кишечного кровотечения, пептической язвы/перфорации желудка или 12-перстной кишки усугубляется у больных с язвенным поражением ЖКТ в анамнезе, а также у лиц пожилого возраста при увеличении дозы НПВС. Вследствие этого курс лечения следует начинать с минимально возможной дозы. Таким больным, а также пациентам, получающим ацетилсалициловую кислоту в низких дозах, или другие препараты, повышающие риск развития нарушений со стороны ЖКТ, рекомендуется дополнительно использовать гастропротекторы (блокаторы протонной помпы, мизопростол).

Пациентам с поражениями ЖКТ в анамнезе и пожилым больным необходимо сообщать врачу о любых вновь возникших симптомах в области пищеварительного тракта, и особенно о явлениях, которые могут указывать на возможное желудочно-кишечное кровотечение.

При возникновении первых признаков поражения слизистых оболочек, кожной сыпи или другой аллергической реакции терапию препаратом следует незамедлительно прекратить.

Поскольку Нимесулид-МБФ может привести к задержке жидкости, при наличии артериальной гипертензии с почечной и/или сердечной недостаточностью его рекомендуется принимать с особой осторожностью.

В случае появления признаков простуды или ОРВИ в ходе лечения препаратом его прием нужно прекратить.

Нимесулид способен воздействовать на функцию тромбоцитов, в результате этого необходимо с осторожностью применять препарат у больных с геморрагическим диатезом, однако следует помнить, что лекарственное средство не может заменить профилактического эффекта ацетилсалициловой кислоты при кардиологических заболеваниях.

Нимесулид-МБФ содержит сахарозу (0,15–0,18 хлебных единиц на 100 мг), это необходимо учитывать больным с сахарным диабетом и лицам, придерживающимся низкокалорийной диеты.

Влияние на способность к управлению автотранспортом и сложными механизмами

Применение при беременности и лактации

Во время беременности прием Нимесулида-МБФ противопоказан.

Установлено, что использование нимесулида может отрицательно повлиять на женскую фертильность, поэтому женщинам, планирующим беременность, не следует проводить лечение препаратом.

В период терапии требуется прекратить кормление грудью.

Применение в детском возрасте

Нимесулид-МБФ можно применять только для лечения лиц в возрасте старше 12 лет.

При нарушениях функции почек

При наличии почечной недостаточности тяжелой степени (КК < 30 мл/мин) лечение препаратом противопоказано.

Пациентам с нарушением почечной функции легкой/умеренной степени тяжести (КК от 30 до 60 мл/мин) корректировать дозу Нимесулида-МБФ не требуется.

При нарушениях функции печени

При наличии печеночной недостаточности или любого активного заболевания печени лечение препаратом противопоказано.

Применение в пожилом возрасте

При терапии пожилых пациентов лечащий врач может осуществить коррекцию суточной дозы, учитывая возможность взаимодействия нимесулида с другими получаемыми препаратами.

У лиц пожилого возраста возрастает риск нежелательных реакций на НПВС, включая появление угрожающих жизни желудочно-кишечных кровотечений и перфораций, а также ухудшение деятельности печени, почек и сердца. При использовании Нимесулида-МБФ данной категорией пациентов требуется проводить клинический контроль.

Лекарственное взаимодействие

• антикоагулянты (варфарин): усиливается действие этих препаратов под влиянием НПВС; вследствие возрастания угрозы кровотечения; такая комбинация является нерекомендуемой и противопоказана при тяжелых нарушениях коагуляции; при необходимости сочетанного использования данных средств требуется тщательный мониторинг показателей свертываемости крови;
• ГКС: усугубляется риск развития желудочно-кишечной язвы или кровотечения;
• СИОЗС, антитромбоцитарные средства: повышается опасность появления кровотечения в пищеварительном тракте;
• диуретики (фуросемид): снижается эффект этих препаратов; нимесулид у здоровых добровольцев временно уменьшает экскрецию натрия под действием фуросемида, и в меньшей степени – экскрецию калия, а также ослабляет мочегонное действие; сочетанное использование с нимесулидом приводит к уменьшению площади под кривой «концентрация – время» (AUC) примерно на 20%, и снижению кумулятивной экскреции фуросемида, не вызывая изменений его почечного клиренса; при комбинации фуросемида и нимесулида требуется проявлять осторожность пациентам с нарушениями почечной/сердечной функции;
• гипотензивные препараты: ослабляется действие данных средств;
• антагонисты рецепторов ангиотензина-II, ингибиторы ангиотензинпревращающего фермента: при почечной недостаточности легкой/умеренной степени тяжести (КК 30–80 мл/мин) на фоне комбинации этих препаратов с НПВС и другими средствами, угнетающими систему ЦОГ, возможно дальнейшее ухудшение работы почек и появление острой почечной недостаточности, преимущественно, обратимой; проводить комбинированное лечение следует с особой осторожностью, особенно у лиц пожилого возраста; после начала одновременного приема больным необходимо потреблять достаточное количество жидкости, а также обеспечить мониторинг функции почек;
• мифепристон: теоретически возможно ослабление эффекта мифепристона и аналогов простагландина в результате антипростагландинового действия НПВС (включая ацетилсалициловую кислоту); согласно имеющимся ограниченным данным использование НПВС в день приема аналога простагландина не демонстрирует негативное влияния на действие последнего или мифепристона на сократимость матки и раскрытие ее шейки, и не снижает клинический эффект медикаментозного прерывания беременности;
• субстраты изофермента CYP2C9: повышается концентрация этих средств в плазме;
• препараты лития: уменьшается клиренс лития, что ведет к возрастанию его плазменного уровня и токсичности; необходим контроль содержания лития в плазме крови;
• метотрексат: возможен рост плазменной концентрации этого вещества и соответственно усиление его токсических эффектов в случае приема нимесулида менее чем за 24 ч до или менее чем за 24 ч после использования метотрексата;
• глибенкламид, дигоксин, теофиллин, циметидин, алюминия и магния гидроксиды: не отмечаются клинически значимые взаимодействия;
• циклоспорины: может повышаться их нефротоксичность из-за влияния ингибиторов синтеза простагландинов (включая нимесулид) на почечные простагландины.

Аналоги

Аналогами Нимесулида-МБФ являются Апонил , Найз , Найсулид , Амеолин, Немулекс , Нимесан , Пролид , Нимесил , Нимесулид , Нимулид и др.

Сроки и условия хранения

Хранить в месте, защищенном от влаги и недоступном для детей, при температуре не выше 25 °С.

Срок годности – 2 года.

Нимесулид – нестероидный противовоспалительный препарат, который относится к сульфонанилидам, обладает противовоспалительным, анальгезирующим и жаропонижающим эффектом.

Форма выпуска и состав Нимесулида

Нимесулид выпускается в виде таблеток, геля, суспензии и гранул для приготовления суспензии.

Основным действующим веществом Нимесулида является нимесулид.

В качестве вспомогательных веществ выступают:

• Таблетки Нимесулида: кальция гидрофосфат дигидрат, моногидрат лактозы, аэросил, натрия кроскармелоза, целлюлоза микрокристаллическая, гидроксипропилцеллюлоза, стеарат магния, тальк, лаурилсульфат натрия;
• Гель: карбомер, спирт этиловый, макрогол 400, димексид, пропиленгликоль.

Фармакологическое действие Нимесулида

Основные свойства Нимесулида – это обезболивающий, противовоспалительный, жаропонижающий эффекты.

Нимесулид также уменьшает склеивание между собой тромбоцитов, тем самым, разжижая кровь и снижая тромбообразование. Противовоспалительный эффект Нимесулида основывается на блокировании выработки простагландинов и уменьшении выброса гистамина. Подавление воспаления осуществляется также за счет прекращения синтеза поддерживающих воспалительную реакцию цитокинов.

Нимесулид уменьшает образование активных форм кислорода и тормозит процессы перекисного окисления и вредного воздействия свободных радикалов.

Эффект обезболивания достигается через 15-20 минут после приема препарата, что особенно важно при остром болевом синдроме. Самым сильным обезболивающим эффектом обладает гранулированная форма препарата.

Сильный эффект Нимесулида при лечении артритов основан на воздействии препарата на глюкокортикоидные рецепторы, что увеличивает длительность и выраженность противовоспалительного действия.

Показания к применению Нимесулида

По инструкции Нимесулид применяется:

у взрослых:

• при остеоартритах, тенденитах, остеоартрозе, бурситах как средство симптоматической терапии;
• при лихорадке, в составе комбинированной терапии при инфекционно-воспалительных заболеваниях ЛОР-органов;
• для облегчения болей в послеоперационный период;
• при заболеваниях уха, горла, носа;
• при травмах;
• в гинекологии;
• в стоматологии.

• для лечения симптомов воспаления и лихорадки, которые связаны с инфекциями верхних дыхательных путей;
• для облегчения боли в послеоперационном периоде;
• при ранениях мягких тканей;
• при повреждениях опорно-двигательного аппарата.

Противопоказания

Согласно инструкции к Нимесулиду, его нельзя принимать при:

• обострении язвенной болезни желудка или двенадцатиперстной кишки, пептических язвах, острых кровотечениях в ЖКТ;
• выраженных нарушениях функций почек и печени;
• повышенной чувствительности к Нимесулиду;
• беременности.

Относительными противопоказаниями к приему Нимесулида являются:

• язвенные поражения ЖКТ;
• артериальная гипертензия;
• сердечная недостаточность;
• гиперчувствительность к другим НПВП в анамнезе;
• период лактации.

При наличии аллергии на другие НПВП препарат назначают с осторожностью.

Способ применения и дозировка

Нимесулид по инструкции принимается внутрь по 100 мг (1 таблетка Нимесулида, либо соответствующий объем суспензии) два раза в день преимущественно после приема пищи. Таблетки Нимесулида следует обязательно запивать водой в достаточном количестве.
Максимальная суточная доза лекарственного средства составляет 400 мг.

Длительный прием Нимесулида предполагает обязательный контроль функции печени и почек больного.

Детям Нимесулид назначается из расчета 1,5 мг на килограмм массы тела 2-3 раза в день.Максимальная суточная доза при этом составляет 5 мг на кг в сутки, разделенная на 2-3 приема.

Гель Нимесулида наносится на пораженные участки и легко втирается. Гель можно использовать не чаще 4 раз в день. Под повязку гель не накладывают.

Побочные действия Нимесулида

По отзывам, Нимесулид пациенты переносят довольно хорошо, но, тем не менее, в редких случаях могут возникнуть побочные реакции в виде:

• головокружений;
• сонливости;
• головной боли;
• гастралгии и изжоги;
• тошноты и рвоты;
• олигурии и гематурии;
• изъязвлении слизистых и мелены;
• анафилактического шока;
• экзантемы и крапивницы;
• анемии, агранулоцитоза, лейкопении, тромбоцитопении, удлинения времени кровотечения.

При применении Нимесулида в виде геля наружно возможны: изменение цвета кожи, развитие эритемы, местное раздражение, шелушение кожи, сыпь, зуд.

При возникновении побочных реакций необходимо прекратить принимать препарат и проконсультироваться с врачом.

Применение при беременности и лактации

Нимесулид нельзя принимать в период беременности. Наибольшую опасность его применение представляет в третьем триместре беременности по причине возможной атонии матки у женщины и преждевременного закрытия баталова протока у ребенка.
Во время лактационного периода препарат может быть назначен только в том случае, если на период лечения грудное вскармливание будет прекращено.

Передозировка

По отзывам к Нимесулиду, при передозировке препаратом наблюдаются боль в эпигастрии, тошнота, рвота, желудочно-кишечное кровотечение, артериальная гипертензия, сонливость (возможна летаргия), анафилактические реакции, острая почечная недостаточность, угнетение дыхания.

При передозировке назначается только симптоматическое лечение в виде промывания желудка и приема адсорбентов в первые четыре часа.

Гемодиализ не проводится, так как он в данном случае не эффективен.

Взаимодействие с другими препаратами

Одновременное назначение препарата с другими лекарственными средствами значительно усиливает действие метотрексата, циклоспорина, фенитоина, дигоксина, препаратов лития, гипотензивных и противодиабетических средств, диуретиков, других НПВС.

Не отмечается клинически значимого взаимодействия препарата с теофиллином, варфарином, фуросемидом, дигоксином, циметидином, глибенкламидом, антацидами.

Особые указания

Препарат следует осторожно применять внутрь пациентам с нарушенными функциями почек, при нарушениях сердечной деятельности, при нарушениях зрения и артериальной гипертензии.

При применении геля необходим врачебный контроль за состоянием здоровья пожилых пациентов с нарушениями функций печени, почек, с сердечной недостаточностью.

При использовании в педиатрии необходимо применять только те лекарственные формы, которые предназначены для детей. У детей до 6-летнего возраста применение Нимесулида требует врачебного контроля.

При приеме внутрь, по отзывам, Нимесулид может вызывать сонливость и головокружение, поэтому его следует осторожно применять у тех пациентов, деятельность которых требует быстроты реакций и повышенной концентрации внимания.

Условия хранения Нимесулида

Препарат следует хранить при комнатной температуре.

Достоинства и недостатки нестероидных противовоспалительных препаратов, особенности нимесулида

Нестероидные противовоспалительные препараты (НПВП) являются наиболее часто применяемыми в реальной клинической практике лекарственными средствами. Сочетание анальгетического, противовоспалительного и жаропонижающего действий обусловили востребованность указанных препаратов при лечении большого числа заболеваний. При этом в лечении разных нозологических форм НПВП занимают различное место. При ряде заболеваний НПВП являются в первую очередь симптоматическими средствами (например, при онкологических заболеваниях), хотя справедливости ради следует отметить, что у ряда НПВП (например, нимесулида и целекоксиба) имеется способность замедлять неоангиогенез и тормозить рост опухоли . При острой боли в позвоночнике противовоспалительные препараты наряду с анальгетиками применяются короткими курсами до уменьшения болевого синдрома и локального воспаления.

В ряде работ было показано, что простые анальгетики (парацетамол) обладают сопоставимым или меньшим обезболивающим эффектом, чем НПВП у данной категории больных . Существуют заболевания, для которых НПВП рассматриваются в качестве болезнь-модифицирующих (базисных) препаратов. К таким заболеваниям относят спондилоартриты (СпА). СпА - это группа системных воспалительных заболеваний, для которых характерно частое вовлечение в воспалительный процесс крестцово-подвздошных сочленений, позвоночника, наличие периферического моно- или олиго-артрита, серонегативность по ревматоидному фактору, отсутствие ревматоидных узелков, семейные случаи заболевания, ассоциация с HLA-B27 антигеном, частое развитие энтезитов, типичные внесуставные проявления (увеит, поражение кожи и слизистых оболочек, воспалительные заболевания кишечника и т.д.) .

По данным некоторых исследований, НПВП являются препаратами, применение которых тормозит прогрессирование формирования синдесмофитов у пациентов со СпА, причем указанный положительный эффект напрямую связан с индексом потребления НПВП, отражающим кратность и длительность приема того или иного препарата данной группы .

НПВП, согласно рекомендациям Международного общества оценки спондилоартритов - ASAS/EULAR (the Assessment of Spondyloarthritis International Society/European Lique Against Rheumatism), являются препаратами первой линии в лечении аксиального СпА при наличии боли и скованности. Причем пациентам с персистирующей активностью и сохранением симптомов заболевания показано длительное применение НПВП. При назначении НПВП должен учитываться риск возникновения сердечно-сосудистой, желудочно-кишечной и почечной патологии .

Нежелательные явления, ассоциирующиеся с приемом НПВП, из которых наиболее значимыми являются ульцерогенный, гепато- и нефротоксические эффекты, неблагоприятное влияние препаратов на сердечно-сосудистую систему, существенно ограничивают их длительное применение .

В рекомендациях ряда ревматологических обществ имеются указания на применение НПВП в минимально эффективных дозах в течение короткого времени или рекомендуется их замена на анальгетики . Таким образом, когда речь идет о лечении пациентов со СпА, наблюдается некоторое противоречие в имеющихся рекомендациях: с одной стороны, НПВП являются болезнь-модифицирующими препаратами для данной группы пациентов и должны применяться длительно, с другой -возможные побочные эффекты НПВП делают необходимым прием данных препаратов минимальными дозами и курсами.

Какие требования предъявляются к оптимальному противовоспалительному препарату для лечения СпА? Во-первых, необходим быстрый противовоспалительный и обезболивающий эффект, сохраняющийся длительно. Во-вторых, препарат должен применяться внутрь и обладать высокой безопасностью. В популяции пациентов со СпА риск быстрого обострения сердечнососудистых заболеваний (в частности, сердечной недостаточности) меньше, чем при других заболеваниях суставов (пациенты в основном моложе 50 лет). В то же время при длительном приеме НПВП этот риск может повышаться , что потребует для терапии при наличии сердечно-сосудистой патологии поиска наиболее безопасного средства, а также мониторинга состояния сердечно-сосудистой системы. При длительном приеме НПВП риск желудочно-кишечных осложнений возрастает. Его можно уменьшить путем применения препаратов селективных или частично селективных в отношении циклооксигеназы-2 (ЦОГ-2). При высоком риске осложнений следует принимать комбинацию таких препаратов с ингибитором протонной помпы. Профилактика гепато- и нефротоксических эффектов при длительном применении НПВП представляется наиболее трудной задачей, т.к. эти побочные эффекты труднопредсказуемы и могут возникать у лиц с отсутствием факторов риска в анамнезе .

В условиях современной клинической практики одним из наиболее привлекательных НПВП для постоянного приема является нимесулид (Найз ®) - препарат для приема внутрь с частично селективным воздействием на циклооксигеназу-2 (ЦОГ-2), невысоким риском осложнений со стороны сердечно-сосудистой системы и минимальными гепато- и нефротоксическими эффектами. За 28 лет применения (с 1985 г) нимесулид достаточно хорошо изучен и нашел широкое применение в мировой клинической практике . Препарат используется почти в 50 странах мира.

По данным фармацевтической компании Helsinn Healthcare SA, к 2005 г в мире было проведено около 450 млн терапевтических курсов нимесулида . Группой по изучению эффективности нимесулида (Consensus Report Group on Nimesulid, 2006) были обозначены основные достоинства препарата, позволяющие применять его в клинической практике: высокий профиль безопасности относительно осложнений со стороны желудочно-кишечного тракта (ЖКТ), высокая кардиоваскулярная безопасность, выраженный противовоспалительный и анальгетический эффект при наличии быстрого начала действия (через 30 мин. после приема) .

Указанные свойства препарата основаны не только на преимущественном подавлении активности ЦОГ-2, но и на эффектах, не связанных с подавлением активности ЦОГ. Эти эффекты заключаются в способности препарата контролировать провоспалительные медиаторы, синтез которых происходит под воздействием 3,5-аденозинмонофосфата; в способности воздействовать на дегрануляцию тучных клеток, уменьшая выброс гистамина и соляной кислоты слизистой желудка. Они обусловлены и биохимическими свойствами препарата -высокая липофильность и щелочные свойства молекулы нимесулида затрудняют ее проникновение в слизистую оболочку верхних отделов ЖКТ, исключая контактное раздражающее действие . Максимальная суточная доза препарата Найз ® составляет 200 мг

Вместе с тем известно, что часть врачей и пациентов отказываются от применения нимесулида из-за имеющихся сообщений о его негативном влиянии на функцию печени и почек . Всего описано около 200 случаев гепатотоксических эффектов нимесулида, из которых тяжелым был 81 случай. Из этого следует, что острая печеночная недостаточность при приеме нимесулида является непредсказуемым эффектом препарата и может развиться как при его длительном применении, так и после нескольких приемов. При этом общая частота развития нежелательных явлений со стороны печени является низкой.

По данным Traversa G. и соавт. (2003), частота изменения функции печени больных, принимавших НПВП в период с 1997 по 2001 г, составила 29,8 на 100 тыс. пациенто-лет (n=400 000). Частота относительного риска развития патологии печени при применении нимесулида была равна 1,4 (95% ДИ; 1,0-2,1) по сравнению с таковой у пациентов, не принимавших НПВП более 12 мес. Частота поражения печени достигла 35,3 на 100 тыс. пациенто-лет на фоне лечения нимесулидом, 39,2 - при применении диклофенака, 66,8 - кеторолака и 44,6 -ибупрофена . Таким образом, описанные 200 случаев острого печеночного повреждения на 450 млн курсов применения препарата следует рассматривать как редкий эффект, который (согласно заключениям ряда обществ по изучению безопасности лекарственных препаратов) не может быть основанием для запрещения применения нимесулида в клинической практике.

При применении нимесулида в литературе описаны снижение скорости клубочковой фильтрации (СКФ) и развитие тубуло-интерстициального нефрита . При наличии отдельных клинических случаев острого почечного повреждения общая частота встречаемости нарушения функции почек при длительном лечении нимесулидом неизвестна.

Наиболее опасным нежелательным явлением, которое определяет летальность пациентов, применяющих НПВП, остаются желудочно-кишечные кровотечения. Несмотря на принимаемые меры профилактики, ежегодно регистрируются тысячи случаев новых желудочно-кишечных кровотечений, ассоциирующихся с приемом НПВП .

По данным Laporte J. и соавт. (2004), зарегистрировано 401,4 случая кровотечений в верхних отделах ЖКТ на 1 млн жителей в возрасте старше 18 лет. Частота риска желудочно-кишечных кровотечений при применении нимесулида составила 3,2 (95% ДИ: 1,9, 5,6), а при применении мелоксикама - 5,7 (95% ДИ: 2,2, 15,0) . В Институте ревматологии РАМН (г. Москва) было выполнено исследование, в котором 200 мг нимесулида или 100 мг диклофенака натрия назначались пациентам непосредственно после лечения по поводу язвенной болезни желудка или эрозивного гастрита. Рецидив язвы через 2 мес. наблюдения возник лишь у 1 больного, получавшего нимесулид (5,6%), и у 1/3 (33,3%) больных, леченных диклофенаком (р<0,05) .

Следует отметить, что за счет редкости гепато- и нефротоксических эффектов и высокого профиля безопасности в отношении желудочно-кишечных и кардио-васкулярных осложнений соотношение польза/риск нимесулида остается неизменно высоким, несмотря на указанные случаи острого почечного и печеночного повреждения. Эти данные явились основой заключения группы по изучению нимесулида (Consensus Report Group on Nimesulid (2006)), в котором не было рекомендовано исключать препарат из клинической практики.

Вместе с тем известно, что безрецептурный отпуск нимесулида в Российской Федерации приводит к тому, что часть пациентов принимает препарат, нарушая рекомендованный режим дозирования. Поэтому нам представлялся интересным анализ особенностей приема нимесулида у пациентов со СпА в реальной клинической практике с изучением информированности пациентов о побочных эффектах препарата и вопросов безопасности его применения, в т.ч. и при нарушении рекомендованных схем.

Целью настоящего исследования явилось изучение частоты встречаемости нарушения функции печени и/или почек у пациентов с аксиальнымСпА, принимающих нимесулид (Найз ®), и их ассоциации с особенностями применения препарата в реальной клинической практике.

Материалы и методы

В исследование включено 96 пациентов (18-50 лет), находившихся на лечении в ревматологическом отделении областной клинической больницы г Саратова в 2010-2013 гг. Диагноз аксиального СпА устанавливали на основании соответствия пациента классификационным критериям ASAS (the Assessment of Spondyloarthritis International Society) . Пациентам проводили общеклиническое обследование, исследовали общий анализ крови (ОАК), общий анализ мочи (ОАМ), С-РБ высокочувствительным методом c применением реактивов фирмы Diasis; общий белок, альбумины, мочевину, креатинин, глюкозу, билирубин, аспартат- и аланинамино-трансферазу сыворотки крови. У части больных исследовали суточную протеинурию, выполняли УЗИ почек, дуплексное исследование почечных артерий. Наличие гипостенурии констатировали в случае снижения удельного веса утренней мочи менее 1018 у.е. на фоне сухоядения. СКФ рассчитывали по формуле MDRD (Modification of Renal Disease Study) . Активность СпА определяли путем расчета индекса BASDAI (Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index) .

Были проанализированы терапия, которую пациенты получали на амбулаторном этапе до момента госпитализации, и рекомендации их лечащих врачей при выписке. Наличие хронической болезни почек (ХБП) констатировали на основании рекомендаций K/DOQI (2002) . Пациентам, принимавшим нимесулид (Найз ®), предоставляли вопросник, уточняющий длительность, кратность приема и применяемые дозировки препарата.

Протокол исследования одобрен этическим комитетом ГБОУ ВПО «Саратовский ГМУ им. В.И. Разумовского» МЗ РФ.

Статистическую обработку осуществляли с использованием программ Microsoft Office Exсel 2007 (Microsoft Corp., США) и Statistica 8.0 (StatSoft Inc., США). Характер распределения данных оценивали графическим методом и с использованием критерия Шапиро-Уилка. Описание признаков, имеющих нормальное распределение, представлено в виде M±SD, где М - среднее арифметическое, SD - стандартное отклонение; для признаков с распределением, отличным от нормального, результаты представлены в виде Ме , где Me - медиана, Q1 и Q3 - 1-й и 3-й квартили. Для обработки данных с нормальным типом распределения использовали параметрические методы: t-тест для независимых группировок, парный t-тест. При характере распределения данных, отличном от нормального, применяли непараметрические методы: критерий Манна-Уитни, критерий Вальда-Вольфовица, критерий х2, критерий Вилкоксона, критерий знаков. При сравнении более чем двух независимых группировок использовали методы дисперсионного анализа: параметрический дисперсионный анализ для нормально распределенных данных и ранговый анализ вариаций по Краскелу-Уоллису для данных с распределением, отличным от нормального .

Результаты и обсуждение

В исследование были включены 53 пациента (мужчины), их средний возраст составил 42,3±10,5 года, длительность заболевания - 14,1±8 лет (55,2%). Большинство пациентов имели высокую активность заболевания: у 85 (88,54%) пациентов BASDAI> 4, С-РБ - 12,44 мг/л, СОЭ - 18 мм/ч.

Все пациенты отмечали наличие боли воспалительного характера в спине (ежедневно) и применяли для лечения НПВП.

Признаки ХБП установили у 77 (80,2%) пациентов со СпА. Снижение СКФ в диапазоне от 60 до 89 мл/мин/1,73м 2 выявили у 39 (40,6%) больных, снижение от 30 до 59 мл/мин/1,73м 2 - у 6 (6,25%). Гипостенурия установлена у 56 (58,33%), протеинурия - у 36 (37,5%) больных. Артериальная гипертензия выявлена у 30 (31,25%) пациентов, сахарный диабет - у 2 (2,08%). По данным популяционных исследований, частота выявления ХБП в общей популяции составляет 39% [ДИ 31; 47] (различия с частотой встречаемости ХБП у пациентов со СпА достоверны, p<0,05). Взаимосвязи между степенью снижения СКФ и активностью СпА не установлено. Следовательно, возник вопрос о взаимосвязи выявленных изменений с приемом НПВП.

Наиболее часто применяемым в обследованной группе НПВП был нимесулид - его принимали 70 (72,92%) пациентов. Средний возраст 35 (50%) пациентов (мужчин), применявших нимесулид, составил 41,43±10,95 года, длительность заболевания -13,72±9,14 года.

При анализе режима дозирования нимесулида установили, что 18 пациентов принимают препарат от 6 мес. до 1 года, 12 - от 1 года до 3 лет, 22 - более 3 и менее 10 лет, 6 - более 10 лет. 8 пациентов принимают препарат курсами по 10 дней несколько раз в год, 12 - несколько раз в неделю, 26 - постоянно, 24 пациента уточнить режим дозирования затруднились (принимают в режиме «по требованию»). 24 пациента обычно принимают 200 мг препарата в сутки, 34 - 400 мг/сут., 12 - более 500 мг/сут. При сильных болях 18 (25,7%) пациентов принимают от 500 до 800 мг/сут., 2 (2,85%) - более 800 мг/сут. Дозы свыше 200 мг/сут. пациенты принимали самостоятельно, несмотря на рекомендации врачей. 22 (31,43%) пациента отметили, что превышают дозу 400 мг/сут. несколько раз в год, 3 (4,2%) - несколько раз в месяц, 2 (2,85%) нарушают режим дозирования постоянно.

Таким образом, 27 (38,57%) пациентов из 70 нарушали рекомендованный режим применения препарата. 42 пациента отметили, что информированы лечащим врачом о возможных побочных эффектах препарата и недопустимости превышения его терапевтических дозировок. 22 пациента наиболее значимым считали ульцерогенный эффект препарата, 16 - гепатотоксический, 9 - негативное влияние на сердечно-сосудистую систему, 2 - способность негативно влиять на гемопоэз, 10 - способность нарушать работу почек.

На амбулаторном этапе 26 пациентов контролировали ОАК и биохимический профиль крови 1 раз в 2-6 нед., 16 - 1 раз в 2-6 мес., 10 - 1 раз в 6-12 мес., 18 - реже 1 раза в год. Следует отметить, что все пациенты сочетали прием нимесулида с ингибиторами протонной помпы (омепразол). Повышение печеночных ферментов до 2 норм установили у 4 пациентов, у 1 пациента - до 4 норм.

У пациентов со СпА без патологии мочевыводящих путей (ПМВП) и кардиоваскулярных заболеваний (за исключением артериальной гипертензии I-II стадий), принимавших нимесулид, (n=66), признаки ХБП установили у 52 (78,78%) больных. Изолированное снижение СКФ<89 мл/мин/1,73 м 2 в данной группе выявили у 24 (36,36%) пациентов, менее 60 мл/мин/1,73 м 2 - у 4 (6,06%). Протеинурия выявлена у 23 (34,84%) пациентов, гипостенурия - у 40 (60,6%).

Интересен тот факт, что степень снижения СКФ ассоциировалась c особенностями применения препарата. Установлена взаимосвязь между длительностью приема нимесулида и СКФ (R Спирмена = -0,34, p=0,02) (рис. 1). При этом СКФ у 8 пациентов, применявших нимесулид курсами несколько раз в год и не превышавших рекомендованную дозировку, составила 93,2 мл/мин./1,73 м 2 , а снижение ХБП менее 89 мл/мин/1,73 м 2 установили у 2 больных. У 21 пациента, принимавшего нимесулид несколько раз в неделю и постоянно в дозировке, не превышавшей 400 мг/сут., СКФ составила 84,1 мл/мин/1,73 м 2 , снижение СКФ от 60 до 89 мл/мин/1,73 м 2 установлено у 12 пациентов. У 14 пациентов, принимавших препарат несколько раз в неделю и постоянно в дозировке, превышавшей 400 мг/сут., СКФ составила 68,2 мл/мин./1,73 м 2 , а снижение ХБП менее 89 мл/мин./1,73 м 2 установили у 13 пациентов, из них у 3 СКФ составила менее 60 мл/мин./1,73 м 2 . Различия между значениями СКФ пациентов, принимавших нимесулид по 200-400 мг/сут. и более 400 мг/сут., достоверны (p<0,05). У 1 пациента, принимавшего нимесулид в течение 3 лет в дозировке 400 мг/сут. ежедневно, установлено наличие микрогематурии, купировавшейся в течение 7 сут. после отмены препарата, СКФ у него составляла 94 мл/мин./1,73 м2.

Анализ приведенных выше данных показал несколько интересных особенностей применения нимесулида в реальной практике. Во-первых, установлено, что практически каждый 4-й пациент, длительно применяющий нимесулид, регулярно превышает его терапевтическую дозировку. При этом пациенты, включенные в исследование, были достаточно хорошо информированы о сути заболевания, получаемом препарате, возможных побочных эффектах, достаточно регулярно контролируют ОАК, биохимический профиль крови.

При этом даже на фоне длительного приема препарата, в т.ч. в дозах, превышавших рекомендованные, отмечено минимальное повышение уровня печеночных ферментов лишь в 7,14% случаев. Повышение уровня ферментов купировалось в течение 1 нед. после отмены препарата. Серьезных нежелательных явлений установлено не было.

Ретроспективный анализ полученных данных показал, что курсовой прием препарата несколько раз в год ассоциируется с формированием ХБП в 25% случаев (частота встречаемости ХБП в популяции составляет 39% ), постоянный длительный прием нимесулида в дозе 400 мг/сут. сочетается с формированием I стадии ХБП не более чем у 40% пациентов (различия с частотой встречаемости ХБП в общей популяции не установлено). Прием препарата в дозировках, превышающих рекомендованные, приводит к более значимому уменьшению тяжести ХБП (до II стадии), что наблюдается с высокой частотой - снижение СКФ установили у 92,85% пациентов.

Вместе с тем ухудшение функции почек может быть вызвано не только приемом НПВП, но и персистирующим воспалением. Отсутствие взаимосвязи между степенью активности СпА и снижением СКФ может быть обусловлено тем, что в исследование были включены только пациенты с высокой активностью заболевания. Следовательно, исключить влияние на функцию почек персистирующего воспаления без выполнения исследования с включением пациентов с различной степенью активности СпА и группы здоровых лиц невозможно.

Заключение

Анализ данных литературы и результатов реальной клинической практики позволяет заключить, что:

1. Большинство пациентов со СпА, принимающих нимесулид длительно, информировано врачами о возможных побочных эффектах препарата, регулярно контролируют ОАК, параметры функции печени и почек; все пациенты сочетают прием нимесулида с ингибиторами протонной помпы.
2. Каждый 4-й пациент со СпА регулярно превышает рекомендованные дозировки нимесулида. При этом серьезных нежелательных явлений отмечено не было.
3. Степень выраженности снижения СКФ у пациентов со СпА взаимосвязана с особенностями приема НПВП (нимесулида). У пациентов, принимающих препарат курсами в рекомендованных дозах, частота развития ХБП ниже популяционного уровня; у пациентов, принимающих препарат постоянно в дозе, не превышающей 400 мг/сут., развитие ХБП наблюдается чаще, чем при курсовом приеме, но не превышает частоту встречаемости в популяции.
4. У пациентов со СпА, из-за болевого синдрома длительно принимающих нимесулид в дозах, превышающих рекомендованные терапевтические, ХБП выявляется с высокой частотой. Данные пациенты нуждаются в коррекции терапии путем ее усиления биологическими агентами или анальгетиками с постоянным контролем функции почек и проведением нефропротективной терапии.
5. Длительный прием нимесулида в максимально рекомендованных дозах ассоциируется с минимальными обратимыми нарушениями функции печени в 7% случаев.

Вывод: при условии соблюдения существующих рекомендаций по применению нимесулид (Найз ®) при высокой эффективности обладает и высоким профилем безопасности, в т. ч. и при длительном приеме у пациентов с аксиальным СпА.

Список использованной литературы

1. Masferrer J.L, LeahyK.M., KokiA.T., ZweifelB.S., SettleS.L., WoernerB.M. et al. Antiangiogenic and antitumor activities of cyclooxygenase-2 inhibitors // Cancer Res. 2000 Mar 1. Vol. 60 (5). Р. 1306-1311.
2. Pincus T., Koch G., Lei H., Mangal B., Sokka T., Moskowitz R. et al. Patient Preference for Placebo, Acetaminophen (paracetamol) or Celecoxib Efficacy Studies (PACES): two randomised, double blind, placebo controlled, crossover clinical trials in patients with knee or hip osteoarthritis //Annals of the rheumatic diseases. 2004 Aug. Vol. 63 (8). Р. 931-939.
3. Насонов Е.Л., Насонова В.А.. Ревматология. М. : ГЕОТАР-Медиа 2005.
4. Poddubnyy D., Haibel H., Listing J, Mrker-Hermann E., Zeidler H., Braun J. et al. Influence of NSAIDs intake on the radiographic spinal progression over two years in patients with early axial spon-dyloarthritis // Ann Rheum Dis. 2011. Vol. 70 (Suppl 3). Р. 128.
5. Zochling J., van der Heijde D., Burgos-Vargas R., Collantes E, Davis J.C. Jr., Dijkmans B. et al. ASAS/EULAR recommendations for the management of ankylosing spondylitis // Ann Rheum Dis. 2006 Apr. Vol. 65 (4). Р. 442-452.
6. White A.P., Arnold P.M., Norvell D.C., Ecker E, Fehlings M.G. Pharmacologic management of chronic low back pain: synthesis of the evidence // Spine. 2011 Oct 1. Vol. 36 (21 Suppl). Р. 131-143.
7. Brattwall M., Turan I., Jakobsson J. Musculoskeletal pain: prescription of NSAID and weak opioid by primary health care physicians in Sweden 2004-2008 - a retrospective patient record review // J Pain Res. 2010. Vol. 3. Р. 131-135.
8. Ребров АП., Гайдукова И.З., Поддубный Д.А. Кардиоваскулярная патология у больных анкилозирующим спондилитом // Научно-практическая ревматология. 2012. № 51 (2). С. 100-105.
9. Weiss P., Mouallem M., Bruck R., Hassin D., Tanay A., Brickman C.M. et al . Nimesulide-induced hepatitis and acute liver failure // Isr Med Assoc J. 1999 Oct. Vol. 1 (2). Р. 89-91.
10. Whelton A., Hamilton C.W. Nonsteroidal anti-inflammatory drugs: effects on kidney function //J Clin Pharmacol. 1991 Jul. Vol. 31 (7). Р. 588-598.
11. Aronoff G.R . Nonsteroidal anti-inflammatory drug induced renal syndromes // J Ky Med Assoc 1992 Jul. Vol. 90 (7). Р. 336-339.
12. Ejaz P., Bhojani K., Joshi V.R . NSAIDs and kidney// The Journal of the Association of Physicians of India. 2004 Aug. Vol. 52. Р. 632-640.
13. Adam O., Vetter-Kerkhoff C., Schlondorff D . // Med Klin (Munich). 1994 Jun 15. Vol. 89 (6). Р. 305-311.
14. Mattia C., Ciarcia S., Muhindo A., Coluzzi F. // Minerva Med. 2010 Aug. Vol. 101 (4). Р. 285-293.
15. Rainsford K.D . Nimesulide - a multifactorial approach to inflammation and pain: scientific and clinical consensus// Current medical research and opinion. 2006 Jun. Vol. 22 (6). Р. 1161-1170.
16. Rainsford K.D . Current status of the therapeutic uses and actions of the preferential cyclo-oxygenase-2 NSAID, nimesulide // Inflammopharmacology. 2006 Aug. Vol. 14 (3-4). Р. 120-137.
17. Каратеев А.Е . Нестероидные противовоспалительные препараты в современной клинической практике: «за» больше, чем «против» // Современная ревматология. 2008. № 1. С. 70-77.
18. Ward A., Brogden R.N. Nimesulide. A preliminary review of its pharmacological properties and therapeutic efficacy in inflammation and pain states // Drugs. 1988 Dec Vol. 36 (6). Р. 732-753.
19. Aho M., Kokki H., Nikanne E . Nimesulide versus Ibuprofen for Postoperative Tonsillectomy Pain: A Double-Blind, Randomised, Active Comparator-Controlled Clinical Trial// Clin Drug Investig. 2003. Vol. 23 (10). Р. 651-660.
20. Dallegri F., Ottonello L. Are there any Differences among Non-SteroidalAnti-Inflammatory Drugs? Focus on Nimesulide // Clin Drug Investig. 2007 Dec. Vol. 27. Suppl 1. Р. 15-22.
21. Loh J.S., Ong C.W. Efficacy of nimesulide versus meloxcam in the control of pain, swelling and trismus following extraction of impacted lower third molar // Int J Oral Maxillofac Surg. 2011 Jan. Vol. 40 (1). Р. 125.
22. Van Steenbergen W, Peeters P., De Bondt J., Staessen D., Buscher H., Laporta T. et al. Nimesulide-induced acute hepatits: evidence from six cases// J Hepatol. 1998 Jul. Vol. 29 (1). Р. 135-141.
23. Page M, Christin F, Hayi-Slayman D, Baillon J.J., Ber C.E., Delafosse B. et al . //Ann Fr Anesth Reanim. 2008 Sep. Vol. 27 (9). Р. 742-746.
24. Rodrigo L, de Francisco R, Perez-Pariente J.M., Cadahia V., Tojo R, Rodriguez M. et al. Nime-sulide-induced severe hemolytic anemia and acute liver failure leading to liver transplantation // Scandinavian journal of gastroenterology. 2002 Nov. Vol. 37 (11). Р. 1341-1343.
25. Traversa G, Bianchi C, Da Cas R, Abraha I., Menniti-Ippolito F, Venegoni M. Cohort study of hepatotoxicity associated with nimesulide and other non-steroidal anti-inflammatory drugs // Bmj. 2003 Jul 5. Vol. 327 (7405). Р. 18-22.
26. Singh G. Recent considerations in nonsteroidal anti-inflammatory drug gastropathy // The American journal of medicine. 1998 Jul 27. Vol. 105 (1B). Р. 31-38.
27. Laporte J.R., Ibanez L., VidalX., Vendrell L., Leone R . Upper gastrointestinal bleeding associated with the use of NSAIDs: newer versus older agents// Drug Saf. 2004. Vol. 277 (6). Р. 411-420.
28. Каратеев А.Е, Каратеев Д.Е, Насонов Е.Л . Гастродуоденальная переносимость нимесулида (Нимесил, Berlin Chemie) у больных с язвенным анамнезом: первое проспективное исследование безопасности селективных ЦОГ-2 ингибиторов у больных с высоким риском развития НПВП-индуцированных гастропатий // Научно-практическая ревматология. 2003. № 1. С. 45-48.
29. Garrett S., Jenkinson T., Kennedy L.G., Whitelock H., Gaisford P., Calin A. A new approach to defining disease status in ankylosing spondylitis: the Bath Ankylosing Spondylitis Disease Activity Index// J Rheumatol. 1994 Dec. Vol. 21 (12). Р. 2286-2291.
30. Rudwaleit M., Landewe R., van der Heijde D., Listing J, Brandt J, Braun J. et al . The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondy-loarthritis (part I): classification of paper patients by expert opinion including uncertainty appraisal // Ann Rheum Dis. 2009 Jun. Vol. 68 (6). Р. 770-776.
31. Rudwaleit M., van der Heijde D., Landewe R., Listing J., Akkoc N., Brandt J. et al . The development of Assessment of SpondyloArthritis international Society classification criteria for axial spondy-loarthritis (part II): validation and final selection //Ann Rheum Dis. 2009 Jun. Vol. 68 (6). Р. 777-783.
32. Levey AS,. Bosch J.P., Lewis J.B., Greene T., Rogers N., Roth D. A more accurate method to estimate glomerular filtration rate from serum creatinine: a new predicton equaton. Modification of Diet in Renal Disease Study Group //Annals of internal medicine. 1999 Mar 16. Vol. 130 (6). Р. 461-470.
33. K/DOQI clinical practice guidelines for chronic kidney disease: evaluation, classification, and stratification // American journal of kidney diseases: the official journal of the National Kidney Foundation. 2002 Feb. Vol. 39 (2 Suppl 1). Р. 1-266.
34. Реброва О.Ю. и соавт . Статистический анализ медицинских данных. Применение пакета прикладных программ Statistica. М.: Медиа Сфера, 2002.
35. Clase C.M., Garg AX, Kiberd B.A . Prevalence of low glomerular filtration rate in nondiabetic Americans: Third National Health and Nutrition Examination Survey (NHANES III) // J Am Soc Nephrol. 2002 May. Vol. 13 (5). Р. 1338-1349.
36. Guidelines for the Clinical Evaluation of Anti-Inflammatory and Antirheumatic Drugs (Adults and Children). Appendix 5 of the FDA. 1988.